益生菌对小儿幽门螺旋杆菌感染根除率及对患儿营养和发育的影响

张响玲，马旺生，陈向忠，聂柳，郭莹

(1.武汉科技大学附属普仁医院儿科,湖北 武汉 430081；2.武汉市儿童医院心血管科，湖北 武汉 430016；3.湖北省妇幼保健院儿童保健科，湖北 武汉 430070)

幽门螺旋杆菌(Hp)是最为常见的胃部定植菌，目前认为其与慢性胃炎的发生密切相关[1]。与成人不同，儿童Hp感染不仅有可能导致上述疾病的发生，还可因影响患儿营养物质的吸收，导致其营养不足和发育缓慢[2]。因此，有效根除儿童Hp感染意义重大。目前，多种抗生素联合方案是根治Hp的经典方法，但由于细菌耐药等因素的影响，该方法对Hp的根治率有限。为提高Hp的根治率，相关学者提出了多种优化方案，其中联合益生菌治疗是较为有效的优化方案之一[3]。然而，目前相关优化方案应用于儿童Hp根治对根治率及对患儿营养和发育的相关报道并不多见。本研究通过益生菌联合经典三联方案治疗小儿Hp感染取得了较为满意的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择武汉科技大学附属普仁医院2016年6月至2017年12月收治的明确诊断Hp感染患儿116例，其中男性63例，女性53例，年龄3～9岁，平均(5.39±1.17)岁。采用随机数字表法，将受试患儿分为对照组与观察组，每组各58例。对照组中，男性28例，女性30例，年龄3～8岁，平均(5.09±0.88)岁；观察组中，男性35例，女性23例，年龄4～9岁，平均(6.11±1.01)岁。两组患者在性别组成、年龄等基线资料比较，差异无统计学意义(t=0.331，χ2=0.413，P<0.05)，具有可比性。受试患儿试验前均征得其法定监护人知情同意，试验内容获医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：患儿行14C呼气试验阳性或外周血Hp-IgG抗体阳性或粪便Hp抗原阳性。排除标准：(1)合并上消化道出血急性期者；(2)合并代谢性疾病者；(3)合并严重的肝肾功能不全者；(4)既往有青霉素等相关药物过敏者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 患儿采用经典三联Hp根治方案(克拉霉素+阿莫西林+奥美拉唑)治疗，具体为：克拉霉素胶囊(海南普利制药有限公司；规格：0.125 g/粒)10～15mg/(kg·d)，分2次口服；阿莫西林胶囊(丽珠集团丽珠制药厂；规格：0.25 g/粒)50 mg/(kg·d)，分2次口服；奥美拉唑肠溶胶囊(太极集团重庆涪陵制药厂有限公司；规格：20mg/粒)0.6～0.8 mg/(kg·d)口服，每日1次。上述药物疗程均为14 d。

1.3.2 观察组 患儿在对照组治疗方案基础上联合双歧杆菌四联活菌片(杭州龙达新科生物制药有限公司；规格：0.5 g/片)口服，1.0 g/次，3次/d，疗程为14 d。

1.4 观察指标

(1)根治率：两组患儿疗程结束10 d后复查14C呼气试验了解根治效果。根治率=阴性例数/组病例数×100%。(2)营养指标的影响：分别于治疗前及治疗结束10 d后抽取患儿外周静脉血，观察两组患儿血清白蛋白(ALB)、前白蛋白(PA)、血红蛋白(Hb)及血清铁蛋白(SF)水平间差异。(3)发育指标的影响：分别于治疗前及治疗结束10 d后测量两组患儿身高、体质量、头围、胸围、臂围等指标间差异。(4)观察两组患儿治疗过程中不良反应发生率评价方案安全性。

1.5 统计学分析

2 结果

2.1 两组患儿Hp根治率比较

疗程结束10 d后，复查14C呼气试验，对照组患儿共有41例阴性，17例阳性，根治率为70.69%(41/58)；观察组患儿共有48例阴性，10例阳性，根治率为82.76%(48/58)。经统计发现，观察组患儿Hp根治率较对照组显著升高，差异有统计学意义(χ2=0.0816，P<0.05)。

2.2 两组患儿营养指标间差异

两组患儿治疗前ALB、PA、Hb及SF等指标间未见显著差异。治疗结束10 d后，两组患儿PA、Hb及SF等指标较治疗前显著升高，进一步观察发现，治疗后观察组患儿在PA、SF等指标较对照组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1及表2。

