阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗老年支原体肺炎的临床疗效观察

赵 建

湖北省荆州市胸科医院内二科，湖北荆州 434000

社区获得性肺炎（community-acquired pneumonia，CAP）是一种急性感染性肺实质和（或）肺间质炎症，可引发机体不同程度感染中毒症状，发病率和病死率高[1]。CAP主要由细菌感染引起，不同年龄CAP患者的病原学特点不同，老年患者主要病原体以非典型病原体、肺炎链球菌、病毒等为主，由肺炎支原体（mycoplasma pneumonia，MP）感染所致的MP肺炎（MP pneumonia，MPP）在老年患者中较为常见[2]。大环内酯类抗生素是治疗老年MMP的临床首选药物，但因老年人免疫系统功能逐渐减退，生理功能和基础状况不佳，应用抗生素时存在剂量等诸多限制[3]，且随着当代社会老龄化加速，老年MPP患者日益增多，耐药性增加，单用大环内酯类抗生素治疗效果欠佳。阿奇霉素是修饰红霉素结构后得到的一种临床常用大环内酯类抗生素，对MPP具有治疗作用[4]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，常用于支气管哮喘的预防及治疗[5]。近期有研究显示，阿奇霉素联合孟鲁司特钠可有效对抗MPP，缓解患者的临床症状及体征[6]。本次研究旨在观察阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗老年MPP的临床效果及安全性，探寻更好的临床治疗方案。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2016年10月～2017年12月收治的MMP老年患者90例作为研究对象，应用随机数字表法分为对照组（n=45）和观察组（n=45）。其中，对照组男/女：28/17，年龄61～79岁，平均（69.4±7.6）岁；病程 3～ 7d，平均（3.81±1.12）d；对照组施予阿奇霉素序贯疗法。观察组男/女：30/15，年龄60～78岁，平均（68.7±6.0）岁；病程3～8d，平均（3.96±1.23）d；观察组施予阿奇霉素与孟鲁司特钠联合疗法；两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。纳入标准：（1）年龄≥65岁；（2）临床表现、病理检查、胸部X片检查均符合MMP诊断标准。排除标准：（1）阿奇霉素过敏史者；（2）严重免疫系统疾病患者；（3）精神病患者。本次研究经过我院伦理委员会批准，所有患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 对照组给予阿奇霉素序贯疗法 将阿奇霉素注射液（东北制药集团沈阳第一制药有限公司，H20000426）50mg加入0.9%氯化钠（石家庄四药有限公司，H13023201）250mL中，缓慢静脉滴注，滴注时间不少于1h，每日1次，连续使用2～5d。待患者体温下降后，改为口服阿奇霉素片（深圳海王药业有限公司，H20023542），50mg/次，1次 /d顿服，连续口服2～5d，7d为1个疗程。

1.2.2 观察组在对照组基础上加孟鲁司特钠治疗 口服孟鲁司特钠片（杭州默沙东制药有限公司，J20130047），10mg/次，1d/次顿服。

1.3 观察指标

1.3.1 对比治疗效果 显效：患者临床症状及体征完全消失，病理检查各指标恢复正常，胸部X片检查肺部病变全部吸收；有效：患者临床症状好转，病理检查各指标有所好转，胸部X片检查肺部病变吸收≥80%；无效：患者症状及体征无好转或加重，病理检查及胸部X片检查各指标无明显改善。临床总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%[7]。

1.3.2 对比症状（发热、咳嗽、憋喘）消失及住院时间

1.3.3 对比不良反应情况 不良反应发生率=不良反应例数/总例数×100%。

1.3.4 对比各项炎性因子 于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血3mL，离心后检测两组患者血清肿瘤坏死因子（TNF）-α、C反应蛋白（CRP）以及白介素（IL）-6等水平。

1.4 统计学分析

本次研究数据均采用SPSS23.0版统计软件行双侧检验，计量资料以（±s）表示，采用 t检验，计数资料[n（%）]表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗的总有效率比较

治疗后，对照组显效、有效、无效分别为12、23、10例，总有效率为77.78%；观察组分别为22、21、2例，总有效率为95.56%；观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较[n（%）]

2.2 两组症状消失及住院时间比较

观察组治疗后的临床症状消失及住院时间明显短于对照组，差异有统计意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者症状消失及住院时间比较（±s，d）

