活血化瘀汤联合腹腔镜治疗子宫内膜异位症合并不孕症观察

贺文静

（中国人民解放军第91中心医院妇瘤科 河南焦作 454150）

子宫内膜异位症是造成育龄期女性不孕症的主要病因之一，其发病率高达50%左右，严重影响女性身心健康[1]。目前，手术治疗是临床治疗子宫内膜异位症合并不孕症的首选方案，而最佳方案是行腹腔镜手术，其具有创伤小、操作简单等特点，但相关研究发现[2]，行腹腔镜手术后，病情易反复发作，且术后妊娠成功率较低。有学者指出[3]，活血化瘀汤在调经活血、降低复发率等方面具有显著优势。本研究以我院收治子宫内膜异位症合并不孕症患者为例，旨在探究活血化瘀汤联合腹腔镜的临床疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年7月～2017年7月我院收治子宫内膜异位症合并不孕症患者126例为研究对象，按照随机数字表法分为观察组与对照组，每组各63例。观察组年龄23～33岁，平均（27.93±2.04）岁；病程 0.2～4 年，平均（2.98±0.48）年；子宫内膜异位症分期：18例Ⅰ期、23例Ⅱ期、15例Ⅲ期、7例Ⅳ期；不孕时间 2～5年，平均（3.91±0.28）年。对照组年龄 22～34岁，平均（28.05±2.12）岁；病程0.3～5年，平均（3.01±0.45）年；子宫内膜异位症分期：19例Ⅰ期、22例Ⅱ期、16例Ⅲ期、6例Ⅳ期；不孕时间1～5年，平均（3.89±0.26）年。两组一般资料比较，差异无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 入组标准 纳入标准：均符合《子宫内膜异位症的诊治指南》[4]中子宫内膜异位症诊断标准，合并不孕症，并经B超等影像学检查确诊为子宫内膜异位症；均符合《子宫内膜异位症慢性盆腔痛的中西医诊断》[5]不孕诊断标准；患者及其家属均知晓参与本研究，并自愿签署知情同意书。排除标准：伴心、肝、肾等器官严重功能不全者；有手术禁忌证者；伴有其他恶性肿瘤者；伴凝血功能障碍者；伴严重精神疾病或认知障碍者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 行腹腔镜手术。取全麻或硬膜外麻醉，二氧化碳气腹成功后，将套管针（直径为10 mm）刺入腹腔，对盆腹腔进行仔细探查，于两侧下腹分别置入套管（10 mm、5 mm）进行穿刺，分离子宫卵巢与子宫骶骨韧带粘连，钝性游离卵巢，采用电凝（双极或单极）电灼盆腔异位病灶，对输卵管及周围粘连行锐性分离，对伞端闭锁者实施输卵管造口术。最后，将腹腔液清除，采用地塞米松、庆大霉素及生理盐水对盆腔进行灌洗，以灌洗液清亮为准。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加用活血化瘀汤。药方组成：鸡血藤15 g，益母草15 g，丹参15 g，延胡索 10 g，莪术 10 g，柴胡 10 g，浙贝母 10 g，五灵脂10 g，三棱 10 g，蒲黄 10 g，香附 10 g，海藻 10 g，水煎至300 ml，1剂/d，温服，早晚各1次，连续服用3个月，妊娠成功后停药。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组治疗效果、血清SOD、MMP-9及TIMP-1水平、复发及妊娠情况。（1）参照《中药新药临床研究指导原则》进行疗效评估：临床月经周期、经期、经量恢复正常，盆腔包块消失，中医证候积分减少≥95%为痊愈；月经周期显著改善，经量减少1/3或＜100 ml，经期恢复至≤7 d，且盆腔包块明显缩小，中医证候积分减少≥70%为显著改善；月经周期、经量、经期有所改善，中医证候积分减少≥30%，但盆腔包块无显著改变为减轻；月经周期、经量、经期无显著改变，中医证候积分减少＜30%为无效。总有效率=（减轻+显著改善+痊愈）/总例数×100%。（2）空腹取 3 ml静脉血，离心时间为12 min，3 000 r/min，分离血清，采用酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、超氧化物歧化酶（SOD）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）水平，试剂盒购自上海如吉生物科技发展有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。（3）统计两组随访12个月妊娠及复发情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS24.0软件分析数据，计量资料以表示，行t检验，计数资料用比率表示，行χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果比较 观察组总有效率明显高于对照组，P＜0.05。见表1。

表1 两组治疗效果比较[例（%）]

