盆腔炎患者血清炎症因子、血液流变学指标的变化及与病情的关系

张继，王素梅，张景环

(郑州市第七人民医院妇产科，河南 郑州450016)

流行病学研究认为，盆腔炎的发病率可达284～924/1万人左右[1]。临床上盆腔炎的发生，不仅可以导致患者疼痛不适等症状，同时还能够增加患者输卵管卵巢组织破坏的风险，增加卵巢功能衰竭或者继发性不孕的可能[2，3]。现阶段临床上缺乏对于盆腔炎患者病情评估的可靠性指标，而对于盆腔炎患者的病情评估，能够在指导抗感染治疗或者停药时机等方面发挥作用，进而改善盆腔炎患者的治疗结局。血清学指标或者血液流变学指标的检测，能够在炎症性疾病患者的病情评估过程中发挥作用。 白细胞介素－1β（IL－1β）、白细胞介素－6（IL－6）、肿瘤坏死因子－α（TNF－α）、单核细胞趋化蛋白（MCP－1）、C 反应蛋白（CRP）均是炎症性相关指标，其表达浓度的上升，能够直接参与到输卵管、腹膜或者其他盆腔组织的炎症性损伤过程，提高炎症细胞对于盆腔器官的损伤程度[4]；白细胞介素－2（IL－2）是免疫调节性相关因子，其能够提高机体的T淋巴细胞抗原提呈功能，提高机体的淋巴细胞免疫应答能力[5]；血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞聚集指数是反应患者体内血液流变学的指标，在炎症性损伤或者血管内皮损伤的过程中，相关指标可显著的上升。为了揭示炎症性因子或者血液流变学指标与盆腔炎的病情关系，从而为临床上盆腔炎患者的病情评估提供参考，本次研究选取我院2016年3月－2017年10月收治的100例盆腔炎患者，探讨了不同指标的变化及其与盆腔炎患者的病情关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2016年3月－2017年10月收治的100例盆腔炎患者（病例组）、100例健康妇女作为对照组。病例组，年龄26～65岁，平均50.6±13.6 岁，根据病情分组：轻度患者 34 例、中度患者47例、重度患者19例。对照组，年龄28～63岁，平均 48.7±12.7 岁。 两组患者的年龄比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：⑴盆腔炎的诊断标准参考人民卫生出版社《妇产科学》第八版中的标准；⑵盆腔炎患者的病情分级参考中华医学会修订的 《盆腔炎症性疾病诊治规范》中的标准；⑶患者年龄19～65岁；⑷对照组来源于本院体检健康的妇女；⑸本研究获得研究对象的知情同意、医学伦理委员会的批准。

排除标准：⑴盆腔肿瘤；⑵免疫系统疾病患者；⑶子宫、卵巢肿瘤；⑷甲状腺功能疾病；⑸近1个月使用抗生素药物；⑹近6个月使用激素类药物、免疫抑制剂。

1.2 指标检测方法 检测两组的血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-2（IL-2）、单核细胞趋化蛋白（MCP-1）、C 反应蛋白（CRP）、血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞聚集指数。

采集静脉血5ml，肝素抗凝后，采用南京博奥生物科技公司生产的LG-R-50血液粘附检测仪器检测血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞聚集指数等。

采集患者的静脉血 3ml，加入 IL-1β、IL-6、IL-2单抗，标本和标准品中的IL-1β、IL-6、IL-2会与单抗结合，PBS液体洗涤5min。按照1：500的比例加入羊标志的一抗5ml，4℃放置过夜，PBS缓冲液洗涤3次，每次 5min，加入鼠来源的二抗（1：1000）2ml，室温放置2h，PBS液体洗涤5min。加入显色底物，辣根过氧化物酶会使无色的显色剂现蓝色，加终止液变黄。在450nm处测OD值。

采集入院后静脉血，1000r/min离心5min，离心半径10cm，离心后收集上清液，采用化学发光法检测 TNF-α、MCP-1、CRP 水平，加入检测试剂，检测仪器为美国Bio-Bad全自动酶标仪，配套试剂盒购自罗氏检测公司，微型离心机HITETIC购自上海精密仪器有限公司。

1.3 统计学方法 符合正态分布的计量数据表述采用（x±s）表示，两组组间比较采用t检验，三组间比较采用单因素方差分析法、组间两两比较采用LSD-t检验；P<0.05为差异有统计学意义，统计软件采用SPSS 16.0版本。

2 结果

2.1 两组患者血清炎性因子水平比较 病例组患者的血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 水平均显著的高于对照组（P<0.05），病例组血清IL-2显著的低于对照组（P<0.05）；见表1。

2.2 两组患者血液流变学指标比较 病例组患者的血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞聚集指数均显著的高于对照组 （P<0.05）；见表2。

