穴位揿针联合西药防治小细胞肺癌EP方案化疗相关性恶心呕吐临床观察

蔡鹄,龚黎燕,张波,方晓,刘洁



穴位揿针联合西药防治小细胞肺癌EP方案化疗相关性恶心呕吐临床观察

蔡鹄,龚黎燕,张波,方晓,刘洁

(浙江省肿瘤医院,杭州 310022)

观察穴位揿针联合西药防治小细胞肺癌EP方案化疗相关性恶心呕吐的临床疗效。选取临床诊断为小细胞肺癌患者80例,随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组采用西药昂丹司琼联合地塞米松方案止吐;治疗组在上述西药基础上联合穴位揿针治疗。比较两组患者治疗后恶心呕吐的控制总有效率、呕吐次数及持续时间、生活质量评分。治疗组对急性及延迟性恶心呕吐的控制总有效率均优于对照组(＜0.05);治疗组呕吐次数及持续时间均明显少于对照组(＜0.05);治疗组生活质量FILE分数及NIDL百分比率均高于对照组(＜0.05)。穴位揿针联合西药是一种防治小细胞肺癌EP方案化疗相关性恶心呕吐的有效方法。

皮内针疗法;揿针;小细胞肺癌;化疗反应;恶心;呕吐

小细胞肺癌约占肺癌的20%[1],恶性程度高,预后差,预计5年死亡率高达90%[2]。小细胞肺癌治疗包括手术、放疗、化疗,约66%患者在临床诊断时就发生了远处转移[3],因此全身系统性化疗是该疾病的基本治疗方案。小细胞肺癌对化疗敏感,目前小细胞肺癌临床中最常用的是EP化疗方案[4],该方案包含依托泊苷和顺铂,其中顺铂为高致吐性化疗药物,常诱发患者严重的化疗相关性恶心呕吐,影响临床应用。本研究旨在观察穴位揿针联合西药防治小细胞肺癌EP方案化疗相关性恶心呕吐的临床疗效,现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取浙江省肿瘤医院2015年1月至2017年12月收治的80例小细胞肺癌患者为研究对象,所有患者均经病理学确诊。随机分为对照组和治疗组,每组40例。对照组中男25例,女15例;平均年龄(56±7)岁;其中局限期18例,广泛期22例。治疗组中男24例,女16例;平均年龄(56±6)岁;其中局限期19例,广泛期21例。两组患者性别、年龄、病情比较差异无统计学意义(＞0.05),具有可比性。本研究患者及家属知情同意并签署相关同意书,同时经过医院伦理委员会批准。

1.2 纳入标准

①经细胞或组织病理学证实的小细胞肺癌,临床分期为Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期;②年龄20～79岁;③体力状况(PS)评分0～2分,血常规、肝肾功能、电解质正常;④拟行EP方案化疗;⑤预计生存期3个月以上。

1.3 排除标准

脑转移、肠梗阻等可导致恶心呕吐症状的并发症。

2 治疗方法

2.1 对照组

根据《临床肿瘤内科手册》接受EP方案化疗[4],依托泊苷注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司,规格100 mg/5 mL) 100 mg/m2,第1～3天静脉滴注;顺铂注射液(江苏豪森药业股份有限公司,规格30 mg/6 mL) 25 mg/m2,第1～3天静脉滴注。同时予以5-羟色胺受体拮抗剂联合激素方案止吐,包括昂丹司琼注射液(山东齐鲁制药有限公司,规格4 mg/2 mL)8 mg,第1～3天,化疗前15 min静脉推注;地塞米松注射液(山东新华制药股份有限公司,规格5 mL/1 mL)5 mg,第1～3天,化疗前15 min静脉推注。

2.2 治疗组

在对照组治疗基础上,予以穴位揿针治疗。

在化疗前60 min,选用一次性无菌揿针(规格0.25 mm×2.0 mm),取中脘、气海、足三里穴,用安尔碘局部皮肤消毒后,持小镊子夹取针柄处连同胶布取下,于穴位处垂直刺入,适当力量按压,以局部有酸胀感为宜。嘱患者分别在化疗药物输注前30 min、输注中每1 h、输注结束后30 min及出现恶心呕吐症状时各按压1次,每个穴位按压3 min。揿针留置96 h即化疗结束后1 d,予以拔除。观察局部皮肤有无不良反应。

