康复新液治疗空洞型肺结核的效果及对免疫功能的影响

丘海先 覃后继 周耀南 陆春雷 邓凤莲

【摘要】 目的：观察康复新液辅助治疗空洞型肺结核的效果及对免疫功能的影响。方法：选取2016年1月-2018年6月于笔者所在医院进行诊治的60例初治空洞型肺结核患者，随机分为试验组和对照组，各30例，两组均采用短程化疗方案治疗，试验组全程联合康复新液口服。观察两组痰菌阴转率、空洞闭合率及T淋巴细胞亚群的变化。结果：治疗6个月后，试验组痰菌阴转率及空洞闭合率均显著高于对照组（P<0.05），CD3+、CD4+T细胞绝对值计数较对照组明显高（P<0.05）。结论：康复新液联合短程化疗治疗空洞型肺结核能促进患者痰菌转阴，加速空洞闭合，并显著改善患者免疫功能。

【关键词】 空洞型肺结核 康复新液 T淋巴细胞亚群 免疫功能

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.001 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）29-000-03

[Abstract] Objective： To observe the curative effect of Kangfuxin Liquid in the treatment of cavitary pulmonary tuberculosis and its influence on immune function. Method： This study selected 60 patients with newly diagnosed cavitary pulmonary tuberculosis who were treated in our hospital from January 2016 to June 2018. They were randomly divided into the experimental group and the control group， 30 cases in each group. Both groups were treated with short-course chemotherapy. The experimental group was combined with Kangfuxin Liquid. The sputum negative conversion rate， cavity closure rate and T lymphocyte subsets changes were observed. Result： After treatment，the sputum negative conversion rate and cavity closure rate were higher in the experimental group than those in the control group （P<0.05）， and the absolute values of CD3+ and CD4+ in the experimental group were significantly higher than those of the control group （P<0.05）. Conclusion： Short-course chemotherapy combined with Kangfuxin Liquid in the treatment of cavitary pulmonary tuberculosis can promote sputum negative conversion， accelerate cavity closure，and improve immune function.

[Key words] Cavitary pulmonary tuberculosis Kangfuxin Liquid T lymphocyte subsets Immune function

First-authors address： The Affiliated Hospital of Youjiang Medical University for Nationalities， Baise 533000， China

肺结核是严重危害人类健康的慢性传染病，是我国重点控制的重大疾病之一。空洞型肺结核患者在我国的结核病中占相当比率，往往提示病变严重，是重要的传染源。康复新液是以美洲大蠊干燥虫体提取制成的纯中药制剂，具有通利血脉、养阴生肌等诸多功效。本研究将康复新液应用于初治涂阳空洞型肺结核患者的治疗，探讨其临床效果及对免疫功能的影响，结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2018年6月在笔者所在医院经肺部CT、痰涂片确诊的涂阳空洞型肺结核60例，患者均有不同程度的咳嗽、咳痰、咯血、发热、盗汗、疲乏、消瘦等症状。诊断标准符合文献[1]中华结核病学会制订的《肺结核诊断和治疗指南》的标准，所有患者均为初治病例，无严重的心、肝、肾，以及尘肺、糖尿病、精神病等病史。随机分为试验组和对照组。试验组30例，其中男18例，女12例，年龄33～59岁，平均（46.28±1.08）岁，平均病程（3.86±0.86）个月，平均空洞数量（2.77±0.93）个，空洞平均直径（2.68±0.84）cm;对照组30例，其中男17例，女13例，年龄31～61岁，平均（46.15±1.25）岁，平均病程（3.77±0.91）个月，平均空洞数量（2.64±0.91）个，空洞平均直径（2.59±0.79）cm。两组年龄、性别、病程、空洞数量、空洞大小等差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

两组均采用短程化疗方案治疗，强化期2个月，口服对氨基水杨酸异烟肼片（生产厂家：贵州制药有限公司;国药准字H20058553;批号：14200373675;规格：0.1 g），0.6 g/次，1次/d;利福喷丁胶囊（生产厂家：沈阳红旗制药有限公司;国药准字H20093872;批号：14200200252;规格：0.15 g），餐前1 h，0.6 g/次，2次/周;吡嗪酰胺片（生产厂家：特一药业集团股份有限公司;国药准字H44020947;批号：S14202002660;规格：0.25 g），0.5 g/次，3次/d;乙胺丁醇片（生产厂家：甘肃莫高实业发展股份有限公司制药厂;国药准字H62020336;批号：14202194064;规格：0.25 g），0.75 g/次，1次/d。巩固期4个月，口服对氨基水杨酸异烟肼片：0.6 g/次，1次/d;利福喷丁胶囊：餐前1 h，0.6 g/次，2次/周;乙胺丁醇片：0.75 g/次，1次/d。試验组全程联合康复新液口服（四川好医生攀西药业有限责任公司生产;国药准字Z51021834;批号：B14000063390;规格：100 ml），10 ml/次，3次/d。

1.3 观察指标

（1）T淋巴细胞亚群：分别于治疗前及治疗后6个月采外周静脉血，采用BD FACSCanto TMⅡ流式细胞仪进行检测。（2）痰菌阴转情况：分别于治疗2、6个月行痰涂片找抗酸杆菌检查。（3）肺部空洞变化情况：治疗前、治疗2个月及治疗6个月行肺部CT檢查。

1.4 疗效评定方法

（1）细菌学：治疗2、6个月末连续3次痰涂片抗酸杆菌染色阴性为痰涂阴转。（2）肺部CT影像学：空洞消失或空洞缩小大于原空洞直径1/2为空洞治疗有效。

1.5 统计学处理

采用SPSS 19.0统计软件对数据进行分析处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 痰菌阴转情况比较

