电针对改善黄体功能不全性不孕症患者子宫内膜容受性效果

张天华 刘洪霞

山东省威海市文登区妇幼保健院(264400)

黄体功能不全不孕主要是子宫内膜容受性下降，影响胚胎着床[1]。目前，对黄体功能不全性不孕症的治疗主要是应用激素治疗，效果不甚满意。本研究评估电针对提高黄体功能不全性不孕症患者子宫内膜容受性的临床效果，为临床治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月-2017年1月在本院不孕不育科就诊的黄体功能不全性不孕症患者为研究对象。不孕症参照有关诊断标准[2]，测定排卵后第3、5、7天孕酮(P)水平，其平均值<15ng/ml提示黄体功能不全。所有对象均明确知晓本研究的目的，自愿参与并签署知情同意书。本研究通过本院伦理委员会的伦理审核。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①符合不孕症诊断标准及黄体功能不全诊断标准；②输卵管造影提示双侧输卵管未见阻塞；③超声检测未见排卵障碍；④无宫腔病变；⑤男方精液未见异常。排除标准：①精神障碍；②甲状腺功能异常；③合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发疾病；④存在免疫性不孕的因素。剔除、脱落标准：①依从性差，未按规定治疗及用药者。②发生严重不良反应或患其他疾病无法继续者。

1.3 研究方法

按随机数字表分为治疗组和对照组。①治疗组：从月经第5天开始采用电针治疗(韩式疼痛治疗仪HANS-100A，南京济生医疗科技有限公司)，穴取三阴交、天枢、关元、中极、子宫，采用100赫兹，强度以患者感觉舒适为度，30min/次，1次/d，连用至排卵后第7天，同时于排卵后给予黄体酮胶囊(益玛欣，浙江仙琚制药股份有限公司，50mg/片)100mg/次，2次/d。②对照组：于排卵后给予黄体酮胶囊100mg/次，2次/d。两组均持续服用黄体酮胶囊14天为1个疗程，连续治疗3个疗程(妊娠者除外)。

1.4 观察指标与方法

1.4.1超声检查超声下子宫内膜及血流指数由同一医师采用高分辨率经阴道多普勒超声测量子宫内膜厚度、观察子宫内膜形态、了解子宫内膜下血流指数[搏动指数(PI)和阻力指数(RI)]。子宫内膜形态根据有关文献[3]分为A型、B型、C型。B型与C型统称为非三线型。

1.4.2激素测定采用美国贝克曼公司Access全自动化荧光免疫分析系统及相关试剂，免疫化学发光分析法测定排卵后第3、5、7天血清雌二醇(E2)、P水平。治疗前、后随机选择治疗组18例检测排卵后第7天血中整合素αvβ3水平，试剂由上海纪宁实业有限公司生产。

1.4.3随访及妊娠确定排卵后14天测血清绒毛膜促性腺激素(HCG)水平确定妊娠情况，治疗后电话及现场随访，统计妊娠率(妊娠例数/总例数)。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 一般临床资料

共纳入研究对象70例，其中原发不孕49例，继发不孕21例；不孕症年限(2.4±1.3)年(1～7.5年)，年龄(31.1±4.3)岁(25～43岁)。两组基本情况比较无差异(P>0.05)。

2.2 两组子宫内膜情况比较

治疗前两组子宫内膜情况无差异；治疗后两组均有所改善，治疗组较对照组排卵期子宫内膜厚度更高，A型子宫内膜比例增加，C型子宫内膜比例减少，子宫内膜下PI及RI均有所下降(均P<0.05),见表1、表2。

2.3 两组黄体期血清激素比较

治疗后治疗组P改善程度优于对照组(P<0.05)，E2改善程度两组无差异(P>0.05)，见表3。

表1 两组治疗前后子宫内膜指标比较

*与对照组比较△与本组治疗前比较P<0.05

表2 两组治疗前后内膜形态比较[例(%)]

