依达拉奉联合脑苷肌肽治疗重症颅脑损伤的疗效及对患者氧化应激和神经功能的影响

马 奔，张岩平，王 锐，李向军

(灵宝市第一人民医院神经外科，河南 灵宝 472500)

重症颅脑损伤是一种致残率高、致死率高的神经外科急性病，患者病情变化迅速且多样，可在短时间内恶化为昏迷、脑疝，甚至死亡，越来越受到医学界的广泛关注[1]。重型颅脑损伤患者均病情危重，临床表现复杂，常合并继发性脑损伤，易形成脑水肿、缺氧及脑水肿的恶性循环[2]。依达拉奉具有很好的清除氧自由基的作用，可抑制大量脂质过氧化，进而抑制脑细胞、血管内皮细胞及神经细胞的氧化损伤[3]。脑肌酐肽是临床应用最多的神经营养制剂，能够加速损伤神经组织的再生修复，减轻细胞毒性和血管水肿，参与脑组织神经元生长、分化和再生的过程，在神经外科疾病中具有独特的优势[4-5]。本研究探讨了依达拉奉联合脑苷肌肽治疗重症颅脑损伤的疗效及对患者氧化应激和神经功能的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年5月至2018年3月灵宝市第一人民医院收治的重症颅脑损伤患者146例。纳入标准：颅脑创伤资料属实，并经CT检查确诊为重症颅脑损伤；受伤至入院≤8 h；既往无颅脑损伤病史；临床资料完整。排除标准：合并脑部肿瘤、癫痫等神经系统原发性疾病者；严重心、肺、肝及肾等脏器损伤及血液性疾病者；对本研究药物脑苷肌肽、依达拉奉过敏者；依从性差或有精神疾病史者。本研究经医院医学伦理委员会同意，患者及家属签署知情同意书。依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组73例。观察组患者中，男性42例，女性31例；年龄26～62岁，平均(41.3±6.1)岁；体质量61.5～74.8 kg，平均(65.9±8.1) kg；脑挫伤24例，脑内血肿11例，硬膜外血肿18例，硬膜内血肿20例。对照组患者中，男性44例，女性29例；年龄24～63岁，平均(42.0±5.8)岁；体质量59.8～76.3 kg，平均(66.3±7.8) kg；脑挫伤23例，脑内血肿10例，硬膜外血肿19例，硬膜内血肿21例。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均予以常规治疗，包括及时止血清创避免颅内感染、补液及清理呼吸道，高热者予以降温、控制颅内压，并与患者家属沟通，做好支持治疗工作。对照组患者在常规治疗的基础上给予脑苷肌肽注射液(规格：2 ml)10 ml与5%葡萄糖注射液250 ml混合，静脉滴注，1日1次。观察组患者在对照组的基础上加用依达拉奉注射液(规格：20 ml∶30 mg)30 mg与0.9%氯化钠注射液100 ml混合，静脉滴注，1日2次。两组患者均连续治疗2周。

1.3 观察指标

比较两组患者的氧化应激指标水平、神经功能指标水平及临床疗效的差异。清晨抽取患者空腹肘静脉血6 ml，置于抗凝管内，3 000 r/min下离心8 min，取上层血清冻存于低温冰箱中备用。采用酶联免疫吸附法检测氧化应激水平，包括丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)；采用放射疫分析法检测神经功能指标水平，包括脑钠肽(BNP)、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)和神经元特异性烯醇化酶(NSE)。

1.4 疗效评定标准

显效：临床症状消失，格拉斯哥昏迷评分(glasgow coma scale，GCS)[6]降低>40%；有效：临床症状有所好转，GCS评分降低10%～40%；无效：治疗前后症状未改善或病情恶化，GCS评分降低<10%或升高。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者治疗前后氧化应激水平比较

治疗后，观察组患者MDA、MPO水平较治疗前明显降低，SOD、GSH-Px水平较治疗前明显升高；且观察组患者上述指标水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后氧化应激水平比较Tab 1 Comparison of oxidative stress levels between two groups before and after

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

Note： vs. the same group of before treatment,*P<0.05; vs. the control group of after treatment,#P<0.05

2.2 两组患者治疗前后神经功能指标水平比较

治疗后，观察组患者BNP水平较治疗前明显升高，GFAP、NSE水平较治疗前明显降低；且观察组患者上述指标水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后神经功能指标水平比较Tab 2 Comparison of neurological function indices between two groups before and after

注：与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，#P<0.05

Note： vs. the same group of before treatment,*P<0.05; vs. the control group of after treatment,#P<0.05

2.3 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 3 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

3 讨论

重症颅脑损伤的发病机制十分复杂，多为机械形变(包括颅骨、脑膜、脑血管及脑组织等)引起的损伤，随着疾病的发展，极易诱发继发性神经细胞损害和神经功能障碍[7]。损伤的组织缺血缺氧，能量代谢异常，产生大量氧自由基，发生细胞膜的去极化及神经递质紊乱，神经元细胞受此影响大量死亡，神经纤维断裂，进而患者颅内压升高，颅脑损伤加剧，因此，即使病情得以控制的患者也常伴有严重的后遗症[8-9]。目前，降颅压、营养神经等均是重症颅脑损伤的常用治疗方式[10]。

氧化应激损伤是重症颅脑损伤的重要发病环节。依达拉奉为效果显著的氧自由基清除剂，可有效抑制机体局部及全身的氧化应激反应[11]。依达拉奉的核心成分是N-乙酰门冬氨酸，其为特异性的存活神经细胞的标志，脑部疾病患者中该物质含量降低。同时，依达拉奉在解痉、保护血管内皮功能及改善脑部血液循环等方面也具有优势；还可缓解细胞内钙离子的超载、清除脑细胞的毒性羟基基团，起到营养神经、改善意识的作用[12-13]。MDA、MPO是氧化代谢的产物，可损害神经元细胞，重症颅脑损伤患者中其含量大幅升高；SOD、GSH-Px具有抗氧化作用，其含量升高表明可中和氧化产物的物质越多，治疗效果越佳[14]。当神经功能受到损伤时，心室肌细胞分泌的BNP减少，神经损伤标志物NSE释放入血，含量升高。脑苷肌肽是一类能促进脑代谢、改善血液功能的神经营养剂，其中的小分子多肽和神经节苷脂活性成分可修复受损的神经元结构、加快神经轴索的形成[15]。

本研究结果显示，治疗后，观察组患者MDA、MPO水平较治疗前明显降低，SOD、GSH-Px水平较治疗前明显升高；且观察组患者上述指标水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；提示联合用药在抑制重症颅脑损伤患者机体氧化应激方面的效果更为明显。观察组患者BNP水平较治疗前明显升高，GFAP、NSE水平较治疗前明显降低；且观察组患者上述指标水平明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；表明联合用药对重症颅脑损伤患者的神经功能有很好的改善效果，可更加有效地控制继发性脑损伤。观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；表明联合用药对重症颅脑损伤患者的恢复更有利，整体疗效更佳。

综上所述，依达拉奉联合脑苷肌肽治疗重症颅脑损伤的疗效良好，可抑制机体氧化应激水平，利于神经功能的恢复。