3 治疗效果

3.1 观察指标

3.1.1 急性及延迟性恶心呕吐的控制情况

将发生于化疗过程中24 h以内的恶心呕吐定义为急性化疗相关性恶心呕吐,发生于化疗24 h以后的恶心呕吐定义为延迟性化疗相关性恶心呕吐[5]。恶心呕吐分级参照WHO关于抗癌药物所致恶心呕吐的分级标准[6],将恶心呕吐分为0～Ⅳ级。0级为无恶心、呕吐;Ⅰ级为只有恶心,无呕吐;Ⅱ级为一过性呕吐伴恶心;Ⅲ级为呕吐需要治疗;Ⅳ级为难控制性呕吐。无急性及延迟性化疗相关性恶心呕吐发生(即0级)为完全控制,有Ⅰ级急性及延迟性化疗相关性恶心呕吐发生为部分控制,有Ⅱ级及以上急性及延迟性化疗相关性恶心呕吐发生为未控制。控制总有效率=[(完全控制＋部分控制)/总例数]×100%。

3.1.2 呕吐次数及时间

一分钟内数次呕吐动作计算为一次呕吐。记录96 h内,患者平均呕吐次数、平均初次呕吐时间、平均呕吐持续时间(即初次至末次呕吐症状之间的时间差)。

3.1.3 生活质量评分

化疗后第5天内填写恶心呕吐生活功能量表(functional living index-emesis, FLIE)[7]。该量表是评价化疗相关性恶心呕吐对患者日常生活质量影响的自评问卷,包括恶心和呕吐两个子量表,其中每个子量表包括9个项目,第1个项目评价在过去5 d内的恶心呕吐,第2～9个项目包括娱乐或休闲活动、做饭或工作、享受美食、与家人或朋友联系等日常生活的各个方面,总计18个问题,评分结果用数字模拟评分法(1～7分)表示,总分为18～126分。FLIE分数越高,说明日常生活受到的影响越小。规定总分＞108分认为对生活质量影响甚微(no impact to daily life, NIDL)[8],计算NIDL百分比率。

3.2 统计学方法

应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析。计数资料以例数和百分数表示,组间比较采用卡方检验;符合正态分布的计量资料采用均数±标准差表示,采用检验。以＜0.05为差异有统计学意义。

3.3 治疗结果

3.3.1 两组恶心呕吐分级及疗效比较

与对照组相比,治疗组对急性及延迟性化疗相关性恶心呕吐的控制总有效率均优于对照组(＜0.05)。详见表1。

表1 两组恶心呕吐分级及疗效比较 (例)

注:与对照组比较1)＜0.05

3.3.2 两组呕吐次数及时间比较

与对照组比较,治疗组平均呕吐次数及平均呕吐持续时间均明显少于对照组(＜0.05);治疗组平均初次呕吐时间虽然也晚于对照组,但差异无统计学意义(＞0.05)。详见表2。

表2 两组呕吐次数及时间比较 (±s)

