早发型重度子痫前期患者胎盘生长因子表达及与妊娠结局关系

王慧娟 唐淑稳 兰淑海

天津市宝坻区人民医院(301800)

重度子痫前期(SPE)是以高血压及蛋白尿为主要表现的妊娠期特有疾病[1]。分为早发型和晚发型，早发型SPE的围产结局更差。近年来研究发现，早发型SPE为胎盘源性疾病[2]，与胎盘血管障碍关系密切，而胎盘生长因子(PIGF)为评估SPE危险度及鉴别血管生成因子之一；妊娠中PIGF下降会影响血管内皮细胞及滋养细胞功能，诱发SPE，引起不良妊娠结局[3]。本文分析早发型SPE孕妇PIGF表达水平及与妊娠结局的关系。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2017年1月-2018年12月本院收治的80例早发型SPE患者为观察组，同期行规范产前检查的100例正常孕妇为正常组。纳入标准：①符合SPE诊断标准[4]，且于孕34周前发病；②单胎妊娠且无其他内科合并症或产科并发症；③剖宫产手术结束妊娠。排除标准：①合并糖尿病、多胎妊娠；②胎膜早破、宫内感染；③新生儿先天性发育异常及结构畸形。本研究通过伦理委员会批准，研究对象签署知情同意书。

1.2 研究方法

1.2.1标本及仪器试剂取所有孕妇分娩当日空腹静脉血抗凝离心，取上层血浆-70℃保存待测。应用Alere Triage Meterpro型荧光免疫分析仪(石家庄洹众医疗器械有限公司)，荧光标记单克隆抗体PIGF抗体(试剂芯片批号K536921，购自石家庄洹众医疗器械有限公司)测定PIGF水平，可检测范围12～3000 pg/ml；变异系数批间为12.1%，批内为12.8%；检测正常范围为孕24～29周131.4 pg/ml，孕29～32周129.5 pg/ml。

1.2.2临床相关指标测定应用德国西门子公司生产的Acuson S2000型彩色多普勒超声诊断仪测定脐动脉收缩期与舒张期血流比值(S/D)、搏动指数(PI)、UA阻力指数(RI)，取3次平均值分析。

1.2.3SPE的治疗注意休息，保证蛋白质及热量摄入充足，应用降压药物维持SBP<140 mmHg、DBP< 90 mmHg，以硫酸镁防治子痫，并适当扩容、利尿，对孕周<34周者予以糖皮质激素促胎肺成熟；孕周28～34周者积极治疗1～2 d，若病情仍加重及孕周>34周者积极终止妊娠。对高危新生儿予以心肺复苏，并转至本院新生儿科监护治疗。

1.3 观察指标

比较血浆PIGF水平、SBP、DBP及脐动脉超声血流监测结果；依据PIGF水平分为PIGF异常组和PIGF正常组，对比两组妊娠结局，包括出生孕周、出生体重、1 min Apgar评分、S/D、PI、RI、pH值、乳酸(LAC)水平，以Gem Premier 3000血气分析仪测定动脉血pH值、LAC；分析早发型SPE孕妇PIGF水平及与妊娠结局关系。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况比较

观察组年龄(32.1±3.4)岁(27～37岁)，孕周(33.3±0.5)周(32～34周)，体质指数(BMI)(29.7±1.2)kg/m2(26～32 kg/m2)；对照组年龄(32.3±3.3)岁(26～38岁)，孕周(33.4±0.5)周(32～34周)，BMI(29.5±1.3)kg/m2(25～32 kg/m2)。两组年龄、孕周、BMI比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组相关指标比较

观察组血浆PIGF水平低于对照组， SBP、DBP、S/D高于对照组(均P<0.01)；PI、RI两组比较无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组相关指标比较

2.3 PIGF水平与妊娠结局关系

观察组80例早发型SPE孕妇中41例PIGF<12 pg/ml，异常率为51.3%，纳入PIGF异常组，其余纳入PIGF正常组；PIGF异常组出生孕周、出生体重、胎盘重量、1 min Apgar评分均低于PIGF正常组，LAC、S/D高于PIGF正常组(均P<0.05)；两组pH值、PI、RI比较无差异(P>0.05)，见表2。

