泛福舒在呼吸道感染合并肾病综合征儿童复发中防治作用

(河南科技大学第一附属医院儿科，河南洛阳 471000)

肾病综合征(Nephrotic Syndrome，NS)病因较为复杂，它是以肾小球基底膜通透性增加而导致的一组临床综合征，其临床表现有大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、水肿等[1]。NS患儿可出现多种并发症，感染是其中最常见也是最严重的并发症之一，可导致NS频繁复发，甚至造成患儿死亡[2]。其中呼吸道感染是最常见的一种感染，也是导致患儿复发和对激素敏感性降低的主要原因[3]。患儿易反复发生呼吸道感染一方面与其机体免疫球蛋白水平偏低有关，另一方面由于长期使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗，患儿免疫力下降所致[4]。研究表明，泛福舒(细菌溶解产物)可提高机体免疫力，降低反复呼吸道感染患儿复发频率，且安全有效[5]，但是目前鲜见有对泛福舒在肾病综合征中预防感染的疗效研究，因此本研究针对泛福舒在反复呼吸道感染合并肾病综合征患儿中的应用，探讨其对防治呼吸道感染合并肾病综合征复发的作用，现报道如下。

1 对象与方法

1.1对象 选取2014年3月至2017年3月我院儿科收治的反复呼吸道感染合并肾病综合征的患儿150例，根据随机数字表法分为观察组(n=75)和对照组(n=75)。观察组男48例，女27例，年龄3～8岁，平均年龄(5.18±1.35)岁；病程4～8个月，平均(6.25±1.42)个月，反复发作次数(4.64±2.57)次；肾炎型肾病45例，单纯型肾病30例。对照组男46例，女29例，年龄4～8岁，平均年龄(5.23±1.27)岁；病程4～9个月，平均(6.28±1.53)个月，反复发作次数(4.58±2.61)次；肾炎型肾病42例，单纯型肾病33例。观察组和对照两组患儿组比较上述一般资料差别差异无统计学意义(P>0.05)，具可比性。

1.2纳入与排除标准 纳入标准：(1)均符合反复发作型肾病综合征的诊断[6]；(2)反复发生呼吸道感染；(3)无系统性免疫疾病或免疫缺陷病；(4)患儿家属对本研究知情同意并签署知情同意书。排除标准：(1)3个月内进行过外科手术；(2)3个月内使用过血制品、免疫刺激性药物或免疫抑制性药物；(3)呼吸道畸形；(4)严重心、肝、肾功能不全异常；(5)入选前4周已全身使用过糖皮质激素。

1.3方法 两组患儿均给予糖皮质激素和免疫抑制剂、抗感染等治疗，所用药物厂家、批号均相同，使用剂量无明显差异。观察组在此基础上加用泛福舒胶囊(批号1200276，瑞士欧姆制药有限公司生产)治疗，空腹口服，每次3.5mg/次，每天1次/d，每个月连续服用药10天，间隔停药20天，然后继续下一个月的治疗，连续治疗6个月。

1.4观察指标 观察两组患儿6个月内呼吸道感染的次数、因呼吸道感染引起NS复发的次数，以及尿常规检查中尿蛋白由阳性转为阴性对的时间，比较两组患儿的疗效，同时检测两组患儿治疗前和治疗6个月后的免疫学指标(抽取患儿外周静脉血3ml，检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比值，同时并检测血清免疫球蛋白IgAIgA、IgG、IgM、IgE的水平，免疫球蛋白通过光免法进行检测)，并记录患儿用药过程中的患儿糖皮质激素或免疫抑制剂的使用情况以及泛福舒的不良反应。

1.5疗效判定 疗效参照相关文献[7]。完全缓解：治疗6个月后，患儿临床症状和体征完全消失、尿常规检查示尿蛋白阴性，尿红细胞阴性，无复发；部分缓解：患儿临床症状与体征有所好转，尿常规示尿蛋白或尿红细胞减少，但未完全消失，尿中仍有少量蛋白尿；无效：患儿临床症状及与体征稍有所好转，尿常规示尿蛋白或尿红细胞无明显减少，尿中仍有大量蛋白。

2 结果

2.1两组患儿呼吸道感染、NS复发次数及尿蛋白转阴时间比较 治疗期间，观察组患儿呼吸道感染次数、因呼吸道感染引起NS复发次数及尿蛋白转阴的时间均较对照组明显减少，组间比较差异具有统计学意义(P<0.001)，见表1。

表1 两组患儿呼吸道感染、NS复发次数及尿蛋白转阴时间比较

2.2两组患儿外周血中T细胞亚群的变化比较 治疗前后比较，治疗后两组患儿CD4+水平、CD4+/CD8+比值较治疗前均明显升高，CD8+水平较治疗前明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)；CD3+治疗前后变化差异无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组组间比较，治疗前各项指标差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组CD4+水平、CD4+/CD8+比值明显高于对照组，CD8+水平明显较低于对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)，而CD3+水平对比差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后血T细胞亚群变化

注：*与治疗前比较P<0.05，#与对照组比较P<0.05

2.3两组患儿血清免疫球蛋白变化比较 治疗后与治疗前比较，两组患儿血清IgA、IgG水平均明显升高，IgE水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)；IgM水平变化差异均无统计学意义(P>0.05)。观察组与对照组比较，治疗前各项指标免疫球蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组IgA、IgG水平明显高于对照组，IgE水平明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，而两组IgM水平差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后血清免疫球蛋白变化

注：*与治疗前比较P<0.05，#与对照组比较P<0.05

2.4治疗6个月后两组疗效比较 治疗6个月后，观察组总缓解率为96.00 %(72/75)，对照组总缓解率为80.00 %(60/75)，两组比较差异具有统计学意义(χ2=9.091，P<0.05)，见表4。

表4 治疗6个月后两组疗效比较(n=75)

2.5不良反应 观察组75例患儿使用泛福舒治疗6个月期间，有5例出现轻微胃肠道反应，恶性、呕吐、轻微腹痛，服药一段时间后该反应消失；其余患儿无明显不适，均未出现发热、皮疹、咳嗽、呼吸困难等不良反应。

3 讨论

感染是肾病综合征最主要的并发症之一，尤其是使用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗后[8]，患者机体免疫力下降更容易发生感染，造成NS反复发作，严重者可导致患者死亡。在所有感染中，呼吸道感染居于首位。因此，有效预防感染不仅可以减少患者肾病复发，还能降低死亡率。泛福舒是一种细菌溶解产物，机体免疫具有免疫调节作用剂，可激发呼吸系统的特异性和非特异性免疫功能。，研究表明证实其可有效降低反复呼吸道感染的频发生率，已被广泛应用于预防呼吸道感染[9]。但对于呼吸道感染合并NS患儿在使用糖皮质激素或免疫抑制剂治疗后能否同样起到调节机体免疫力，预防感染，避免NS频繁复发的作用，目前仍需进一步研究。

综上所述，呼吸道感染合并肾病综合征患儿服用泛福舒治疗可明显提高血清CD4+水平、CD4+/CD8+比值及及血清免疫球蛋白IgA、IgG水平，降低CD8+水平，增强机体的免疫功能，从而降低呼吸道感染次数、NS复发次数，减少尿蛋白转阴时间，提高NS治疗的效果，达到预防NS和呼吸道感染频繁复发的目的。