非布司他及其联合用药治疗痛风性关节炎效果的基础和临床研究

侯淑凤

（长春市食品药品监督管理局绿园监督管理所，吉林长春 130062）

痛风性关节炎即痛风，好发于40岁以上男性，多见于第一跖趾关节，也可发生于踝部与足部关节等其他较大关节。目前该病还不能根治，但能通过药物治疗、饮食和运动管理予以控制。非布司他适用于具有痛风症状的高尿酸血症的长期治疗，2018年9月4日国家药品监督管理局批准菲布力（非布司他片）进入中国市场[1]。为使痛风患者得到有效治疗，笔者检索中国知网2019年以来非布司他及其联合用药治疗痛风性关节炎效果的基础和临床研究，以便指导临床实践，促使患者早日康复。

1 基础研究

1.1 对伴高尿酸血症相关炎性因子的影响和疗效

刘华山[2]按随机数字表法将78例伴高尿酸血症痛风患者分为两组，对照组口服痛风定片，观察组同时口服非布司他片，结果表明两组治疗后TNF-α、sICAM-1及尿酸均明显降低，差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组治疗后均明显低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（94.87%vs74.36%，P＜0.05），说明非布司他联合痛风定片可显著降低痛风伴高尿酸血症患者血清TNF-α、sICAM-1及尿酸水平，临床疗效确切。

1.2 对急性大鼠模型关节组织内炎症因子影响

张丽华等[3]应用随机数字表法将30只SPF级Wistar雄性大鼠急性痛风性关节炎模型分成三组，西药组每天灌胃1 mg/kg非布司他、0.2 mg/kg秋水仙碱，联合组同时加用4.8 g/kg薏仁降浊汤，对照组每天灌胃等剂量生理盐水，连续应用7 d后表明西药组和联合组大鼠炎症指数、足趾肿胀度均低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，且联合组效果优于西药组，差异有统计学意义(P＜0.05)，联合组血清中性粒细胞、白细胞、尿酸和淋巴细胞含量显著低于、NO含量显著高于另两组，差异有统计学意义(P＜0.05)，联合组踝关节组织内NO、IL-1β及TNF-α含量显著低于另两组，差异有统计学意义(P＜0.05)，可见薏仁降浊汤结合秋水仙碱和非布司他可显著降低急性痛风性大鼠关节组织内炎症因子含量。

2 单用药物

2.1 治疗原发性患者

危佳等[4]应用随机数字表法将126例原发性痛风患者分为两组，观察组给予非布司他治疗，对照组给予别嘌呤醇治疗，治疗后两组血尿酸水平均较治疗前明显降低且观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，观察组血尿酸达标率明显高于对照组，差异有统计学意义（82.5%vs68.3%，P＜0.05），治疗期间观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（4.8%vs14.3%，P＜0.05），说明非布司他可有效降低原发性痛风患者血尿酸水平，安全性较高。

2.2 治疗痛风性关节炎

赵荣[5]依据随机数字表法将38例痛风性关节炎患者分为两组，参照组和实验组分别采用别嘌醇和非布司他治疗，结果表明实验组疗效显著优于参照组(P＜0.05)，实验组不良反应发生率显著少于参照组 （P＜0.05），说明与别嘌醇治疗方法相比非布司他治疗痛风性关节炎疗效显著，不良反应较少，安全性较高，值得临床推广应用。

余素君[6]随机将160例痛风性关节炎达标治疗患者分为对照组和观察组，前组采用非布司他治疗，后组同时联合健康教育，结果表明观察组和对照组治疗总有效率差异有统计学意义 (90.0%vs80.0%，P＜0.05)，治疗后两组健康知识掌握评分均升高且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明采用非布司他联合健康教育治疗痛风性关节炎能够提高治疗有效率与健康知识掌握水平，可见健康教育在治疗过程中的重要作用。

2.3 治疗合并轻中度肾功能不全的原发性患者

杨伟光等[7]随机将64例原发性痛风合并轻中度肾功能不全患者均分成数量相等且具有可比性的两组，对照组和实验组分别应用别嘌呤和非布司他治疗，治疗后实验组治疗3个月时血尿酸水平、并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，两组患者肾功能、痛风再发作次数差异无统计学意义 (P＞0.05)，说明非布司他治疗原发性痛风合并轻中度肾功能不全可有效缓解患者病情，值得临床推广应用。