表2 两组患者症状消失及住院时间比较（±s，d）

组别 发热消失 咳嗽消失 憋喘消失 住院时间对照组（n=45） 5.47±1.0210.77±1.963.92±0.2811.89±1.64观察组（n=45） 4.11±0.97 7.25±1.57 2.57±0.31 8.01±1.54 t 6.481 9.403 21.679 11.569 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 两组不良反应发生情况比较

观察组中发生恶心2例、呕吐3例、腹痛2例，不良反应发生率为15.56%，对照组发生恶心3例、呕吐1例、腹痛1例，不良反应发生率为11.11%；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.385，P=0.535）。

表3 两组各项炎性因子水平比较（±s）

表3 两组各项炎性因子水平比较（±s）

组别 TNF-α（μg/L） CRP（mg/L） IL-6（ng/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 12.69±1.25 2.39±0.52 73.69±2.54 22.69±2.58 3.16±0.58 0.71±0.68观察组 12.37±1.46 5.94±1.03 73.19±4.95 32.46±2.41 3.09±0.43 1.56±0.37 t 1.117 20.639 0.603 18.564 0.650 7.366 P 0.267 ＜0.001 0.548 ＜0.001 0.517 ＜0.001

2.4 两组各项炎性因子水平比较

治疗前，两组TNF-α、CRP、IL-6水平对比差异无统计意义（P＞0.05）；治疗后，两组TNF-α、CRP、IL-6水平较治疗前明显下降且差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后观察组TNF-α、CRP、IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表3。

3 讨论

支原体是一类没有细胞壁的最小原核细胞型微生物，大多不致病[8]，MP可诱导巨噬细胞自噬，免疫细胞分泌促炎细胞因子，其引起的过度免疫应答在MPP的发生与发展中发挥重要作用[9]。阿奇霉素是大环内酯类第二代抗生素，可被巨噬细胞摄取，肺部感染时，巨噬细胞激活并向感染组织转移，释放出阿奇霉素阻碍细菌转肽反应，抑制细菌蛋白质合成，从而控制肺部炎症[10]。近几年随着大环内酯类抗生素耐药菌不同程度地出现，单一使用该类药物治疗效果受到影响，因此，探寻安全高效的辅助用药显得愈发重要[11]。孟鲁司特钠是一种白三烯受体拮抗剂，能够特异性抑制半胱氨酰白三烯受体，具有抗炎作用，同时对于反复炎症受损及修复造成的气道重塑具有抑制作用[12]。近期有研究报道称阿奇霉素联合孟鲁司特钠在小儿MPP治疗中取得了良好的临床效果[13]。本次研究使用该联合用药方式治疗老年MPP，结果显示观察组的临床总有效率明显高于对照组。MP感染刺激机体免疫系统导致患者体温升高，加用孟鲁司特能增强抗炎效果，促进患者体温恢复。MP感染能引发呼吸道粘膜炎症细胞浸润，黏性物质分泌增多，同时MP分泌的核酸酶、过氧化氢等物质可导致呼吸道上皮细胞脱落死亡，绒毛运动变慢，从而引起患者咳嗽、憋喘等支气管症状[14]。有研究报道孟鲁司特钠具有舒张支气管平滑肌的作用，能有效改善患者咳嗽等症状[15]。本次研究中观察组症状消失及住院时间明显缩短，说明孟鲁司特钠在改善MPP症状上具有重要作用。老年人生理功能减退，免疫力低下，用药过程中需密切注意不良反应的发生[16]。本次研究中观察组不良反应发生率（15.56%）虽略高于对照组（11.11%），但差异无统计学意义，不增加治疗风险。大量临床研究表明，TNF-α、CRP、IL-6等炎性因子是除血常规、白细胞水平等新兴的监测机体炎症反应或感染的新指标；上述三种炎性因子的敏感性均较高，能够实施反应机体感染情况，以便为临床治疗疾病提供重要的参考依据。本次研究结果也显示了，两组TNF-α、CRP、IL-6水平较治疗前明显下降且差异有统计学意义（P＜0.05）；而治疗后的观察组，其TNF-α、CRP、IL-6水平明显低于对照组（P＜0.05），由此表明，阿奇霉素联合孟鲁司特钠在消除炎症、提升机体免疫力、促进患者康复方面更具有积极的意义。

综上所述，阿奇霉素联合孟鲁司特钠治疗老年MPP可显著提高临床总有效率，加速临床症状消失，缩短住院时长，且不增加治疗风险，值得临床推广。