注:与对照组比较1)＜0.05

3.3.3 两组生活质量比较

与对照组相比,治疗组FILE分数及NIDL百分比率明显高于对照组(＜0.05)。详见表3。

表3 两组生活质量比较

注:与对照组比较1)＜0.05

4 讨论

化疗是小细胞肺癌标准治疗的关键部分,可延长患者的生存时间,改善预后,但与此同时也带来了不同程度的不良反应。顺铂具有强烈的致吐性,因此化疗相关性恶心呕吐是EP化疗方案最常见的反应,可导致患者电解质紊乱、酸碱平衡失调、营养不良等,从而降低患者对治疗依从性,导致化疗不能足量、按时、足疗程完成。化疗相关性恶心呕吐的发生机制异常复杂,目前一般认为,化疗药物刺激消化道,诱发嗜铬细胞释放神经递质与相应受体结合,经交感神经和迷走神经传入中枢从而导致呕吐;化疗药物及其代谢产物直接刺激化学感受区,进而传递至中枢诱发呕吐;感觉、精神因子直接刺激大脑皮质通路导致呕吐[9]。其中神经递质(如5-羟色胺、P物质、多巴胺等)及其受体在恶心呕吐反应神经信号传递中发挥了关键的作用[10]。临床常应用5-羟色胺受体拮抗剂(如昂丹司琼)联合糖皮质激素防治化疗相关性恶心呕吐[11]。然而临床实践中发现上述两种联合药物仍无法完全控制患者的症状,大部分化疗患者仍伴有不同程度的恶心呕吐症状,严重影响患者的生活质量和化疗药物疗效。近年来应用NK-1受体抑制剂阿瑞匹坦用于小细胞肺癌EP方案化疗预防性止吐,取得了一定的临床疗效,然而阿瑞匹坦较高的价格和自费的缺点,限制了其应用[9],因而在中医药领域中寻找一种简、便、廉的方法改善西药对化疗相关性恶心呕吐的疗效具有非常重要的临床意义。

古代中医文献中无“化疗相关性恶心呕吐”病名。现代根据其发病特点,病因病机及临床表现可归属于“呕吐”范畴,认为化疗药物为邪毒,在杀伤癌细胞同时,亦导致胃失于和降,气机上逆[12-14]。患者食入则吐,中药汤剂难以应用,而针灸为代表的外治法具有较好疗效[15]。化疗相关性恶心呕吐具有出现时间不规律性及反复出现的特点,且部分患者对针灸疼痛怀有恐惧感,限制了针灸在化疗相关性恶心呕吐中的应用。笔者所在科室为中西医结合肿瘤内科,在临床中率先应用揿针治疗替代传统针灸针来进行治疗。揿针也叫“揿钉型皮内针”,属于皮内针的一种,是古代针刺留针方法的发展。该方法可根据定点取穴或循经取穴将针具刺入皮内,固定后留置一定时间,给穴位以持续刺激,既减少了反复针刺的麻烦,患者还可以自己手压埋针,以加强穴位刺激,上述方法适合化疗相关性恶心呕吐治疗的临床需求。本研究根据中医传统理论及现代文献分析研究[16-17],以“疏利气机,和胃降逆”为治则,穴位处方中中脘属任脉,有疏利中焦气机的功效;气海属任脉,有行气散滞的功效;足三里属足阳明胃经,有降逆止呕的功效。现代研究已揭示一部分相关穴位的改善顺铂所致恶心呕吐的机制,刺激中脘穴可抑制“恶心呕吐”模型大鼠中枢5-羟色胺的过度释放[18];刺激足三里穴可以降低顺铂化疗后大鼠胃组织5-羟色胺的含量,增加一氧化氮合酶的含量[19]。以上机制可以初步解释本研究中所观察到穴位揿针的临床疗效。

综上所述,本研究表明在西药治疗的基础上,联合穴位揿针可明显缓解小细胞肺癌EP方案化疗相关性恶心呕吐,具有临床意义。然而本次研究精力有限,今后仍需大量的工作去进一步评价其临床效果和深入研究其机制。

[1] Kalemkerian GP, Schneider BJ. Advances in small cell lung cancer[J]., 2017,31 (1):143-156.

[2] O’Brien M. MTE18.01 perspectives in the systemic treatment of small-cell lung cancer[J]., 2017,12(1):S169-S170.

[3] 夏国庆,韩一平.小细胞肺癌预后相关影响因素研究进展[J].中国全科医学,2018,21(11):1372-1377.

[4] 石远凯,孙燕.临床肿瘤内科手册[M].第6版.北京:人民卫生出版社,2015:438-439.

[5] 李梦琳,马乾,李学.防治化疗相关性恶心呕吐的研究进展[J].中日友好医院学报,2016,30(2):103-105.

[6] 黄回,胡雁.化疗相关性恶心呕吐评估工具的研究进展[J].护理与康复,2012,11(10):924-927.

[7] Decker GM, DeMeyer ES, Kisko DL. Measuring the maintenance of daily life activities using the functional living index-emesis (FLIE) in patients receiving moderately emetogenic chemotherapy[J]., 2006,4(1):35-41,52.