2.3 两组患儿发育情况比较

两组患儿治疗前在身高、体质量、头围、胸围、臂围等指标间未见显著差异。治疗后，对照组及观察组患儿除头围外，其余4项指标较治疗前均显著升高；进一步分析发现，治疗后观察组患儿上述4项指标较同期对照组患儿显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3及表4。

表1 两组患儿营养指标(ALB、PA)比较

表2 两组患儿营养指标(Hb、SF)比较

表3 两组患儿身高和体质量比较

表4 两组患儿头围、胸围比较

2.4 安全性评价

两组患儿在治疗过程中均未见药物相关不良反应发生，两组不良反应发生率间未见显著差异(P>0.05)。

3 讨论

Hp是一种定植于胃部的革兰氏阴性杆菌[4]。与成人相似，儿童Hp感染亦多无明显症状，但其危害性较大。相关研究[5-6]表明，Hp与慢性胃炎、免疫性血小板减少症、胃粘膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT)等疾病的发生存在相关性。WHO已将Hp列为第一类致癌因子[7]。针对儿童，除上述风险之外，由于人群的特殊性，Hp感染对患儿营养物质的吸收及发育水平产生了重要的影响。研究[8]表明，与健康同龄儿童相比，感染Hp的患儿的营养和发育水平均显著降低。此外，由于儿童自理能力的欠缺及自身免疫功能不完善，儿童感染Hp的风险较成人更高。且Hp生存能力顽强，普通抗感染方案对其影响甚小。因此，如何有效的制定适宜儿童的Hp根治方案尤为重要。

目前，根治Hp的治疗方案种类较多，多以质子泵抑制剂为基础的联合2～3种敏感抗生素的方案组成。该方案被认为具有根除率高、耐受性好、不良反应少等优点[9]。然而，有相关研究发现，Hp可能是消化道定植菌的一部分，正常情况下，人体肠道内有拮抗Hp的定植菌，生理状态下，Hp与其拮抗菌保持动态平衡。当肠道微生态因某些因素导致破坏后，拮抗Hp的因素被削弱，从而导致Hp的增殖并诱发多种疾病的产生[10-13]。这一新的理论是对Hp治病学说的又一补充，也为根治Hp感染提供了新的思路。双歧杆菌四联活菌片是临床常用的一种益生菌，主要成分为婴儿双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪肠球菌、蜡样芽孢杆菌[14-16]。对重建肠道正常菌群，维持肠道微生态具有明显作用。有研究表明，益生菌在重建肠道菌群的同时，自身对Hp也有一定的抑制和杀灭作用，其机制可能与阻止Hp黏附消化道内皮细胞和释放白细胞介素-8(IL-8)有关[17-18]。此外，由于经典根治方案中含有多种抗生素，方案本身会加重肠道菌群失调的可能。而加用益生菌后可有效防止抗菌药物使用后肠道菌群失调的发生，同时对抗生素所致的伪膜性肠炎及抗生素相关性腹泻均有较好的预防作用[19]。

本研究通过对比经典三联根治Hp方案联合/不联合益生菌治疗方案对儿童Hp根治率的影响发现，联合益生菌治疗后，患儿Hp根治率较单纯根治方案显著提高，这也进一步证明了加用益生菌对经典根治Hp方案具有明显的协同作用。同时，还发现治疗后两组患儿相关营养指标均有不同程度的改善，且观察组改善水平较对照组显著，进一步分析发现，两组患儿治疗前后及组间Alb水平未见明显变化，考虑与ALB半衰期较长，而试验观察周期有限有关。而PA指标的改善有力地补充了根治Hp后对患儿白蛋白合成水平的影响。铁蛋白反映体内铁结合水平，由于人体内铁吸收的主要部位位于胃窦部，当合并Hp感染后有可能影响人体对铁的吸收，从而导致铁蛋白水平的下降，如不早期干预将可能引起缺铁性贫血等疾病的发生。通过对两组患儿治疗前后铁蛋白水平的观察发现，观察组患儿铁蛋白恢复水平较对照组显著改善，提示加用益生菌治疗后可有效降低胃部Hp数量从而改善营养物质的吸收。此外，通过对两组患儿发育情况的观察也得到了类似的结论。上述结果表明，益生菌联合经典根治Hp方案在有效提高原方案根治水平的同时，还具有促进营养物质吸收和促进患儿发育的作用。同时，本研究还发现两组患儿治疗过程中药物相关不良反应发生率间无差异，表明加用益生菌治疗后总体安全性良好。

综上所述，益生菌联合经典抗Hp治疗在有效提高根除率的同时，可明显改善患儿营养状况及发育水平。然而，受样本量等客观因素的限制，数据偏移在所难免，相关药物的长期影响尚需进一步研究。