米非司酮配伍米索前列醇用于孕14—32周流产观察

葛兰英

【中图分类号】 R969.4

【文献标识码】 A

【文章编号】 1672-3783（2019）02-03-068-01

药物引产是用药物而非手术终止早孕的一种避孕失败的补救措施。目前临床应用的药物为米非司酮和米索前列醇，米非司酮是一种类固醇类的抗孕激素制剂，具有抗孕激素及抗糖皮质激素作用。米索前列醇是前列腺素类似物，具有子宫兴奋和宫颈软化作用。两者配伍应用终止早孕完全流产率达90%以上。应用米非司酮配伍米索前列醇行药物流产已广泛用于临床，效果肯定。

1 药物流产（早孕）的适应证

（1）早期妊娠≤49天可门诊行药物流产；>49日应酌情考虑，必要时住院流产；（2）本人自愿，年龄<40岁的健康妇女；血或尿hCG阳性，B超确诊为宫内妊娠；（3）人工流产术高危因素者，如瘢痕子宫、哺乳期、宫颈发育不良或严重骨盆畸形、（4）多次人工流产术史，对手术流产有恐惧和顾虑心理者。

2 药物流产的禁忌证

（1）有使用米非司酮禁忌症，如肾上腺及其他内分泌疾病、妊娠期皮肤瘙痒史、血液病、血管栓塞等病史；（2）有使用前列腺素药物禁忌症，如心血管疾病、青光眼、哮喘、癫痫、结肠炎等；（3）带器妊娠、宫外孕等；（4）其他：过敏体质、妊娠剧吐、长期服用抗结核、抗癫痫、抗抑郁、抗前列腺素药等。

3 用药方法

传统的早孕，米非司酮分顿服和分服法。顿服于用药第1日顿服200mg.。分服法米非司酮150mg分次口服，服药第1日晨服50mg，8-12小时再服25mg；用藥第2日早晚各服米非司酮25mg；第3日上午7时再服25mg。每次服药前后至少空腹1小时.顿服法于服药的第3日早上口服米索前列醇0.6mg，前后空腹1小时；分服法于第3日服用米非司酮1小时服米索前列醇。

主要副作用：服药过程中可出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状外，出血时间长，出血多等，用药物治疗效果差。极少数可大量出血致失血性休克需急诊刮宫终止妊娠。

注意事项

（1）药物流产必须在有正规抢救条件的医疗机构进行；（2）必须在医护人员监护下使用，严密观察出血及副作用的发生情况；（3）注意鉴别异位妊娠、葡萄胎等疾病，防止漏诊或误诊；（4）出血时间长、出血多是药物流产的主要副作用。极少数可大量出血致失血性休克需急诊刮宫终止妊娠；（5）药流后需落实避孕措施，可立即服用复方短效口服避孕药。

目前对于中期妊娠引产主要采用羊膜腔穿刺注入利凡诺儿治疗，但由于羊膜腔穿刺风险大，易发生感染、胎盘后血肿、胎盘早剥及产前出血等。米非司酮配伍米索前列醇引流产，可使子宫收缩，同时使宫颈结缔组织释放多种蛋白酶，导致胶原纤维降解，从而软化宫颈，缩短引流产时间，减轻了病人的痛苦。米非司酮配伍米索前列醇引流产，应用于终止非愿意妊娠者是一种安全，简便，经济的非手术方法。鉴于米非司酮及米索前列醇的药理作用，我们于2016年10月-2017年9月，对97例自愿要求终止妊娠的孕14-32周妇女采用米非司酮配伍米索前列醇行药物引产，观察流产效果，现报道如下。

4 资料与方法

4.1 一般资料 所有患者经妇科检查、血尿常规、病毒五项、肝肾功能及B超等各项检查均无异常，无前列醇及其他药物过敏史及禁忌症。年龄18岁-40岁，平均年龄（28±）岁，初产妇28例，经产妇69例，其中死胎8例，均单胎妊娠。

4.2 方法 米非司酮晨起8时，空腹顿服150mg，48小时后晨8点空腹服米索前列醇0.4mg，后每间隔2小时服米索前列醇0.4mg，平均服用米索前列醇1.0-1.2mg直到胎儿及附属物排出。

4.3 观察项目 （1）孕囊及胎儿排出时间及情况；（2）阴道流血开始和停止时间；（3）不良反应，如腹痛、恶心、呕吐及腹泻；（4）平均住院时间。

4.4 判断标准 完全流产：胎儿及胎盘排出，阴道流血减少或停止。不全流产：胎儿娩出，胎盘胎膜排出不全，阴道流血多或不多，需清宫术。流产失败：胎儿及胎盘24小时未排出，需其他方式进行引产。

5 结果

（a）临床效果 97例引产患者成功率99%，完全流产88例（91%），不全流产8例（8%）失败1例（1%）.胎儿及胎盘排出时间平均（8±4）小时，胎儿及胎盘排出时间与孕周大小有关，孕周小的效果更好，阴道流血约30-100ml，出血时间长4-9天，平均住院8-12小时。

（b）副反应 用药后主要表现为轻微恶心、呕吐、头晕乏力，少数患者出现下腹痛，胎儿及胎盘排出后缓解，无一例需要用药物治疗。

6 讨论

米非司酮配伍米索前列醇行药物流产优点：（1）住院时间短，平均住院时间8-12小时，费用低廉，易于为广大患者接受；（2）减少行钳刮术中的并发症，如出现多，组织残留，降低风险；（3）完全流产率高（91%）；（4）该方法简单、方便、易行。

米非司酮为受体水平抗孕激素药，与孕酮受体结合能力是孕酮的3-5倍，与孕酮竞争受体而达到拮抗孕酮的作用，阻断了孕酮与孕酮受体结合和孕激素活性的出现，明显增高妊娠子宫对前列腺素的敏感性，口服吸收迅速，平均达峰时间为0.9±0.5h，平均血药峰值为1.1±0.41mg/L，有明显的个体差异和首过效应。米索前列醇可兴奋子宫肌，口服1.5小时后即可完全吸收，口服15min后起活性代谢产物的血药浓度达高峰，血浆清除半衰期20-40min，每12小时口服400ug体内不产生蓄积，口服后约75%随尿排出，约15%自粪便排出，8小时内尿中排出量为56%。我所采用米非司酮顿服，48小时米索前列醇0.6mg口服，后间隔两小时服米索前列醇0.4mg口服，平均服用米索前列醇1.0-1.2mg，胎儿及胎盘排出，取得了良好效果，值得推广。

参考文献

[1] 谢幸，苟文丽妇产科学8版.北京.人民卫生出版社2014：384-384.

[2] 中国实用妇科与产科杂志.2014年11月.第20卷.第11期.690