[8] 姚艺玮,胡冰,何义富,等.抗幽门螺杆菌治疗防治消化道肿瘤化疗致吐临床研究[J].中华肿瘤防治杂志, 2017,24(21):1539-1543.

[9] 安宁,兰海涛,张明,等.阿瑞匹坦用于小细胞肺癌EP方案化疗预防性止吐的临床疗效评价[J].西部医学, 2018,30(2):242-245.

[10] Marx W, Ried K, Mc Carthy AL,. Ginger- Mechanism of action in chemotherapy-induced nausea and vomiting: A review[J]., 2017, 57(1):141-146.

[11] 李丽,宋燕青,张四喜.化疗相关性恶心呕吐治疗药物研究进展[J].药学与临床研究,2017,25(5):421-424.

[12] 周玉球.肿瘤患者化疗相关恶心呕吐的中医护理进展[J].中国保健营养,2017,27(19):164.

[13] 毛咏旻,王一红,谢腾,等.中西医防治顺铂引起化疗后恶心呕吐反应的研究进展[J].中华全科医学,2017,15 (2):321-324.

[14] 李枝锦.化疗相关性呕吐的中医药防治进展[J].现代中医药,2016,36(2):93-96.

[15] 蒋著椿.中医外治法防治化疗相关性恶心呕吐的治疗进展[J].广西中医药,2016,39(3):4-7.

[16] 余曾芳,李方远,郝晓婷,等.针灸治疗肿瘤化疗后恶心、呕吐选穴规律的文献分析[J].山西中医,2017,33 (11):49-51.

[17] 芦殿荣,朱世杰,陈枫,等.近5年针刺疗法减轻顺铂诱导恶心呕吐的国内临床研究述评[J].针灸临床杂志, 2018,34(6):81-86.

[18] 崔莹雪,石广霞,裴培,等.电针对顺铂所致“恶心呕吐”大鼠脑干5-HT含量的影响[J].辽宁中医杂志,2016, 43(2):415-417,449.

[19] 于冬冬,王延超,路玫,等.针灸对DDP化疗大鼠胃组织中5-HT和NOS表达含量的影响[J].时珍国医国药, 2016,27(5):1255-1257.

Clinical Observation of Acupoint Intradermal Needling plus Western Medication in Preventing and Treating Nausea and Vomiting Due to EP for Small Cell Lung Cancer

,-,,,.

,310022,

To observe the clinical efficacy of acupoint intradermal needling plus Western medication in preventing and treating nausea and vomiting due to Epirubicin-cisplatin (EP) for small cell lung cancer (SCLC).Eighty patients diagnosed with SCLC were recruited and randomized into a control group and a treatment group, with 40 cases in each group. The control group took Ondansetron plus Dexamethasone to cease vomiting; the treatment group was additionally given intradermal needling at acupoints. The total effective rate in controlling nausea and vomiting, the number of times of vomiting time and the length it lasted, and quality of life score were compared between the two groups after the intervention.The treatment group had a higher total effective rate than the control group in controlling both immediate and delayed nausea and vomiting (＜0.05); the number of times of vomiting was significantly less and the length of duration was markedly shorter in the treatment group than in the control group (＜0.05); regarding the quality of life, the functional living index-emesis (FLIE) score and no impact to daily life (NIDL) ratio were both higher in the treatment group than in the control group (＜0.05).Acupoint intradermal needling plus Western medication is an effective approach in preventing and treating nausea and vomiting due to EP for small cell lung cancer.

Intradermal needle therapy; Thumbtack; Small cell lung cancer; Chemotherapy side-effects; Nausea; Vomiting

1005-0957(2019)04-0355-04

R246.5

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.04.0355

2018-09-25

浙江省自然科学基金项目(LY18H290003);浙江省中医药科学研究基金项目(2016ZB019);浙江省医药卫生科技项目(2018KY296)

蔡鹄(1984—),男,主治医师,博士,Email:slch007@163.com

刘洁(1986—),女,主治医师,硕士,Email:359789854@qq.com