治疗2、6个月后，试验组的痰菌阴转率均高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2 空洞闭合情况比较

治疗6个月后，试验组的空洞闭合率及空洞治疗有效率均显著高于对照组，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组患者外周血T淋巴细胞亚群变化情况

两组在治疗前CD3+、CD4+、CD8+T细胞绝对值差异无统计学意义（P>0.05），治疗6个月后，CD3+、CD4+、CD8+T细胞绝对值均明显升高，治疗前后比较，差异有统计学意义（P<0.05），且治疗后试验组CD3+、CD4+T细胞绝对值高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

3 讨论

结核病是一种免疫相关性疾病，结核免疫反应是以T淋巴细胞介导、巨噬细胞为效应细胞的免疫反应。结核病的发生、发展和转归不仅与结核分枝杆菌的数量、毒力有关，而且与宿主的免疫功能有着密切关系[2]。根据T细胞表面的分子不同特征，T淋巴细胞可分为两个亚群，辅助性T细胞（CD4+）和抑制性T细胞（CD8+）。结核分枝杆菌可在单核吞噬细胞中生活，持续损伤和对抗巨噬细胞作用，CD4+T细胞不断活化单核吞噬细胞获得免疫性，CD8+细胞毒T细胞可溶解活化程度低的菌过载巨噬细胞，释放出的结核分枝杆菌，可被新分化的活化程度更高的巨噬细胞吞噬和处理，CD4+和CD8+T细胞协同介导了机体抗结核分枝杆菌的保护性免疫。既往研究显示，肺结核患者外周血CD4+T细胞绝对计数明显降低，且CD4+T细胞下调幅度与结核患者病情轻重呈正相关[3-4]。本研究发现6个月疗程结束后，试验组CD3+、CD4+T细胞绝对值均较治疗前和对照组治疗后明显高（P<0.05），提示康复新液可提高患者的细胞免疫功能。在治疗2、6个月后，联合使用康复新液的试验组的痰菌阴转率均高于对照组;疗程结束时，试验组的肺结核空洞闭合率及空洞治疗有效率均显著高于对照组。以上结果提示，康复新液能增强抗结核药物作用，促进痰菌阴转及空洞闭合。

近年，人们逐渐重视CD8+T细胞在控制结核菌感染时的功能，研究者对CD8+T细胞在结核分枝杆菌感染性疾病中的改变看法并不一致，大多研究者认为，CD8+T细胞在肺结核患者中高表达[5];也有研究显示，肺结核患者与健康者比较，外周血的CD8+T细胞数明显减低[6-7]。本研究发现空洞型肺结核患者治疗前CD8+T细胞绝对值低于正常，治疗后数值明显升高，两组治疗前与治疗后比较差异均有统计学意义（P<0.05），但两组治疗后比较差异无统计学意义（P>0.05），其机制尚不明确。李小平等[8]研究发现，持久痰抗酸阳性的空洞型结核病患者T淋巴细胞会由于结核分枝杆菌抗原持续感染而出现T细胞功能耗竭。本研究观察到CD8+T细胞绝对值在治疗后大幅度上升，是否表明在涂阳空洞型肺结核患者中有T细胞耗竭及治疗后恢复的现象存在，还有待进一步研究和探讨。

肺结核中医称为“肺痨”或“痨瘵”，是由于正气虚弱，感染痨虫所致。其病理本质为阴虚居多，阴虚肺热是结核病的基本病机，病情迁延日久不愈，阴损及阳，元气耗损，阴阳两亏，其虚损不仅在肺，久而累及脾肾[9]。肺痨患者另一病理特点在于“久病多瘀”。空洞型肺结核病理基础以纤维增殖为主，具有中医瘀血证的特征。康复新液是从美洲大蠊中分离提取而成的一种纯中药制剂，其主要成分为多元醇类、多肽及黏糖氨酸等，具有通利血脉、养阴生肌的功效。现代药理学研究证实，康复新液能活化非特异性细胞免疫功能，增加巨噬细胞和自然杀伤（NK）细胞对病原物质的直接吞噬作用，可加快坏死组织脱落，加速创面修复，可改善局部血液循环，促进细胞增殖和新生肉芽组织增长[10]。根据对肺结核中医病因病机及康复新液药理功效的分析，研究认为康复新液“通利血脉、养阴生肌”的功效符合空洞型肺结核“阴虚、血瘀”的病理基础[11]。本研究结果亦证实康复新液辅助治疗初治涂阳空洞型肺结核，能有效提高患者的免疫功能，促进空洞闭合和痰菌阴转。同时康复新液具有胃肠黏膜保护和修复作用[12]，联合抗结核药物服用，可减少抗结核药物的胃肠道反应，提高患者治疗依从性。

综上所述，康复新液联合短程化疗可显著提高初治空洞型肺结核临床疗效，且安全性高，价格低廉，服用方便。

参考文献

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[9]刘晓，吴雪琼.中药治疗耐多药肺结核的研究进展[J].中国防痨杂志，2016，38（1）：53-56.

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[11]王姬，谢固雅，冯马龙.康复新液联合标准化疗方案治疗空洞型肺结核并发咯血93例[J].医药导报，2018，37（4）：429-433.

[12]叶晓露，郑国荣，张俊君.康复新液治疗消化系统疾病的研究进展[J].中国中西医结合消化杂志，2014，22（6）：343-345.

（收稿日期：2019-08-27）

（本文编辑：何玉勤）