沙格列汀对冠心病合并糖尿病患者心脏泵血功能的长期疗效

王 桂

（山东省济南市长清区人民医院，山东 济南250300）

沙格列汀是二肽基肽酶4（dipeptidyl-peptidase IV，DPP-4）竞争性抑制剂，是一种依附肠促胰素的新型降糖药物，因其可以降低肠促胰岛素失活速率，提高血液的浓度，而且能有效改进β 细胞功能、减缓2 型糖尿病的进展，改善缺血性的心脏病、降低心血管的危险因素，所以常用于糖尿病治疗[1]。2 型糖尿病的临床表现主要为早相胰岛素的缺失、胰岛素分泌的受损，导致患者用餐之后血糖水平的增高，糖尿病发病趋势显示逐年增高的趋势，因此合理有效选择降糖药物，对于改善糖尿病患者的预后极其重要[2]。冠心病合并糖尿病属于高危亚型，致残率及死亡率都非常高[3]。但是迄今国内有关于沙格列汀对冠心病合并糖尿病患者预后的研究很少。因此本研究主要对90 例冠心病合并糖尿病患者应用沙格列汀药物治疗，检测患者的心脏泵血功能，现将研究报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017 年6 月至2019 年6 月在我院收治的90 例冠心病合并2 型糖尿病的患者，随机将其分成两组，每组45 例患者，分别为对照组和实验组。对照组：男性33 例、女性12 例；年龄63-85 岁。实验组：男性35 例、女性10 例；年龄65-87 岁。两组患者一般数据比较（P＞0.05），有可比性。

入选标准：（1）确定有冠心病病史的患者；（2）经证实有2 型糖尿病病史的患者；（3）心功能正常或者轻度减弱的患者（LVEF 小于40%）；（4）自愿签署同意书的患者。

排除标准：（1）此治疗前6 个月已经接受或正在接受肠促胰素治疗的患者；（2）精神障碍者及非自愿者。

1.2 方 法

两组患者入组当日均用盲法予以沙格列汀或者安慰剂，至12 个月随访结束。

实验组患者每日服用5mg 沙格列汀 [厂家：AstraZeneca Pharmaceuticals LP 批号：国药准字J20160069 规格：5mg×7s(安立泽）]，单药或者联合其余常规的降糖药物，如二甲双胍、磺脲类或者磺脲类的促泌剂、或者胰岛素的治疗，并且随需要增高或者变化合用降糖药物的用药剂量，短期（7d）内把控血糖水平。

对照组不予以任何一种DPP-4 抑制剂，不使用降糖药物治疗或者只维持常规的降糖药治疗，以强化控制血糖达到组间的均衡。

1.3 心脏超声动图、心功能评估

两组患者在入组时、入组后第6 个月及12 个月访视，接受心脏超声动图的检查，检测左心室收缩末期容积（LVESV）、左心室舒张末期容积（LVEDV）、每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF），评价左心室的收缩功能，并且与基线水平比较。

1.4 患者随访

两组患者入组之后，分别于第1 个月、3 个月、6个月、12 个月时对患者采用电话或者门诊的方式进行随访。具体询问患者有无临床事件的发生，包括低血糖的反应、心血管或其他原因造成的死亡、不稳定型的心绞痛、心衰竭等。

1.5 统计学方法

采用SPSS21.0 软件进行分析，以χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者各项的心脏结构、功能的超声动图指标基线水平为相似，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗之前两组患者的左室射血分数（LVEF）均＞50%，提示为心脏收缩功能属于正常；心脏舒张功能的相关指标E/A 值、e/a 值都＜1，而且E/e 值＞8，差异均无统计学意义（P＞0.05），说明两组糖尿病患者都存在舒张功能的减退、心脏松弛性的受损。到12 个月随访期结束时，实验组LVEF 值高于对照组（P＜0.01），实验组LVESV 值低于对照组（P＜0.01）；而且两组患者LVEDV 值、SV 值对比差异无统计学意义（P＞0.05）。两组患者治疗前、治疗后的E 峰值、A 峰值、E/A 值、e 峰值、E/e 值、e/a 值均没有明显的变化（P＞0.05），两组患者治疗之后的舒张功能指标e/a值、E/e 值及e 峰值差异均无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

表1 两组患者治疗12 个月后心脏结构、心功能超声指标对比（±s）

表1 两组患者治疗12 个月后心脏结构、心功能超声指标对比（±s）

注：与对照组12 个月对比，*P<0.05；#P<0.01。

心脏超声指标LVES（mm）LVED（mm）SV（mm）LVEF（%）E(cm/s）A(cm/s）E/A E(cm/s）A(cm/s）e/a E/e基线时28.10±2.60 45.25±3.60 63.30±11.57 64.78±3.70 61.86±10.70 94.20±15.69 0.70±0.10 5.32±1.13 9.05±1.57 0.53±0.14 13.75±3.24 12 个月随访28.10±2.30*46.73±3.60 65.70±11.54 65.30±3.20#62.33±10.90 94.30±12.60 0.77±0.09 5.28±1.17 9.08±1.48 0.58±0.12 12.89±3.36基线时28.70±2.66 46.30±3.50 64.40±12.80 65.20±3.56 64.20±11.22 93.77±13.70 0.69±0.07 5.47±1.08 9.37±1.40 0.57±0.11 13.45±3.69 12 个月随访29.30±3.00 46.88±4.30 65.59±13.50 63.20±4.30 65.30±11.70 94.50±14.20 0.68±0.11 5.53±1.33 9.22±1.78 0.70±0.14 13.05±2.98实验组（n=45） 对照组（n=45）

3 讨 论

人的体内主要有两种肠促胰岛素，分别为GLP-1 及葡萄糖依赖性胰岛素释放肽。肠促胰岛素增进胰岛素的分泌能力与全部胰岛素的分泌量的占比为50%-70%，并且肠促胰岛素激发胰岛素分泌作用有葡萄糖的浓度依赖特点，所以调节血糖的时候，引发低血糖风险较低[4]。但是随患者疾病的发展，单药治疗不能使机体的血糖达标，而是需要联合多种降糖药服用[5]。

沙格列汀是新型二肽基肽酶抑制剂，又被称之为内源性肠促胰岛素。主要是通过减缓肠促胰岛激素失活，以加促葡萄糖介导胰岛素的释放、减少用餐之后胰高血糖素的释放，改进用餐之后β 细胞对于葡萄糖反应，沙格列汀大约有70%是通过肾脏来进行重新吸收，所以口服用药效果较好[6-7]。服用沙格列汀的冠心病合并2 型糖尿病心功能轻度减退的患者在随访的过程当中，并没有发生明显的活动耐力降低、心力衰竭增重、住院或者其他严重的心血管事件。但是对照组发生1 例严重的临床事件，2 例因为不稳定型的心绞痛而行择期的PCI 治疗。

综上所述，本研究结果显示在原本治疗方案基础上增加沙格列汀可以改进血糖控制，没有发生增加心血管事件的发生风险，沙格列汀可以改善冠心病合并2 型糖尿病患者的预后。

实验组12 个月随访结束时左室射血分数（LVEF）高于对照组，并且伴随左心室收缩末期容积（LVESV）明显减少（P＜0.01），而且平均左心室舒张末期容积（LVEDV）无变化（P＞0.05）。沙格列汀可能通过控制循环中活性BNP 降解，一定程度上能提高糖尿病患者左心室收缩能力，增强心脏泵血功能。