2.3 不同病情的盆腔炎患者血清炎性因子水平比较 轻度、中度、重度盆腔炎患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 水平呈逐渐升高的趋势，组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05），轻度、中度、重度盆腔炎患者血清IL-2呈逐渐降低的趋势，组间比较差异均具有统计学意义（P<0.05）；见表3。

2.4 不同病情的盆腔炎患者血液流变学指标比较轻度、中度、重度盆腔炎患者的血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞聚集指数呈逐渐升高的趋势，组间比较差异均具有统计学意义 （P<0.05）；见表 4。

3 讨论

下生殖道系统的感染或者自身免疫力的下降，均能够促进盆腔炎的发生，特别是在体液免疫或者细胞免疫功能下降的患者中，盆腔炎的发生率可进一步的上升[6]。临床上盆腔炎的发生能够导致脏器组织功能的损伤和结构的破坏，增加了肠道梗阻、异位妊娠及卵巢功能衰竭的发生风险[7，8]。虽然超声检查能够在盆腔炎的诊断和治疗预后评估中发挥作用，但一项包含了113例盆腔炎病例的临床分析探讨研究可见，腹部超声或者阴道超声检查评估盆腔炎患者病情的灵敏度不足35%，其对于患者治疗后远期临床转归的预测一致性率不足45%[9]。而血清学指标或者血液流变学指标的检测，具有方便、费用低，短期内能够反复检测的优点，在感染性疾病的诊疗过程中具有重要参考价值。

表1 两组患者血清炎性因子水平比较（x±s）

表2 两组患者血液流变学指标比较（x±s）

表3 不同病情的盆腔炎患者血清炎性因子水平比较（x±s）

表4 不同病情的盆腔炎患者血液流变学指标比较（x±s）

TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 作为炎症性相关指标，主要由单核细胞、中性粒细胞分泌，在感染性疾病中，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP的表达上升能够通过诱导炎症性信号通路的激活，增加中性粒细胞等对于组织细胞的破坏，进而导致患者感染性病情的加剧[10]；IL-2不仅能够参与到趋化、富集和炎症性损伤过程，同时IL-2还能够参与到自身免疫功能的调控过程。IL-2对于树突状T淋巴细胞的激活作用，能够提高机体的CD4+T淋巴细胞免疫能力，提高自然杀伤性T淋巴细胞对于盆腔内病原体的清除能力[11]；血液流变学的改变，能够导致微血管瘀滞、阻塞，影响毛细血管血氧代谢和二氧化碳的排出，导致患者盆腔脏器组织的缺氧，增加了其损伤的程度[12]。

本次研究对于盆腔炎患者体内炎症因子的分析研究发现，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 在盆腔炎患者中的表达浓度均明显上升，高于健康对照女性组，差异较为显著，提示了TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 的高表达均能够参与到盆腔炎患者的病情进展过程。通过汇集不同的相关文献，笔者认为相关炎症性因子的上升，主要通过下列几个方面促进盆腔炎患者的病情进展[13，14]：⑴TNF-α、IL-1β、IL-6 的上升，能够导致其对盆腔腹膜、输卵管或者卵巢皮质的破坏，增加了巨噬细胞或者单核细胞的浸润程度；⑵MCP-1、CRP不仅能够诱导炎症信号通路的激活，还能够提高趋化因子的富集程度，加剧了盆腔脏器组织的损伤。IL-2是免疫调控性相关因子，在盆腔炎患者中，IL-2的表达浓度明显下降，低于正常对照女性，差异较为显著，这主要由于盆腔炎患者体内的免疫功能存在一定的抑制，T淋巴细胞的激活程度较低，树突状细胞的免疫活性较差，从而导致IL-2的分泌不足。秦翠梅等[15]研究者也认为，在盆腔炎患者中，IL-2的表达浓度可平均下降30%以上，特别是在合并有明显的输卵管卵巢组织破坏或者输卵管脓肿的患者中，IL-2的下降程度更为明显。在盆腔炎患者中，血浆黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、红细胞聚集指数均明显上升，提示了其血液流变学的改变特征，这主要由于炎症性损伤能够诱导趋化因子的富集，影响到了红细胞膜表面的电荷稳定性，导致红细胞的聚集程度明显增加，血液的粘度也明显的上升。在不同病情的盆腔炎患者中，可以发现随着患者病情的加重，体内的炎症性因子表达均明显上升，而IL-2的表达则明显下降，同时血液流变学指标也明显的上升，提示了相关指标与盆腔炎患者的病情程度均密切相关，说明临床上在盆腔炎治疗的过程中，不仅可以通过妇科超声检测评估盆腔炎病情，同时还能够联合血清学或者血液流变学指标的检测，进而评估患者的病情严重程度。

综上所述，在盆腔炎患者中，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 的表达显著上升，IL-2 的表达显著下降，同时血液流变学指标也显著上升，相关指标与盆腔炎患者的病情严重程度密切相关。