妊娠妇女甲状腺功能正常参考范围研究

高原，孙秋，万明，王家丽，姚婷，刘敏，冯会芳，任波，谌黎，陈晓敏，唐诗

（成都市核工业四一六医院·成都医学院附属第二医院 内分泌科，四川 成都 610051）

0 引言

妊娠期甲状腺疾病是近年来热点研究问题之一。特别是多项研究发现母体甲状腺功能减退会影响子代智力发育[1],使这个问题成为多科关注的热点。以往的孕妇甲状腺激素水平参考范围来源于健康非孕期女性，而缺乏妊娠期女性的正常参考值。我国缺乏大样本随机对照的研究数据。现目前我国采用的是美国甲状腺协会(ATA)2011 年推荐《妊娠和产后甲状腺疾病诊断和处理∶美国甲状腺学会指南》[2]（建议治疗TSH 目标值为∶妊娠早期(T1)0.1-2.5mU/L;妊娠中期(T2)0.2-3.0mU/L；妊娠晚期(T3)0.3-3.0mU/L）。指南推荐妊娠TSH 正常值应该立足于本地情况而非通用的2.5mu/L 的阈值。[3]ATA2017 年最新指南也推荐建立当地人群特异性TSH 参考范围。

自1993 年至今，我院接诊甲状腺疾病患者共26万人，并以每年6 万的门诊量递增。门诊患者中接诊外院妊娠期间发现甲状腺功能异常的病患比例越来越高。而每个医院的参考值上限差别很大，有必要建立我院自己的妊娠妇女特异性TSH 参考值。在妊娠12 周前，胎儿脑病发育与甲状腺激素密切相关。因此，在备孕及妊娠头3 月及时诊断和治疗妊娠甲状腺疾病尤为重要。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015 年1 月至2016 年2 月在笔者所在医院妇产科妊娠妇女共672 例,年龄18-36 岁,平均(27.7±4.4)岁。其中T1 期236 人，T2 期316 人，T3 期120 人，常规询问病史，体格检查，并排除甲状腺疾病史、家族史的孕妇及排除TPO-Ab、Tg-Ab阳性者。对照组：我院体检非妊娠妇女共计123 例为对照组[4]。

1.2 检查方法

抽取静脉血后分离血清，甲状腺功能使用FT3、FT4 和TSH 试剂盒（西门子ADVIA.ce 放射免疫技术仪进行检测

1.3 统计学处理

采用SPSS 17.0 软件进行统计学分析，组间两两比较选用秩和检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

T1 期、T2 期、T3 期血清TSH 在妊娠参考范围为0.01～4.12、0.01～3.42、0.02～4.42mIU/L，中位数分别为1.49,1.28,1.95mIU/L

表1 研究对象FT3、FT4、TSH 测定结果

表2 各个孕期甲状腺功能参考范围（P2.5th/P95.5th）

3 讨论

世界范围内妊娠期甲状腺功能减退最主要的原因是碘缺乏，其次为自身免疫性甲状腺炎。根据国际控制碘缺乏病理事会(ICCIDD)推荐标准[5],妊娠妇女尿碘中位数大于150 ug/L 表示该人群的碘营养状况良好。成都平原是碘适量地区，慢性自身免疫甲状腺炎是甲减最常见的原因。如果能在疾病亚临床状态及时干预疾病，不仅可以改变预后，而且能够避免发展到临床阶段所产生的花费。出于成本效益分析，筛查整个妊娠人群优于筛查高危妊娠人群。筛查指标包括：血清TSH、FT4、TPO-AB。抗体筛查不但可以作为病因诊断，也可判断桥甲炎所致甲减是否出现病情进展[6]。

母体甲减会影响胎儿智力发育。早期干预与后期干预有无影响？最新NEMJ 文献也回答了这个问题，妊娠8 周后起始治疗对后代IQ 无显著性差异。[7]妊娠12 周前，胎儿脑病发育与甲状腺激素密切相关。此时胎儿大脑已发育。而本文入选人数来看，样本中约47%的孕妇在妊娠3 月后才开始筛查甲功。有必要强调早期筛查的必要性，积极开展早期筛查。

由于目前妊娠期甲状腺疾病缺乏大样本随机对照试验(RCT)的研究证据。各个地区和医院建立的参考值上限差别很大。[8-9]现我院我科门诊妊娠妇女合并甲状腺功能异常人群越来越多，月门诊超过1500 人次，有必要建立自己的参考值范围。

根据本研究所得的结果，妊娠后FT3 和FT4水平明显下降，与非妊娠妇女相比具有显著性差异。（P＜0.01）。本研究血清TSH 在妊娠早、中、晚期参考范围为0.01～4.12、0.01～3.42、0.02～4.42mIU/L，TSH 在T2 期为低值，妊娠后期逐渐增高至正常对照水平。本研究建立的参考值范围与ATA 推荐的差异明显，考虑人种、地区不同所致[10-11]。

综上所述，本研究结果显示妊娠期甲状腺激素水平随孕周有明显变化，与健康非妊娠妇女不同，其差异有显著统计学意义。为规范开展妊娠期甲状腺疾病的筛查提供证据。