二甲双胍联合胰岛素泵皮下注射对妊娠期糖尿病患者妊娠结局及血清CysC、CRP、Betatrophin水平的影响

李 静 马晓丽

甘肃省妇幼保健院(兰州，730050)

妊娠期糖尿病可增加早产概率，若血糖未及时有效控制，可引发高血压、酮症酸中毒等并发症，给母婴健康造成严重影响[1]。临床上对妊娠期糖尿病采用胰岛素治疗，胰岛素泵皮下注射以持续皮下输注胰岛素的方式控制血糖，改善糖化血红蛋白(HbA1c)水平[2]。但临床表明[3]，对存在胰岛素抵抗人群采用单独胰岛素治疗无法达到满意效果。二甲双胍为口服降血糖药，目前临床对于二甲双胍治疗妊娠期糖尿病研究较少。本研究探讨二甲双胍联合胰岛素泵皮下注射对妊娠期糖尿病患者妊娠结局及其作用机制。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年2月-2018年2月本院治疗的126例患者，均符合妊娠期糖尿病诊断标准[4]。纳入标准：需采用药物治疗；血糖无法得到控制；单胎；排除标准：心肝肾功能严重异常；对本次治疗药物禁忌；孕前患有糖尿病及其他内分泌疾病；患有甲状腺疾病、高血压疾病、精神疾病；同时参与其他研究者。本研究经过本院伦理委员会批准，患者均知情并签署同意书。

1.2 方法

按照随机数表法分组。两组入院后均指导饮食和运动，对照组在此基础上，采用胰岛素(南京新百药业有限公司)泵皮下注射治疗，初始剂量0.2～0.3IU/kg/d，根据患者血糖水平可进行2IU增减。观察组采用二甲双胍联合胰岛素泵皮下注射治疗，胰岛素用法同对照组，二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司)初始剂量每次0.5g，每天2次，服用到胎儿出生。

1.3 观察指标

观察两组血糖指标(FBG、2hPG、HbAlc)，血清胱抑素C(CysC)、C反应蛋白(CRP)、促代谢因子(Betatrophin)，孕妇妊娠不良情况，新生儿并发症发生率。

1.4 指标检测

分别于两组治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清Cys C、CPR、Betatrophin水平，试剂盒来自上海酶联生物耗材有限公司；采用三维超声(ACUSON X300PE)测量羊水量；采用自动生化分析仪(丹麦诺和诺德公司，ES480)检测空腹血糖(FBG)、2hPG、HbAlc水平。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组一般情况

观察组65例，年龄(28.8±3.9)岁(24～36岁)，孕(26～28)周，第一胎39例、第二胎26例；对照组61例，年龄(29.1±4.0)岁(25～36岁)，孕周25～28周，第一胎32例、第二胎29例。两组资料无差异(P>0.05)。

2.2 两组血糖指标对比

血糖FBG、2hPG、HbAlc水平两组治疗前均无差异(P>0.05)；治疗后两组均较治疗前降低，且观察组低于对照组(P<0.05)，见表1。

2.3 两组血清蛋白因子水平对比

Cys C、CPR、Betatrophin水平两组治疗前无差异(P>0.05)：治疗后，两组均较治疗前降低、且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表1 两组治疗前后血糖指标对比

表2 两组治疗前后血清蛋白因子水平对比

2.4 两组妊娠不良情况对比

观察组妊娠不良情况发生率低于对照组(P<0.05)，见表3。

2.5 两组新生儿并发症发生对比

观察组新生儿并发症发生率低于对照组(P<0.05)，见表4。

表3 两组妊娠不良情况对比[例(%)]

表4 两组新生儿并发症发生率对比[例(%)]

3 讨论

妊娠期糖尿病是因胰岛素分泌不足使糖代谢紊乱、继发脂肪和蛋白质代谢障碍等多种急慢性并发症的临床综合征[5]。临床认为[6]，控制血糖是治疗妊娠期糖尿病的关键，可有效改善产妇的预后。通常产妇入院后会采取饮食控制和运动疗法改善产妇的病情，但效果欠佳，需要采用药物治疗。胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素[7]。可促进合成脂肪、糖原、蛋白质，调节代谢过程，促进机体对葡萄糖的摄取和利用，且可抑制糖异生，降低血糖，减少脂肪分解，促进并增加蛋白质合成[8]。本研究显示，两组采用胰岛素治疗后血糖指标FBG、2hPG、HbAlc均较治疗前显著改善。说明胰岛素在治疗妊娠期糖尿病的疗效。但以往有研究表明，单用胰岛素治疗效果有限，且长期使用可增加低血糖的发生率，导致脂肪蛋白紊乱，引起血糖大幅度波动。因此，采用单药胰岛素治疗无法达到预期效果。

盐酸二甲双胍是一种胰岛素增敏剂，增加组织胰岛素敏感性及利用率从而发挥降糖作用。临床研究表明[9]，与胰岛素联合使用可有效控制患者血糖。本研究显示，采用联合盐酸二甲双胍治疗的患者血糖指标FBG、2hPG、HbAlc均低于采用单独胰岛素治疗者。说明盐酸二甲双胍可更有效控制血糖水平。本研究采用联合盐酸二甲双胍治疗的患者妊娠不良情况及新生儿并发症发生率均低于单独胰岛素治疗组，联合治疗减少了母婴并发症的发生。

基础研究表明[10]，妊娠期糖尿病患者血清CysC、CRP、Betatrophin水平与健康人存在差异。CysC是半胱氨酸蛋白酶抑制剂，可维持机体内含硫氨基酸的动态平衡。有研究表明[11]，CysC参与了妊娠期糖尿病的血管损害，诱发炎症因子水平升高，可作为判断妊娠结局的重要指标。CRP是反映机体非特异性炎症的一个重要指标，高血糖水平可对肝脏产生作用，促使CRP水平上升，CRP与妊娠期糖尿病呈正相关。Betatrophin可促进增生胰岛β细胞，具有改善胰岛素抵抗作用，减少糖的耐受性，从而促进妊娠期糖尿病发展，且被认为是导致单独胰岛素治疗效果不佳的主要原因[12]。本研究显示，采用联合盐酸二甲双胍治疗的患者血清CysC、CRP、Betatrophin水平均低于单独胰岛素治疗组。说明两者联合治疗可有效控制CysC、CRP、Betatrophin水平。

综上所述，二甲双胍联合胰岛素泵皮下注射可有效控制妊娠期糖尿病患者血糖水平，改善妊娠结局，减少产妇及新生儿并发症，降低血清CysC、CRP、Betatrophin水平。