表2 PIGF水平与妊娠结局

2.4 相关性分析

观察组早发型SPE孕妇PIGF表达水平与SBP、DBP、新生儿脐动脉S/D呈负相关，与新生儿出生体重、1 min Apgar评分呈正相关(P<0.05)，见表3。

表3 临床指标与PIGF相关性分析

3 讨论

有研究发现，血管内皮生长因子(VEGF)有促进血管产生、使血管内皮细胞生长及减少细胞凋亡等作用[5]，而作为VEGF中的重要一员-PIGF，与VEGF-1受体有较高亲和力，存在于人体胎盘、心脏及肺脏中，尤其在胎盘滋养细胞中表达量较高，PIGF同滋养细胞正常功能维持、内皮细胞凋亡、血管生成等有密切关系，在正常孕妇血浆浓度随妊娠进展增加，孕29～32周达高峰后下降。目前较多研究集中在PIGF对子痫前期的预测价值[6-7]，而PIGF与早发型SPE孕妇妊娠结局的研究较少。

本研究结果显示，观察组血浆PIGF水平低于对照组，而SBP、DBP、S/D高于对照组，与张翠等[8]报道结果一致，证实早发型SPE患者PIGF水平呈下降趋势，可能该指标参与了早发型SPE发病。PIGF作为一种血管内皮生长因子，经与特异性VEGF-1受体结合而发挥其生物学功能，并促进滋养细胞增殖、迁移，诱导血管生成，PIGF活性降低或分泌量减少势必影响胎盘血管形成及构建，导致胎盘血管重塑障碍，诱发SPE[9]。

本研究PIGF异常组出生孕周、出生体重、胎盘重量、1 min Apgar评分均低于PIGF正常组，这同华绍芳等[10]研究结果相似，证实PIGF对胎盘形成及胎儿发育有重要作用。胎盘绒毛间隙及绒毛血管为母胎物质交换场所，而PIGF少的孕妇胎盘血管网络形成障碍可能更显著，引起绒毛血管发育障碍与发育迟缓，导致子宫胎盘血流量下降，干扰胎盘转运功能，使胎儿生长受限，导致出生孕周早、出生体重及胎盘重量轻、1 min Apgar评分低。LAC是反映组织缺氧的早期敏感指标，其水平较pH值更能反映围生儿代谢性酸中毒等病理生理状态[11]。本研究PIGF异常组的LAC高于PIGF正常组，说明PIGF异常组胎盘转运及交换功能障碍更严重，新生儿更易出现缺氧、乳酸堆积。相比于1 min Apgar评分和LAC，新生儿出生后早期外周动脉血气分析更有利于迅速判断其缺氧及物质代谢状态[12]。本研究中PIGF异常组S/D高于PIGF正常组，两组的PI、RI比较未见差异，说明PIGF异常孕妇的新生儿更易出现动脉血气异常。分析原因为重度SPE孕妇血管内皮发生损伤，引起全身小动脉痉挛、胎盘绒毛毛细血管缩小、胎盘功能降低，PIGF分泌异常，进一步导致脐动脉舒张末期血流减少，胎盘绒毛水肿，不利于胎儿生长，最终引起不良结局[13]。

本研究相关性分析发现，早发型SPE孕妇PIGF表达水平与SBP、DBP、脐动脉S/D呈负相关，证实了早发型SPE孕妇PIGF表达水平与其妊娠结局关系密切，推测可能因胎盘缺血缺氧而使滋养细胞合成分泌的PIGF量下降，使滋养细胞增殖及浸润能力受限，血管生成受阻，使胎盘浅着床，发生血管重铸障碍，加重胎盘缺血缺氧，如此恶性循环影响妊娠结局[14]。本研究发现，早发型SPE孕妇PIGF表达水平与新生儿出生体重、1 min Apgar评分呈正相关，说明早发型SPE孕妇PIGF表达水平对新生儿预后可能有一定价值，有望将PIGF作为新生儿预后预测指标。但因既往未见此类报道，因此本研究结论尚需进一步验证。

综上所述，早发型SPE孕妇PIGF水平与其妊娠结局关系密切，PIGF水平降低可能导致不良结局，应加以监测，尤其对PIGF<12 ng/ml孕妇应加强产科与儿科的合作、监护及治疗。