孕早期铁缺乏与妊娠和出生结局关系

单秀玲 董其虎 孙 璐 齐群艳 李文清 周 瑞

江苏省沭阳县中医院(223600)

据统计，妊娠初期需要至少500mg的铁储备来维持整个妊娠期铁含量[1]。妇女妊娠期间铁缺乏(ID)的风险增加[2]。目前，ID最佳测量指标是血清铁蛋白浓度[3]，当≤20μg/L被定义为孕妇铁缺乏[4]。妊娠12～16周时最高，随后随着妊娠周期的增长而下降，在妊娠晚期达到最低水平[5]。妊娠早期是检测母体ID的最佳时间。由于铁蛋白参与全身急性期反应，并可在急性或慢性感染时显著增加，单纯用血清铁蛋白浓度确定ID有一定困难；同时测量可溶性转铁蛋白受体(sTfR)浓度及总体铁(TBI)有助于确定ID[6-7]。本研究以血清铁蛋白、sTfR和TBI为铁状态标志物，探索妊娠早期铁缺乏与妊娠期疾病和出生大于胎龄儿关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

收集2015年12月-2018年12月本院产前检查及生产的1982例临床资料。纳入标准：①超声及血液人绒毛膜促性腺激素检查妊娠≤11周；②无吸烟、酗酒等不良生活习惯；③宫内妊娠，可检测到胎心搏动；④既往无不良妊娠史。排除标准：①异位妊娠；②胚胎停止发育；③葡萄胎。本研究经院伦理委员会批准，研究对象及家属均签署知情同意书。

1.2 血清铁水平检测

采集孕早期时空腹静脉血，固相直接夹心酶联免疫吸附法测量血清铁蛋白、血清sTfR浓度。采用公式计算TBI：-[log10(sTfR/铁蛋白)-2.8229]/0.1207，正值表示储存铁，负值表示外周组织缺铁[8]。ID被分为以下3种类型：①血清铁蛋白<20μg/L；②sTfR>21 nmol/L；③TBI<0 mg/kg。

1.3 结局指标

妊娠结局包括妊娠期糖尿病(GDM)、妊娠期高血压疾病。出生结局包括产后出血(PPH)、死产、早产、小于胎龄(SGA)和大于胎龄(LGA)。妊娠期高血压疾病包括妊娠20周后出现的妊娠期高血压、先兆子痫和子痫。PPH定义为阴道分娩后出血量≥500 ml或剖宫产后出血量≥1000 ml。死产定义为妊娠20周后出现的宫内胎儿死亡。早产定义为<37周的妊娠。SGA和LGA分别定义为根据胎龄和性别划分，<10%和>90%出生体重婴儿。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般资料

1982名孕妇中，年龄(25.7±3.1)岁，产次(1.7±0.4)次，取血检测时胎龄(10.3±1.3)周，孕前BMI(23.3±4.1)kg/m2。孕期吸烟125例(6.3%)，血清铁蛋白<20μg/L 390例(19.7%)，sTfR>21 nmol/L 301例(15.2%)，TBI<0 mg/kg 319例(16.1%)。

2.2 铁缺乏与妊娠结局关系

根据铁缺乏定义，不同检测指标与妊娠期糖尿病、妊娠期高血压疾病相关性见表1。

2.3 铁缺乏与出生结局关系分析

不同铁缺乏定义指标与出生结局关系见表1。

表1 不同检测指标铁缺乏与妊娠及出生结局相关性

3 讨论

ID常导致贫血，全球近50%的孕妇受其影响[9]。有研究表明，母亲缺铁性贫血(IDA)与低出生体重、早产和婴儿IDA的高风险有关，同时又会永久性损害智力、运动和行为发育并增加后代IDA风险[10-11]。ID到IDA是一个逐步发展过程，可通过评估血红蛋白水平来确定。然而，非贫血性ID作为一个独立的病理现象并未被充分认识，且与妊娠和出生结局关系还未得到深入研究。妊娠期ID的患病率可能远远大于IDA患病率。

本研究中，根据血清铁蛋白<20μg/L定义的铁缺乏与妊娠期糖尿病的发生风险呈负相关，与大于胎龄儿的发生风险呈正相关，而与妊娠期高血压疾病、产后出血、死产、早产、小于胎龄儿均无显著相关性。根据sTfR>21 nmol/L定义的铁缺乏与妊娠期高血压疾病的发生风险呈正相关，而与妊娠期糖尿病、产后出血、死产、早产、小于胎龄儿、大于胎龄儿均无显著相关性。根据TBI<0 mg/kg定义的铁缺乏与妊娠期糖尿病的发生风险呈负相关，与大于胎龄儿的发生风险呈正相关，而与妊娠期高血压疾病、产后出血、死产、早产、小于胎龄儿均无显著相关性。与以往关于ID与妊娠和出生结局关系的结果不一致[12-14]。一些报告称ID与早产之间没有关联[15]，而其他一些研究则表明其与较低的血清铁蛋白相关[16]。这种不一致可能归因于不同人种具有不同的遗传学背景、生活习惯以及不同的血清铁标志物浓度。本研究发现，出现ID的孕妇不易发生GDM，这与Lao等研究一致：他们在一项对242名ID孕妇进行的回顾性研究中发现，在调整了多产和BMI后，IDA妇女发生GDM的风险降低[17]。

综上，孕早期ID可增加大于胎龄儿和妊娠期高血压疾病风险，不同的检测标准其发生风险存在差异。该结论仅为初步探索，仍需深入研究。