*与对照组比较△与本组治疗前比较P<0.05

表3 两组黄体期血清性激素水平比较

*与对照组比较△与本组治疗前比较P<0.05

2.4 整合素αvβ3 水平与P水平相关性分析

为观察整合素αvβ3 水平与P关系，验证能否作为评价子宫内膜容受性指标，治疗组在治疗前后中排卵后第7天检测血中整合素αvβ3水平。经相关性分析显示，整合素αvβ3水平与P水平无相关性(r=0.140，P=0.415)。见图1。

图1 整合素αvβ3水平与P水平相关性分析

2.5 两组妊娠及不良事情情况

治疗组妊娠率41.7%(16/35)，对照组妊娠率20.0%(7/35)，治疗组妊娠率高于对照组(P<0.05)。观察过程中研究对象无剔除、脱落者，两组无不良事件发生。

3 讨论

中医学认为，黄体功能不全性不孕症中医病机以肾虚为本，涉及肝、脾，有气、血、阴、阳亏虚之不同或并见，病理因素可为气滞、血瘀，治疗多以补肾为主，辅以理肝补脾，调补气血[4]。本研究采用电针治疗，穴取中极、关元、三阴交、天枢、子宫穴。《医学入门》曰：“中极主妇人下元冷虚损，月事不调，赤白带下，灸三遍，令生子。”《千金翼方》:“针关元主妇人无子”。中极、关元具有调养肝肾、调理冲任之效，专治绝嗣不生。三阴交主“妇人月水不调，久不成孕”，可益肝肾，调经带，健脾胃，统治脾、肝、肾三阴经所主疾病。同时三阴交、关元、中极穴，均与肝、脾、肾三经相交会，取肝、脾、肾三经之血以为用。《针灸大成》载：“子宫治妇人久无子嗣”。子宫穴专治妇人无子嗣，可调补胞宫胞脉[5]，使肾精充盛，精凝成孕。《针灸大成》载：“妇人女子症瘕，血结成块，漏下赤白，月事不时。”天枢为人体后天之气的充补之元，强后天以补先天。诸穴共用，共奏补肾，益肝脾，调冲任，养胞宫，助孕之效。

本研究从子宫内膜容受性角度考虑，通过比较宫内膜厚度、形态及内膜下血流指数，进一步验证了电针治疗的作用。子宫内膜容受性影响着胚胎着床，对妊娠率影响重大[6]。容受性受多因素调控，其中子宫内膜厚度、形态可以反映子宫内膜的功能状态，目前作为子宫内膜容受性的简便指标。本研究中治疗组治疗后排卵日子宫内膜厚度优于对照组，适宜胚胎着床的A型内膜显著提高。从子宫内膜厚度及形态的改善上电针提高了子宫内膜容受性；治疗后PI和RI均有所下降，提示血液循环明显改善，为受孕创造良好条件。

子宫内膜容受性的形成受雌、孕激素的调控。现代医学认为，针刺刺激可能对性腺轴有一定良性调节作用，或多途径、多靶点调整人体内分泌功能，从而改善卵巢和黄体功能，提高受孕率[7]。本研究针刺治疗后P水平改善优于对照组。整合素是一类细胞黏附分子[8]。整合素αvβ3的表达与“种植窗”的开启相一致，可能影响胚胎着床的成功率[9-10]。鉴于子宫内膜中整合素检测操作复杂，有创伤，本研究主要检测血中整合素αvβ3水平，以期作为判断子宫内膜容受性的血清标志物。董方莉[11]等研究证实，着床期子宫内膜整合素αvβ3与孕酮水平呈正相关。但本研究未见整合素αvβ3 水平与P水平有相关性，可能与本研究样本量少有关，还有待大样本检测证实。

通过随访，电针治疗组妊娠率高于对照组，反映出提高临床妊娠率作用，临床电针治疗方便，易于推广，为中医治疗不孕症提供参考。由于本文样本量有限，观察时间短，其具体机制及临床效果还有待深入研究。