2.4 治疗伴高尿酸血症患者

赵书山等[8]以连续服用非布司他治疗至少12周的120例痛风合并高尿酸血症患者为研究对象，治疗后血尿酸水平较基线明显下降，差异有统计学意义(P＜0.05)，性别、非布司他剂量、既往别嘌醇剂量和基础血尿酸水平与血尿酸下降率相关，差异有统计学意义(P＜0.05)，非布司他不良反应发生率较低且症状轻微，说明非布司他能有效降低痛风患者血尿酸水平，基础血尿酸水平偏低、先前曾应用过高剂量别嘌醇及男性患者具有相对较低的降尿酸效果。

刘南平[9]将90例高尿酸血症伴痛风患者随机分为三组，甲组口服40 mg非布司他片，乙组口服80 mg非布司他片，丙组服用300 mg嘌呤醇片，治疗4周、8周后甲和乙组血清sICAM-1改善情况显著优于丙组，三组患者经治疗后总有效率差异有统计学意义（甲组73.3%，乙组 83.3%，丙组 60.0%，P＜0.05），说明非布司他片剂量维持在80 mg左右治疗高尿酸血症伴痛风可显著提升治疗总有效率，改善其血清sICAM-1水平，值得临床借鉴实施。

2.5 治疗伴肾功能不全患者

徐婕[10]应用随机分组法将68例痛风伴肾功能不全患者分为两组，对照组采用别嘌醇治疗，观察组采用非布司他治疗，结果表明两组治疗后血尿酸均下降，研究组下降幅度更为显著且肾功指标提升，差异有统计学意义（P＜0.05），研究组不良反应率明显较低，差异有统计学意义（P＜0.05），可见非布司他与别嘌醇治疗痛风伴肾功能不全效果均满意，前者疗效及降低肾功损伤更具优势，安全性较高。

3 联合用药

3.1 联合应用别嘌呤醇

韦书向等[11]将60例高尿酸痛风患者随机分为两组，对照组口服别嘌呤醇片，观察组口服非布司他，结果表明观察组疗效明显优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.057，P=0.040)，治疗期间观察组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义 （6.7%vs 30.0%，χ2=5.455,P=0.020）；治疗后观察组血尿酸、超敏C反应蛋白均明显低于对照组，超氧化物岐化酶水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，可见非布司他在高尿酸痛风疗效明显优于别嘌呤醇，能明显抑制体内炎症状态，改善内皮细胞功能，安全性较高，值得推广应用。

李玉珍[12]随机将112例痛风患者分为两组，对照组应用非布司他治疗，研究组同时联合应用别嘌醇，结果表明研究组血尿酸达标率和疗效均高于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，说明应用非布司他联合别嘌醇治疗痛风的效果比较理想。

3.2 联合应用正清风痛宁片

郭军强[13]按照随机数表法将136例痛风性关节炎患者分为两组，对照组应用雪山金罗汉止痛涂膜剂，观察组联合应用正清风痛宁片与非布司他治疗，结果表明观察组、对照组治疗有效率差异有统计学意义（97.01vs73.13%，P＜0.05），用药不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05)，观察组 BUA、ESR、TNF-α 与IL-1β水平均显著低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，原作者推荐采用正清风痛宁片与非布司他联合治疗痛风性关节炎。

3.3 联合应用百令胶囊

赖志廷等[14]随机将108例痛风合并高尿酸血症患者分为三组，A组口服40 mg非布司他 (qd)，B组口服40 mg非布司他(qd)联合百令胶囊(tid)，C组采用80 mg非布司他(qd)联合百令胶囊(tid)，治疗后B、C两组第1、2、4、6、8、10、12 周转氨酶、血肌酐、血尿酸指标均优于A组，差异有统计学意义(P＜0.05)，治疗后B、C两组并发症发生率与A组指标差异无统计学意义(P＞0.05)，说明百令胶囊联合非布司他方法可有效改善痛风合并高尿酸血症患者预后。