红花注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死疗效观察

谢素霞 邱相君

（1河南科技大学医学院 洛阳471023；2洛阳东方医院 河南洛阳 471003）

急性脑梗死（Acute Cerebral Infarct，ACI）是由于各种原因造成的血栓所引发脑血供突然中断类疾病，可导致脑组织缺血性坏死或软化。该疾病的病死率及致残率较高，因此，早期去除血栓，恢复脑动脉血流，改善脑梗死区域血液供应，是改善患者预后的关键。阿替普酶静脉溶栓是目前治疗脑梗死急性期常用方法，可溶解血栓，促使闭塞血管再通；红花注射液由中药红花制成，具有活血化瘀功效。本研究分析红花注射液联合阿替普酶静脉溶栓对ACI患者NIHSS及QOL评分的影响。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2016年2月～2018年5月我院收治的76例ACI患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组38例。观察组女16例，男 22例；年龄 49～82岁，平均（67.35±7.29）岁；发病至就诊时间 0.5～4.5 h，平均（1.96±0.68）h。对照组女19例，男19例；年龄50～80岁，平均（66.96±6.49）岁；发病至就诊时间 0.5～4.5 h，平均（1.93±0.66）h。两组年龄、性别、发病至就诊时间等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 纳入标准及排除标准 纳入标准：均符合ACI诊断标准[1]；患者及其家属均知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：伴急性心肌梗死；伴急慢性感染类疾病；伴有蛛网膜下腔出血者；存在相关药物过敏史；伴脑内出血者；伴心房纤颤者；伴有自身免疫疾病者；伴严重心律失常者；伴有活动性出血类疾病者；发病至就诊时间＞4.5 h者；伴有药物无法控制高血压者；既往发病留下神经功能缺损或首次发病者。

1.3 治疗方法 两组均予以胞二磷胆碱（国药准字H53020287）0.75 g静滴、乙酰谷酰胺（国药准字H20123218）1.0 g静滴、盐酸培他啶注射液（国药准字H22024221）500 ml静滴等常规综合治疗，治疗周期均为4周。

1.3.1 观察组 予以红花注射液（国药准字Z42021130）联合注射用阿替普酶（国药准字S20160055）静脉溶栓治疗，阿替普酶0.9 mg/kg，总剂量的10%在1 min内静推，剩余剂量以静滴方式给药，滴注时间控制在60 min内；红花注射液40 ml与注射用生理盐水250 ml混合后静滴，1次/d，共治疗4周。

1.3.2 对照组 予以阿替普酶静脉溶栓治疗，给药剂量及方法同观察组。

两组静脉溶栓后24 h复查头颅CT，无出血者予以硫酸氢氯吡格雷（国药准字H20056410）75 mg/次或阿司匹林（国药准字H19980008）75 mg/次，1次/d，口服。

1.4 观察指标及疗效评价 比较两组治疗效果、治疗前后神经功能评分、生活质量、血小板α颗粒膜糖蛋白（CD62p）、血小板分子标志物（PAC-1）水平。（1）治疗前后神经功能情况采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）进行评分，NIHSS评分范围为0～42 分，0～1 分为基本正常，2～4 分为轻度，5～15 分为中度，16～42分为重度；治疗前后生活质量情况采用生活质量量表（QOL）进行评分：包含五个领域（环境、躯体、社会、心理、综合），评分范围为 0～100分，分值与生活质量正相关。（2）疗效评价标准：NIHSS评分改善＞70%，为显效；NIHSS评分改善20%～70%，为有效；NIHSS评分改善＜20%，为较差；总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）采集空腹静脉血，以酶联免疫吸附法检测两组治疗前后CD62p、PAC-1水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据，计量资料以s）表示采用t检验，计数资料用比率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组总有效率明显高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后NIHSS及QOL评分比较 治疗前，两组NIHSS及QOL评分比较，均无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，NIHSS评分均明显降低，且观察组明显低于对照组，P＜0.05；QOL评分均明显升高，且观察组明显高于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组治疗前后NIHSS及QOL评分比较（分

