度洛西汀联合针刺治疗抑郁症对患者神经细胞递质及免疫功能的影响

岳媛媛，祁继鹏，潘振山

(洛阳市第五人民医院心理二区，河南 洛阳 471000)

抑郁症又称抑郁障碍，是临床常见的心境障碍类型之一。近年来随着生活压力的增加，抑郁症的发病率越来越高，其危害性也日益受到重视[1]。抑郁症的发病机制比较复杂，已有的研究认为其与神经、内分泌、免疫等三大系统的关系均比较密切，多种神经递质、内分泌激素、细胞因子等参与本病的发生和进展[2]。度洛西汀是目前临床治疗抑郁症的常用药物之一，可通过抑制5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取而发挥抗抑郁效果。但仍有部分患者单用度洛西汀时临床疗效并不理想[3]。

中医学理论认为，抑郁症属于“郁证”、“脏躁”之范畴，多因七情内伤、情志不舒而导致肝失疏泄、心神失养、脏腑气血阴阳失调。治则以疏肝解郁、养心安神为法[4]。针刺是中医外治法的特色疗法之一，临床上常将其作为抑郁症的辅助治疗手段，已取得了一定的临床疗效，但对其作用机制尚未能完全阐明。本研究探讨了度洛西汀联合针刺治疗抑郁症患者的效果及对患者神经细胞递质及免疫功能的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年3月至2017年3月治疗的90例抑郁症患者，采用随机数字表法分为联合组和对照组各45例。

联合组，男性21例、女性 24例，年龄42～68岁，平均为 54.1±9.4 岁，病程 6～21 个月，平均为11.2±3.8个月，治疗前患者的汉密尔顿抑郁量表（HAMD－17）评分 22.4±4.0 分，合并高血压 10 例、糖尿病5例。对照组，男性18例、女性27例，年龄45～69 岁，平均为 52.6±13.2 岁，病程 6～18 个月，平均为 10.8±3.5 个月，治疗前患者的 HAMD－17 评分22.8±4.1 分，合并高血压 12 例、糖尿病 5 例。 两组患者的年龄、性别、病程、HAMD－17评分、合并疾病比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：⑴抑郁症患者的诊断标准参考中国精神障碍分类与诊断标准第三版 （CCMD－3）单相抑郁发作的诊断标准[5]；⑵治疗前患者的HAMD－17评分≥17分；⑶患者年龄＜80岁；⑷治疗前获得患者家属的知情同意。

排除标准：⑴恶性肿瘤；⑵严重的肝肾功能疾病；⑶近6个月具有脑血管病史；⑷急慢性感染性疾病；⑸伴有其他类型精神疾病、认知功能障碍；⑹对治疗药物具有过敏反应。

1.2 治疗方法 对照组仅给予度洛西汀（美国礼来制药有限公司）治疗，初始剂量为30mg/d，第2周增加至60mg/d。

联合组采用度洛西汀联合针刺治疗，度洛西汀用法用量同对照组，针刺取穴百会、印堂、太冲、内关、膻中、合谷、三阴交、足三里、关元，针刺得气后每10min行平补平泻法，留针30min，1次/d。针刺治疗6d后休息1d。连续治疗6周。

1.3 观察指标及检测方法 对比两组治疗前后的汉密尔顿抑郁量表（HAMD－17）评分（该量表包括抑郁情绪、有罪感、自杀、入睡困难、睡眠不深、早醒、工作和兴趣、迟滞、激越、精神焦虑、胃肠道症状、全身症状、性症状、疑病、体重减轻、自制力17个项目，评分越高表示患者的抑郁情况越严重）、血浆白细胞介素－2（IL－2）、IL－6、IL－10、单胺代谢产物 5－羟吲哚乙酸（5－HIAA）、3－甲基－4－羟－苯乙二醇（MHPG），并观察两组不良反应。

分别于治疗前、治疗6周后抽取患者空腹静脉血，3000r/min离心10min，取上层血清采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG，检测仪器为美国伯腾多功能酶标仪，试剂盒购自南京建成生物工程研究所，严格按照试剂盒说明书要求操作。

1.4 统计学方法 数据表述采用（x±s）表示，数据统计分析采用 t检验、χ2检验；P＜0.05 为差异有统计学意义，统计软件采用SPSS 16.0版本。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的HAMD－17评分比较 治疗前，两组患者的HAMD－17评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组患者的 HAMD－17 评分低于对照组（P＜0.05）；见表 1。

