血清生化标志物联合超声用于唐氏综合征产前筛查的价值

周平安 石秀英 刁 杰 张小斌 闫 娟

延安大学附属医院(716000)

唐氏综合症(DS)为小儿最常见的因染色体畸形、变性所致的出生缺陷类疾病[1]。通过加强围产期保健，产前积极筛查，能够尽可能避免DS患儿出生[2]。无创性产前检查对DS筛查有重要作用，目前血清生化标志物的二联、三联筛查是其产前筛查的主要方案，但仍有一定高风险可能[3]。超声可查看胎儿解剖结构及生长发育情况，为DS的筛查提供有利依据。近年来血清生化指标联合超声进行产前DS筛查表现出一定优越性，本研究对此进行临床分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年1月-2019年6月本院DS筛查孕早期孕妇4001例。纳入标准[4]：汉族、自然受孕、单胎妊娠、妊娠11～13周；血清二联筛查及超声筛查。排除标准：胎儿结构异常或其他染色体异常；DS患儿生育史；妊娠期糖尿病；嗜烟、酗酒、吸毒史；自身免疫系统疾病。年龄(28.1±3.2)岁(20～41岁)，其中年龄<35岁3885例，≥35岁116例；孕周(12.0±0.8)周(11～13周)，体质量(62.3±4.4)kg(51～76kg)。

1.2 检查方法

1.2.1超声彩色超声诊断仪，凸阵探头频率3.5MHz。通过胎儿头臀径确定胎儿孕周，查看脐带附着位置、胎心、胎动、四肢发育情况，在胎儿正中矢状切面自然俯曲位测定颈项透明带。参照胎儿颈项透明层(NT)厚度测定标准[4]，测量NT最宽处厚度，测量2～3次取平均值，NT厚度>3.0mm判定为异常。

1.2.2血清生化标志物采集所有孕妇空腹静脉血，酶联免疫法测定血清游离人绒毛膜促性腺激素β(β-hCG)、妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)，试剂盒购自上海劲马生物科技有限公司。并将血清指标测定浓度转化为中位数的倍数(MOM)，应用LifeCycleTMElipse风险分析软件计算胎儿DS风险值：高风险切割值为1:270，β-hCG MOM参考值0.4～2.4，PAPP-A MOM参考值>0.45。

1.3 产前诊断及随访

依据相关规定[5]，建议年龄≥35岁者行产前诊断，孕妇知情同意后筛查。对超声、血清生化标志物检测高风险者行脐血穿刺或羊膜腔穿刺，行胎儿细胞遗传学诊断。临床确诊为DS组。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 血清及超声检测DS

临床最终确诊DS 6例，非DS 3995例。DS组血清PAPP-A水平低于非DS组，血清β-hCG水平及NT值高于非DS组(均P<0.05)。见表1。

表1 两组血清及超声检测结果比较

2.2 不同方法检测DS与临床确诊符合情况

4001例孕妇中，超声检测异常中确诊5例，无异常中确诊1例；血清学检测DS高风险20例确诊4例，DS低风险3981例确诊2例。见表2。

表2 两种方法检测DS符合情况(例)

2.3 血清学联合超声筛查DS价值

血清学联合超声检查4001例中，发现DS高风险10例，确诊5例；DS低风险3990例，确诊1例。3种方法筛查DS的阴性预测值、特异度及符合率均较高，联合筛查阳性预测值、特异度和符合率最高(P<0.05)。见表3。

表3 不同检测方法筛查DS价值[%(例)]

3 讨论

DS是出生缺陷的最常见疾病，产前筛查对其预防有重要价[6]。染色体核型分析为产前诊断DS的金标准，但属有创性检查，多适用于年龄≥35岁或高危因素孕妇[7]。有研究发现[8]，尽管年龄是DS发生的高危因素，但有<35岁且发生于普通孕妇人群。因此临床多通过产前筛查出高危风险DS孕妇，再进行必要性的产前诊断。

血清生化标志物作为DS的非侵入性筛查方式，不但可有效评价生长缺陷胎儿风险，也可减少侵入性检查所致的不良后果[9]。HCG可反映胎儿状态及胎盘功能，β-hCG浓度约为总HCG浓度1%。周志强[10]研究认为，β-hCG筛查DS的检出率高于总HCG，有较高的敏感性及稳定性，可作孕早中期DS的必选筛查指标。DS胎儿胎盘血液灌注不足可致母体血中β-hCG异常上升，临床应予高度警惕[11]。PAPP-A为特异性激素，具有激活补体、避免胎儿受到母体排斥作用。正常妊娠情况下随妊娠进展，母体PAPP-A持续上升[12]。胎血中无表达。DS胎儿胎盘发育不全，胎盘合体滋养层功能降低，影响PAPP-A合成，导致妊娠早期母体血清中PAPP-A呈低表达[13]。目前研究认为[14]，母体血中PAPP-A水平异常表达应高度怀疑DS可能。本研究结果也显示，孕早期DS组血清中β-hCG较DS组高，PAPP-A浓度较非DS组低，检测血清生化标志物水平对产前DS筛查有一定价值，但有较高的漏检。但有研究认为[15]，孕早期二联筛查有一定假阴性率，因此为减少有创性产前诊断，降低流产风险，建议加以超声筛查。

相关研究表明[16]，NT、长骨、脐动脉搏动指数等与DS有关。其中NT为产前筛查DS最常用和有效的超声筛查指标[17]。Fries N等研究发现[18]，NT≥3mm者DS检出率在80%以上。但NT的检出率波动较大，可能受到测量标准、危险截止频率、检查人员技术水平等影响，且难以筛查不伴形态结构异常的DS胎儿。因此单独予以血清生化标志物或超声筛查均有一定局限性。相关研究报道[19]，血清学从机体分泌及代谢系统检测，超声通过形态学检查，二者联合筛查能够从不同角度提高DS检出率。本研究血清学联合超声提高了DS检查的符合率，准确性更高。

综上所述，血清生化标志物及超声检查联合应用，更有利于DS的筛查。