表2 两组治疗前后NIHSS及QOL评分比较（分

组别 n观察组对照组NIHSS评分治疗前 治疗后 t P QOL评分治疗前 治疗后 t P 38 38 20.730 14.876 0.000 0.000 17.777 13.209＜0.05＜0.05 t P 9.79±2.01 9.81±1.98 0.044＞0.05 2.21±1.02 4.50±0.96 10.078＜0.05 41.88±10.01 42.17±11.25 0.119＞0.05 78.69±7.92 72.19±8.35 3.482＜0.05

2.3 两组治疗前后CD62p、PAC-1水平比较 治疗前，两组CD62p、PAC-1水平比较，均无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组 CD62p、PAC-1 水平均明显下降，且观察组明显低于对照组，P＜0.05。见表3。

表3 两组治疗前后CD62p、PAC-1水平比较（%，

表3 两组治疗前后CD62p、PAC-1水平比较（%，

组别 n观察组对照组CD62p治疗前 治疗后 t P PAC-1治疗前 治疗后 t P 38 38 13.986 4.836 0.000 0.000 16.594 13.127＜0.05＜0.05 t P 5.29±0.41 5.31±0.38 0.221＞0.05 3.21±0.82 4.50±0.96 6.300＜0.05 45.08±8.31 44.97±8.45 0.057＞0.05 20.89±3.42 24.19±4.88 3.414＜0.05

3 讨论

目前，临床上对符合指征的ACI患者实施早期静脉溶栓治疗，以尽早恢复脑部血液供应，挽救缺血半暗带，减少梗死面积。阿替普酶是含有526个氨基酸糖蛋白，能促进纤维蛋白原降解与血栓溶解，是治疗ACI常用药物。赵宏等[2]研究指出，阿替普酶静脉溶栓治疗ACI能改善患者机体氧化应激状态，总有效率为81.0%，存在部分患者疗效欠佳。武国君等[3]对此进行了相似研究，发现7.1%患者未成功恢复梗死区血流，其原因与堵塞动脉血栓较大、静脉溶栓难以完全溶碎及闭塞动脉存在血管狭窄，溶栓后再发血栓等有关，因此，考虑联合用药进行治疗。红花注射液是采用现代工艺提取红花制成的注射液，含有红花甙、红花黄色素、红花多糖等多种成分，能加快纤维蛋白原溶解，抑制二磷酸腺苷等引起的血小板聚集，能增加静脉溶栓效果，预防溶栓后再发血栓事件的发生，且能扩张动脉血管，有利于增加动脉血流量[4]。同时王根强等[5]研究发现，红花注射液可降低血液黏稠度，改善微循环。此外动物学实验表明，红花注射液能通过降低炎性因子水平，减轻脑组织损伤[6]。本研究结果显示，观察组总有效率、QOL评分均明显高于对照组，且治疗后NIHSS评分明显低于对照组，P＜0.05。说明ACI应用红花注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗，能促进患者神经功能改善，提高患者生活质量，疗效显著。

目前，已明确ACI发生与血小板活化相关[7]。CD62p是P选择素表达于血小板表面一种跨膜蛋白质，属于细胞粘附分子家族，在静息血细胞表面呈低表达状态，当受相关因素刺激如氧自由基、凝血酶等，可在数分钟甚至数秒内大量释放，生成止血所需的各种细胞成分，促进血小板激活因子的激活，诱导血栓形成；PAC-1为糖蛋白，是活化血小板膜糖蛋GPIIb/IIIa的抗原决定簇，含有与纤维连接蛋白、纤维蛋白原等粘附蛋白结合的特异位点，血小板活化后其可特异性结合粘附蛋白，促进血小板聚集，是引起血栓最后的共同途径[8]。因此，CD62p、PAC-1可反映血小板活化状态。本研究结果显示，治疗后，观察组CD62p、PAC-1水平明显低于对照组，P＜0.05。说明红花注射液与阿替普酶静脉溶栓联合应用，能抑制血小板活化，这亦是两者发挥疗效机制之一。综上所述，ACI应用红花注射液联合阿替普酶静脉溶栓治疗，能抑制血小板活化，促进患者神经功能改善，提高患者生活质量，疗效显著。