表1 两组患者治疗前后的HAMD-17评分比较（x±s，分）

2.2 两组患者治疗前后的血浆 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG水平比较 治疗前，两组患者的血浆 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG 水平差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组患者的血浆IL－2、IL－6 水平低于对照组 （P＜0.05）， 联合组的IL－10、5－HIAA、MHPG 水平均高于对照组 （P＜0.05）；见表 2。

表2 两组患者治疗前后的血浆IL-2、IL-6、IL-10、5-HIAA、MHPG水平比较（x±s）

2.3 两组患者不良反应发生率观察 联合组患者的不良反应发生率8.89%与对照组患者的15.56%比较，差异不具有统计学意义（P＞0.05）；见表 3。

表3 两组患者的不良反应发生率比较

3 讨论

抑郁症是当今社会危害严重的精神障碍性疾病，女性发病率高于男性。除了持久的心境低落之外，患者还出现兴趣丧失、思维迟缓、意识活动减退等症状[6]。抑郁症引起的自伤、自杀等问题层出不穷，已成为严重危害患者身心健康和社会稳定的疾病[7]。近年来对抑郁症的研究比较热门，多种抗抑郁药物的研发问世给患者带来康复的希望。度洛西汀是临床常用的抗抑郁药物，属于选择性5－羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，可改善抑郁症症状，减轻患者的痛苦。但在用药过程中发现其可能引起失眠、头疼、嗜睡、恶心、口干等一系列不良反应，在一定程度上增加了患者的痛苦[8]。

中医学理论将抑郁症归纳于“郁证”、“癫狂”、“脏躁”、“百合病”等范畴，与五志过极、七情内伤关系密切，使肝失疏泄、气机郁滞，进而引起脏腑功能紊乱、气血阴阳失调，进而蒙蔽心窍、扰乱神明。治则以疏肝解郁、养心安神为法[9]。针刺治疗可疏通经络、协调阴阳，使脏腑气血恢复平衡。本研究中针刺取穴百会可开窍醒脑、回阳固脱；印堂明目通窍、宁心安神；太冲为足厥阴肝经要穴，可疏通肝经气血。内关、膻中宁心安神；合谷推动气血运行，配太冲可镇静安神、平肝熄风。三阴交健脾安神、调补肝肾；足三里生发胃气、燥化脾湿。关元固本培元、补益下焦，针刺得气后行平补平泻法，使脏腑气血调和、阴平阳秘[10，11]。本研究中采用针刺辅助治疗者治疗后HAMD-17评分低于单用度洛西汀治疗者。这一结果提示，度洛西汀联合针刺治疗抑郁症患者效果优于单用度罗西汀，可更好地缓解患者的抑郁症状。

有研究发现，抑郁症的发生和进展涉及神经、内分泌、免疫等多系统、多环节复杂的生物分子网络、自身调节、自我反馈过程[12]。机体长时间处于抑郁状态下，可导致神经内分泌失调，机体释放大量的儿茶酚胺、炎症细胞因子。而多种细胞因子介导的免疫功能紊乱是其中重要的机制之一。Th1/Th2细胞失衡，使Th1细胞合成的IL-2、IL-6等促炎因子水平升高，而Th2合成的IL-10水平下降[13]。本研究中采用针刺辅助治疗者治疗后IL-2、IL-6水平低于单用度洛西汀治疗者，IL-10水平高于单用度洛西汀治疗者。这一结果提示，针刺治疗可能是通过调节抑郁症患者体内Th1/Th2细胞平衡、减轻其免疫激活状态而发挥抗抑郁效果。

单胺类神经递质与抑郁症的相关性是目前的临床研究热点，有学者认为，抑郁症与中枢神经系统中5-羟色胺释放减少、突触中5-羟色胺含量下降有关[14]。5-HIAA、MHPG均是神经递质单胺类代谢产物，其水平反映中枢神经系统中单胺类神经递质水平[15]。本研究中采用针刺辅助治疗者治疗后治疗后5-HIAA、MHPG水平均高于单用度洛西汀治疗者。这一结果提示，针刺治疗可能是通过调节抑郁症患者体内单胺类神经递质水平而发挥抗抑郁效果。

本研究还发现，两组患者治疗期间的不良反应以失眠、头疼、嗜睡、恶心、口干较多见，而两组不良反应发生率相仿。这一结果提示，两组患者的不良反应多由度洛西汀所致，加用针刺治疗的安全性好，并不会增加不良反应风险。

综上所述，度洛西汀联合针刺治疗抑郁症患者效果优于单用度罗西汀，对于调节患者的免疫及神经细胞递质水平具有更显著的作用。