偏头痛发作期血液学指标的研究

乔月，王金兰，高晨皓，孟云，李庆生

郑州大学第二附属医院神经内科，河南郑州 450014

偏头痛（migraine）是一种常见的原发性头痛，终身患病率为10%-20%[1]，且具有遗传倾向[2]，被列为全球第7位致残性疾病[3]。偏头痛发病机制至今不明确，主要包括以下3种学说[4]：血管源性学说、皮质扩散抑制、三叉神经血管学说。目前有研究表明偏头痛可能和氧化应激有关[5]。氧化应激反应发生时，中性粒细胞/淋巴细胞比率（neutrophil to Lymphocyte ratio，NLR）升高，NLR作为一种廉价且实用的标记物，可以很方便地检测出来，可以预测多种疾病的发生和预后[6]。然而，目前国内尚无针对偏头痛和NLR的研究。该研究选取2016年12月—2018年7月于该院就诊的87例偏头痛患者为研究对象，旨在观察偏头痛发作时NLR的变化情况，以期寻找一种经济实用的血清学标志物。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取于该院神经内科就诊的87例确诊偏头痛发作患者为实验组，其中男性18例，女性69例，年龄30～55 岁，平均（42.05±6.48）岁。 以同期于该院进行体检的75名健康者为对照组，其中男性14名，女性61名，年龄 32～58 岁，平均 42.35±5.65 岁，且年龄、性别差异无统计学意义（P＜0.05）。该研究已获郑州大学第二附属医院伦理委员会批准，且所有纳入被试均签署实验知情同意书。

1.2 纳入与排除标准

实验组：纳入标准：①年龄在18～70岁之间；②偏头痛符合偏头痛的国际头痛分类和诊断标准[7]；③因偏头痛发作入院。排除标准：①偏头痛合并感染、患有血液系统疾病、肝脏疾病、近半年内输注过血制品的、近期接受过抗炎治疗、近期有献血史、存在肿瘤、妊娠者等均排除在外；②继发性偏头痛；③患有精神类疾病。

对照组：纳入与实验组年龄、性别比例相匹配的健康者为对照组；排除近半年内输注过血制品、献血者，近期接受过抗炎治疗。

1.3 观察指标

患者入院3 h内在无用药的情况下行急诊血常规检查，获取白细胞计数（White blood cell，WBC），中性粒细胞绝对值 （Neutrophil，N），淋巴细胞绝对值（Lymphocyte，L）， 血 小 板 计 数 （Platelet，PLT）， 计 算NLR。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行统计学分析。实验组和对照组WBC、N、L、PLT、NLR以均数±标准差（±s）表示，并采用独立样本t检验进行统计学分析，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

87例偏头痛患者和75名健康体检者WBC、N、L、PLT、NLR结果整理如下表，其中实验组WBC、N、NLR均高于正常体检者，差异有统计学意义 （P＜0.05），而L、PLT均小于健康体检者，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表 1。

表1 偏头痛患者和健康者血液学指标（±s）

表1 偏头痛患者和健康者血液学指标（±s）

指标 实验组 对照组 t值 P值年龄（岁）WBC（×109/L）N（×109/L）L（×109/L）PLT（×109/L）NLR 42.05±6.48 7.90±1.29 5.47±1.08 2.23±0.50 273.54±38.63 2.49±0.35 42.35±5.65 6.92±1.31 4.20±1.04 2.54±0.92 246.73±46.80 1.36±0.74 1.765 4.749 7.262-2.388 3.993 6.389 0.079 0.000 0.000 0.018 0.000 0.000

3 讨论

偏头痛的发病机制目前仍不十分明确，而氧化应激产生的炎症反应引起偏头痛的发作已被越来越多的人所认同[8]。氧化应激是体内氧代谢产生的自由基或活性氮和抗氧化防御系统之间的不平衡而造成组织损伤的一种状态[9]。中性粒细胞和淋巴细胞是促炎和抗炎细胞的主要来源[10]。该研究结果显示，与健康人相比，偏头痛患者WBC、N、NLR升高，而L、PLT均减低，提示氧化应激可能是偏头痛发作的机制。

既往研究显示，偏头痛发作时，患者血小板、红细胞、血浆等中的氧化应激物水平增加[11]。Yilmaz G等[11]发现偏头痛发作时血小板的活化和血小板聚集增加，且血小板活化产生的氧化应激物丙二醛高于对照组，其值分别为（2.38,1.93）μmol。 Danese E 等[12]发现，偏头痛发作时出现血小板活化和血小板-白细胞聚集、血小板聚集，实验组和对照组的血小板聚集率分别为（95±6,78±9），并释放白介素-1等炎症因子造成周围和中枢敏化。中性粒细胞是血液中自由基的主要来源，其氧化激活后产生自由基和炎症因子。然而Cephalaqia等[13]研究发现中性粒细胞和血小板氧化应激产生的自由基和偏头痛无关，可能与该研究纳入了偏头痛间歇期患者有关，因为偏头痛间歇期时氧化自由基可能升高不明显或不会升高。该研究发现，实验组血PLT较对照组降低，其值分别为（273.54±38.63）×109/L，（246.73±46.80）×109/L，N 较对照组升高，且国外同类研究也显示N升高及PLT的降低，可能与偏头痛发作时氧化应激发生致使血小板聚集有关。

NLR是反映炎症反应和免疫应激的一种新兴且良好的指标，是脑卒中、肿瘤等诊断和预后的观察指标[14]。目前，国外对NLR与偏头痛关系的研究比较少，国内尚无同类研究。Eryiqit U[15]发现偏头痛患者NLR无明显升高，偏头痛组和健康对照组的中位数NLR分别为（1.86,1.73），这可能与患者处于偏头痛间歇期有关。Karabulut KU[16]研究发现偏头痛发作期实验组和对照组 NLR 平均值（2.44±0.86），（1.55±0.37）升高（P＜0.016），提示NLR可以作为偏头痛发作的炎症标志物。该文研究结果显示，偏头痛发作时患者NLR 平均值(2.49±0.35)较健康对照组（1.36±0.74）更高，（P=0.000），进一步提示NLR可以作为偏头痛发作期的炎症标志物。目前，偏头痛的传统药物治疗容易引起较多的副作用，传统药物结合抗氧化应激药物用于偏头痛治疗的效果及其副作用有待进一步进行临床研究。

目前尚无能够诊断偏头痛发作的确切影像学或血清学指标。本研究结果显示偏头痛患者发作时WBC、N、NLR 升高，PLT 降低， 提示 WBC、N、NLR、PLT，尤其是NLR可以作为偏头痛发作时的血清学标志物。