重组人尿激酶原联合氯吡格雷治疗急性心肌梗死的临床研究

魏子建 董华

汝南县县人民医院 河南驻马店 463300

急性心肌梗死是临床上常见的危急重症，其发生多与动脉粥样硬化、血栓形成、斑块破裂等因素有关，导致心肌坏死，甚至引发恶性心律失常，导致患者死亡[1]。目前，临床上常采取经皮冠状动脉介入对急性心肌梗死患者进行治疗，但受到时间窗、环境、仪器设备等因素的影响，使其应用受到限制[2]。近年来，静脉溶栓治疗在临床上广泛应用，其中重组人尿激酶原具有溶栓起效快、出血少、冠状动脉再通率高等优势[3]。本研究主要探讨重组人尿激酶原对急性心肌梗死患者炎症因子及心肌酶学指标的影响。具体内容如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年7月～2018年1月期间本院收治的94例急性心肌梗死患者，利用随机数表法分为两组，各47例。对照组男26例，女21例；年龄39～68岁，平均（53.36±6.28）岁；其中高血压14例，糖尿病9例，脑血栓史6例。观察组男25例，女22例；年龄40～67岁，平均（52.94±6.03）岁；其中高血压15例，糖尿病11例，脑血栓史7例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审批同意。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合急性心肌梗死相关诊断标准[4]；②胸痛时间持续超过30min；③冠状动脉造影检查血管完全闭塞或次全闭塞；④患者均签署知情同意书。排除标准：①患者近期出现活动性出血；②近期发生缺血性脑梗死；③合并严重的肝、肾等功能障碍；④对本研究所用药物存在禁忌者。

1.3 方法

对照组采用氯吡格雷（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H20123301）治疗，口服，首次负荷量300mg，随后每次75mg，每天1次；在此基础上，观察组加用重组人尿激酶原（上海天士力药业有限公司，国药准字S20110003）治疗，每天50mg，首先取20mg药液置于10mL的生理盐水中静脉滴注，并于3min内滴注完毕，再取30mg药液置于90mL的生理盐水中静脉滴注，并于30min内滴注完毕。两组均连续治疗15d。两组患者治疗期间需保证休息充足、心情愉悦，饮食应以清淡为主，并给予吸氧及心电监护。

1.4 观察指标

①对比两组临床疗效、炎症因子、心肌酶学指标及不良反应发生率。炎症因子主要包括高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6），分别于治疗前及治疗15d后抽取5mL肘静脉血进行检测，其中hs-CRP采用超敏乳胶增强免疫比浊法检测，IL-6采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测；②心肌酶学指标包括肌酸激酶（CK）及肌酸激酶同工酶（CKMB），分别于治疗前及治疗15d后抽取5mL肘静脉血，并利用全自动生化分析仪进行检测；③不良反应包括恶心呕吐、牙龈出血、皮肤瘙痒等。

1.5 疗效评价

显效：患者胸痛症状消失，心电图检查指标恢复；有效：患者胸痛症状明显减轻，心电图检查指标基本恢复；无效：上述均未改善，甚至加重[5]。总有效等于显效与有效之和。

1.6 统计学方法

用SPSS 25.0软件处理数据，计数资料用χ2检验，百分数表示；计量资料用t检验，表示；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 见表1

表1 两组临床疗效对比n（%）

2.2 炎症因子 见表2

表2 两组hs-CRP、IL-6水平对比（）

表2 两组hs-CRP、IL-6水平对比（）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=47）8．56±2．634．57±1．06＊29．86±7．1614．02±4．73＊对照组（n=47）8．79±2．746．82±1．15＊30．28±7．3120．67±5．84＊t 0．415 9．863 0．281 6．066 P 0．679 0．000 0．779 0．000

2.3 心肌酶学指标 见表3

表3 两组CK、CKMB水平对比（，U/L）

表3 两组CK、CKMB水平对比（，U/L）

注：与同组治疗前相比，*P＜0.05

组别 CK CKMB治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组(n=47)572．63±204．52201．57±97．46＊ 70．17±14．55 20．08±8．14＊对照组(n=47)568．34±199．85384．76±103．65＊69．76±13．8235．60±11．53＊t 0．103 8．827 0．140 7．539 P 0．918 0．000 0．889 0．000

2.4 不良反应

观察组不良反应发生率为4.26%（2/47），其中恶心呕吐1例，牙龈出血1例；对照组不良反应发生率为8.51%（4/47），其中恶心呕吐2例，牙龈出血1例，皮肤瘙痒1例。两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.178，P=0.399）。

3 讨论

近年来，随着人们生活水平不断提升，生活方式不断改变，高血压、糖尿病、冠心病等疾病的发病率呈现逐年上升趋势，使急性心肌梗死的发病率也随之升高[6]。急性心肌梗死的发生机制多与血栓形成、血小板聚集、斑块破裂等因素有关，导致心肌缺血缺氧，进而加重患者胸痛表现，其具有起病急、进展快、易猝死等特点，对患者的身心健康造成严重影响[7]。由于心肌细胞具有较大的氧需求量，且缺乏无氧代谢途径。因此，如何尽快开通梗死动脉血管，使血运恢复正常，在挽救患者生命及改善预后方面均具有重要意义[8]。

急性心肌梗死发生后，心肌细胞供血消失，使细胞出现坏死、破裂等异常情况，导致CK及CKMB进入血液中，由于该过程发生较快，且与患者病情恢复情况有关。因此，临床上常将CK及CKMB作为心肌梗死的酶学标志物[9]。心肌梗死的发生常造成斑块破裂，并使机体凝血系统被激活，还将释放出大量炎症因子，进而使心肌细胞受到进一步损伤。因此，急性心肌梗死的治疗在尽快恢复患者血运的同时，还应注重减轻炎症因子的损伤。本研究结果显示，观察组治疗总有效率较对照组高，hs-CRP、IL-6、CK、CKMB水平较对照组低，表明重组人尿激酶原对急性心肌梗死患者炎症因子及心肌酶学指标的影响显著。分析其原因在于氯吡格雷是一种噻吩吡啶类抗血小板药物，其主要作用是使二磷酸腺苷与血小板的结合及激活受到阻碍，从而抑制血小板聚集；同时，氯吡格雷还可有效抑制血小板的活性，避免冠状动脉发生狭窄及闭塞[10，11]。重组人尿激酶原是尿激酶的前体，其具有较强的特异性溶解纤维蛋白的能力，结合血栓部位的纤维蛋白后，将被转化为双链的尿激酶，其活性可大幅度提升[12]。重组人尿激酶原的作用机制与尿激酶不同，其溶栓作用主要依靠激活纤溶酶原来实现，且作用部位通常集中在血栓局部，通常不与血液中的纤维结合，溶栓专一性较强，且对全身的纤溶系统功能干扰轻微，可有效避免脑出血等严重不良反应的发生。此外，本研究结果显示，两组不良反应发生率对比无明显差异，表明重组人尿激酶原在急性心肌梗死的治疗中具有较高安全性。

综上所述，重组人尿激酶原可有效提升急性心肌梗死患者的临床疗效，降低炎症因子水平及心肌酶学各指标水平，且安全性较高。