尿激酶与阿替普酶治疗脑梗死临床疗效对比

钟伟清 邓伟胜 刘清华

广东省梅州市人民医院神经内二科 (广东 梅州 514000)

脑梗死是临床最常见的急性脑血管病，其发病机制是由于各种原因引起局部脑组织供血障碍导致的脑组织缺血、缺氧性病变坏死，最终造成神经功能缺失。研究指出[1]，在有效时间窗内尽快疏通梗死血管，及时恢复病变区域脑血流灌注是治疗脑梗死的关键。静脉溶栓治疗是目前公认治疗脑梗死的首选方法，也是最具有循证医学依据的一种治疗方式。尿激酶和阿替普酶均是临床常见的溶栓药物，为比较两种药物治疗脑梗死的临床疗效，现对我院收治的50例患者进行研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择我院2016年6月至2017年10月收治的50例脑梗死患者为研究对象，以随机抽签法分为A组和B组，每组25例。A组：男性15例，女性10例；年龄52～77岁，平均年龄(64.52±3.61)岁；病程：30min～3h，平均病程(1.75±0.21)h。B组：男性14例，女性11例；年龄51～79岁，平均年龄(65.01±3.58)岁；病程：40min～3h，平均病程(1,77±0.23)h。两组患者一般资料无统计学差异(P>0.05)，存在可比性。纳入标准：患者符合脑梗死诊断标准[2]；发病时间≤3h；患者及家属知情同意，签署知情同意书，经医院伦理委员会批准同意。排除标准：意识障碍者；肝、肾功能不全者；合并血液系统疾病者或颅内出血者；合并恶性肿瘤、消化道出血者、口服抗凝药物者；对本研究药物过敏者。

1.2方法 常规治疗：两组患者入院后维持水电解质平衡、稳定血压、给予自由基清除剂及神经营养物等。

B组静脉滴注尿激酶(生产单位：黑龙江迪龙制药有限公司；批准文号：国药准字H23020109；规格：150万单位)，根据患者体重予以80～150万u，采用100ml葡萄糖溶液稀释，静滴时间为30min。A组患者采用阿替普酶(生产单位：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG；批准文号：S20160055；规格：50mg/支)治疗，按0.7～0.9mg/kg计算用药剂量，每日最高剂量<90mg，将药物溶解为1mg/1ml浓度后，取10%静脉推注，余下90%再次溶于100ml生理盐水中，静脉滴注，静滴时间为1h，两组患者连续治疗10d。

1.3观察指标 NIHSS评分：采用美国国立卫生研究院神经功能缺损评分(NIHSS)评估患者治疗前、治疗后2h、1d、7d的NISSS评分。

疗效评判标准[3]：根据NIHSS评分评估临床疗效，①基本痊愈：NIHSS评分降低91%～100%，病残程度0级；②显著进步：NIHSS评分降低46%～90%，病残程度1～3级；③进步：NIHSS评分减少18%～45%；④无变化：NIHSS评分降低<18或评分较治疗前增高。总有效率=基本痊愈+显著进步+进步。

2 结果

2.1两组NIHSS评分对比 两组患者治疗前、治疗后7dNIHSS评分比较无统计学差异(P>0.05)，A组治疗后2h、1dNIHSS评分明显较B组低(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后2h、1d、7dNIHSS评分比较分)

2.2两组总有效率对比 A组治疗后2h、1d的总有效率明显较B组高(P<0.05)，两组治疗后7d总有效率无统计学差异(P>0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后2h、1d、7d总有效率比较(n=25，%)

注：与B组治疗后2h比较，aP<0.05；与B组治疗后1d比较，bP<0.05

3 讨论

脑梗死属神经内科常见病，近年来发病率呈上升趋势，该病有病情变化快、致残率、死亡率高的特点。静脉溶栓是治疗脑梗死的首选方法，溶栓治疗对改善患者神经功能具有重要作用。研究表明[4]，溶栓可以快速恢复患者缺血半暗带的血流灌注，加强能量物质供给，激活休眠及半休眠的神经细胞，促使患者的神经功能得到改善。

尿激酶与阿替普酶均是治疗脑梗死的常用药物，但两种药物的作用机制不同。尿激酶是直接作用于内源性纤维蛋白溶解系统中，通过将纤溶酶原催化裂解成纤溶酶，从而降解纤维蛋白凝块、凝血因子V、VII、VIII、血循环中的纤维蛋白原，起到溶栓作用；不仅如此，尿激酶还能抑制ADP诱导的血小板聚集，增强ADP酶活性，通过降低血液黏度，防止已通血管再次形成血栓。有关学者认为[5]，由于尿激酶有增强纤溶酶活性的作用，因此在降低血循环中与纤维蛋白结合或未结合的纤溶酶原时，会增加出血风险。阿替普酶是第二代溶栓药物，该药物可促进赖氧酸残基与纤维蛋白的结合，从而激活与纤维蛋白结合的纤溶酶，同时增强纤溶酶活性[6]。本研究结果提示，A组在治疗后2h、1dNIHSS评分较B组低，且治疗后2h、1d的总有效率较B组高，表明治疗1d内阿替普酶的疗效较尿激酶更理想，原因可能与阿替普酶对血栓的亲和力和选择性强有关。也有学者认为[7]，阿替普酶的溶栓时间窗较尿激酶更短，因此起效更快。而两种药物在治疗后7d的NIHSS评分及总有效率方面比较，未见明显差异，表明在治疗7d阿替普酶较尿激酶并无疗效方面的优势。原因可能是采用阿替普酶进行溶栓治疗后，由于血管内皮细胞及血管内膜受损，血栓在粗糙血管壁内有再次堵塞血管的风险。

综上所述，阿替普酶治疗脑梗死的临床疗效满意，且能改善患者神经功能，且无出血副作用，但该药物只在溶栓治疗1d内较尿激酶更有优势，且无出血副作用，因此，临床应当结合患者实际情况选择合适的溶栓药物，以取得最佳治疗效果。