吸入用布地奈德混悬液联合吸入用复方异丙托溴铵溶液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察Δ

何添标，黎艳聪，李明标，袁健志

(中山市小榄人民医院呼吸内科，广东 中山 528415)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是一种以持续气流受限为特征的疾病，气流受限不完全可逆，呈进行性发展[1]。COPD急性加重期(acute exacerbation of COPD，AECOPD)患者咳嗽、咳痰、喘息及气促加重，导致COPD患者病情发展，严重时并发呼吸衰竭和右心衰竭[2-3]。AECOPD及其并发症严重影响着疾病的程度和预后[4]。本研究探讨了吸入用布地奈德混悬液联合吸入用复方异丙托溴铵溶液治疗AECOPD的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2016年5月2018年10月中山市小榄人民医院收治的AECOPD患者96例。纳入标准：符合AECOPD临床诊断标准[5]；年龄>40岁。排除标准：妊娠期妇女；伴有肺炎、肺癌、肺水肿和支气管扩张等肺部疾病者；有其他呼吸系统疾病者；重复住院者；合并冠心病、左心衰竭、扩张性心肌病、高血压病及心肌肥厚者。以随机数字表法分为观察组和对照组，每组48例。对照组患者中，男性29例，女性19例；年龄45～85岁，平均(71.54±4.23)岁。观察组患者中，男性28例，女性20例；年龄42～85岁，平均(72.57±4.32)岁。两组患者基线资料的均衡性较高，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者均予以低流量吸氧、根据药物敏感试验结果或经验性应用抗菌药物控制感染、祛痰平喘、补液和纠酸等维持水、电解质及酸碱平衡的综合治疗。在此基础上，对照组患者给予丙酸倍氯米松气雾剂(规格：每瓶200揿，每揿含丙酸倍氯米松50 μg)，成人一般1次0.05～0.1 mg，1日3～4次；吸入用复方异丙托溴铵溶液(规格：2.5 ml/支)，1次2.5 ml，加入0.9%氯化钠溶液3 ml配为混合液，加入雾化吸入器储液槽内，氧气动力为氧气流量6 L/min，应用口含式经口吸入，每次约20 min，1日2次。观察组患者给予吸入用布地奈德混悬液(规格：2 ml∶1 mg)，1次1 mg，雾化吸入，1日2次；吸入用复方异丙托溴铵溶液(规格、用法与用量同对照组)。1个疗程为7～10 d，治疗1个疗程后观察相关指标。

1.3 观察指标

比较两组患者的临床疗效、血气指标[动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及pH[6-7]、肺功能指标[用力肺活量(FVC)、1 s用力呼气容积(FEV1)及FEV1/FVC[8-9]、炎性因子[血清白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)及淀粉样蛋白A(SAA)]水平及不良反应发生情况[10]的差异。IL-6水平的检测采用酶联免疫吸附法检测，标本处理、测定步骤和含量计算分别按试剂盒说明书的操作规程进行。

1.4 疗效评定标准

显效：患者临床症状全部消除，肺功能恢复正常；好转：临床症状基本缓解，肺功能接近正常；无效：无好转情况[11-12]。总有效率=(显效病例数+好转病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗前后血气指标水平比较

治疗前，两组患者PaO2、PaCO2及pH的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者PaO2、pH较治疗前明显升高，PaCO2较治疗前明显降低，且观察组患者PaO2、pH明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗前后血气指标水平比较Tab 2 Comparison of indices of blood gas between two groups before and after treatment

注：1 mm Hg=0.133 kPa

2.3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较

治疗前，两组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC水平的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC水平较治疗前明显升高，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后肺功能指标水平比较Tab 3 Comparison of indices of pulmonary function between two groups before and after treatment

2.4 两组患者治疗前后IL-6、CRP、PCT及SAA水平比较

治疗前，两组患者IL-6、CRP、PCT及SAA水平的差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者IL-6、CRP、PCT及SAA水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗前后IL-6、CRP、PCT及SAA水平比较Tab 4 Comparison of IL-6, CRP, PCT and SAA levels between two groups before and after treatment

2.5 两组患者不良反应发生情况比较

观察组患者出现心悸1例，头痛1例，不良反应发生率为4.17%(2/48)；对照组患者出现心悸3例，头痛5例，不良反应发生率为16.67%(8/48)。观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

AECOPD是COPD患者死亡的重要因素，在治疗上多采用扩张支气管、减轻气道炎症及减少气道分泌物的方法,以减轻气道阻塞，改善肺通气，从而延缓病情进展，改善预后[13]。因此，联合应用支气管扩张剂、糖皮质激素可有效缓解气道阻塞、改善肺通气，是治疗AECOPD的重要手段之一。

布地奈德是第2代吸入性不含卤素的强效糖皮质激素，对多种细胞(如肥大细胞、嗜酸性粒细胞)和介导因子(如组胺、类花生酸类)参与的炎症反应有广泛抑制作用，可减少渗出和水肿，减轻急性炎症和气道阻塞[14]；其独特的酯化作用可延长药物在气道的滞留时间，具有高气道选择性。支气管舒张剂、糖皮质激素分别作用于AECOPD患者气道炎症的不同环节，两者联合应用的抗炎平喘作用更强，具有协同作用，可明显减轻AECOPD患者的症状，改善肺功能[15]。吸入用复方异丙托溴铵溶液经雾化吸入后可快速舒张气道，随后予以糖皮质激素雾化吸入，更有利于后者在气道和肺泡表面的沉积而增强疗效。上述药物均采用雾化吸入的给药方式，药液变成气雾后吸入能湿化气道，保护黏膜，在气道和肺泡表面达到有效药物浓度，其疗效与全身用药相当，且可避免大剂量全身用药的不良反应发生[16]。

急性呼吸衰竭患者大多存在全身炎症反应，与正常群体相比，其IL-6、CRP和TNF-α等炎性因子水平会较显著升高，因此，可根据患者治疗过程中各指标的变化情况，判断病情进展和治疗效果。CRP属于急性反应期蛋白，在健康者机体中含量较低。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组；治疗后，两组患者PaO2、pH较治疗前明显升高，PaCO2较治疗前明显降低，且观察组患者PaO2、pH明显高于对照组，PaCO2明显低于对照组；两组患者FVC、FEV1及FEV1/FVC水平较治疗前明显升高，且观察组患者明显优于对照组；两组患者IL-6、CRP、PCT及SAA水平较治疗前明显降低，且观察组患者明显优于对照组；观察组患者的不良反应发生率明显低于对照组，上述差异均有统计学意义(P<0.05)。

综上所述，吸入用布地奈德混悬液联合吸入用复方异丙托溴铵溶液治疗AECOPD的疗效显著，能够有效改善患者肺功能及血清炎性因子水平，安全性高，不良反应少。