2.2 两组血清SOD、MMP-9及TIMP-1水平比较治疗前，两组血清SOD、MMP-9及TIMP-1水平比较，均无显著性差异（P＞0.05）；治疗3个月后，观察组血清SOD、TIMP-1水平均明显高于对照组，血清MMP-9水平明显低于对照组，P＜0.05。见表2。

表2 两组血清SOD、MMP-9及TIMP-1水平比较（

表2 两组血清SOD、MMP-9及TIMP-1水平比较（

IMP-1（pg/ml）治疗前 治疗3个月后观察组对照组组别 n MMP-9（pg/ml）治疗前 治疗3个月后SOD（U/L）治疗前 治疗3个月后63 63 t P 324.97±25.31 325.16±25.64 0.042＞0.05 186.65±29.32 238.59±34.78 7.853＜0.05 11.16±4.51 10.97±4.72 0.231＞0.05 19.03±6.64 14.17±6.28 4.221＜0.05 180.15±22.58 179.89±22.49 0.065＞0.05 190.34±17.14 182.56±16.36 2.606＜0.05

2.3 两组复发及妊娠情况比较 随访12个月，观 察组妊娠率明显高于对照组，复发率明显低于对照组，P＜0.05。见表 3。

表3 两组复发及妊娠情况比较[例（%）]

3 讨论

目前，临床上关于子宫内膜异位症合并不孕症发病机制未明确，但受机体免疫机制、盆腔结构及微环境改变等重要因素影响。相较于传统开腹手术，腹腔镜手术可有效改善创伤大、疼痛重、并发症多等缺点，通过腹腔镜放大作用，提高术野清晰度，有利于探查盆腔微小病灶，且术后对腹腔进行反复冲洗，有助于改善盆腔微环境，另外其还可减轻患者下腹痛、痛经等临床症状，清除恶变组织（潜在），避免生育功能受损，提高术后妊娠成功率，满足患者生育需求。但仅单独行腹腔镜手术治疗子宫内膜异位症合并不孕症，难以清除侵袭较深或非典型病灶，且术后易反复发作，因此，术后应结合有效药物进行治疗，减少复发。

中医学认为，子宫内膜异位症合并不孕症属“癥瘕、血瘀证”范畴，其病理机制与肾气虚衰、包块形成等有关，故治疗其应着重于活血、止痛、化瘀。活血化瘀汤主要是由鸡血藤、益母草、延胡索、莪术、柴胡、浙贝母、五灵脂、三棱、蒲黄、香附、海藻等组成，其中莪术、三棱有破血止痛、活血消癥之效；五灵脂、延胡索、蒲黄有活血、止痛、化瘀、通淋之效；柴胡、鸡血藤、益母草、香附有通络止痛、活血调经、疏肝解郁之效；海藻、浙贝母有清热解毒、软坚散结之效。诸药共奏行气活血、止痛散结、软坚化瘀之效。现代药理学研究显示，活血化瘀汤可有效调节机体内分泌，改善机体免疫功能，阻断、吸收并溶解子宫异位内膜生存环境，提高妊娠成功率，减少病情反复[6]。本研究结果显示，治疗后，观察组总有效率明显高于对照组，P＜0.05。提示两者结合治疗子宫内膜异位症合并不孕症效果显著。

基底膜完整性是对异位子宫内膜侵袭、浸润的重要评估指标之一，而MMP-9可促进基底膜、细胞外基质降解，TIMP-1可有效减弱MMP-9活性，与细胞外基质更新及破坏联系密切；SOD是一种抗氧化类酶，在机体抗氧化机制中具有重要作用，是清除体内多余自由基的主要物质，能够有效抑制氧自由基产生，促进受损细胞康复[7]。本研究结果显示，治疗3个月后，观察组血清SOD、TIMP-1水平明显高于对照组，血清MMP-9水平明显低于对照组，P＜0.05。提示活血化瘀汤联合腹腔镜应用于子宫内膜异位症合并不孕症患者，可有效提高血清SOD、TIMP-1水平，减少血清MMP-9水平，有助于患者术后恢复。研究结果还显示，随访12个月，观察组妊娠率明显高于对照组，复发率明显低于对照组，P＜0.05。提示活血化瘀汤联合腹腔镜应用于子宫内膜异位症合并不孕症患者，可有效降低复发率，提高妊娠率。综上所述，活血化瘀汤联合腹腔镜应用于子宫内膜异位症合并不孕症患者，疗效显著，可有效改善血清SOD、TIMP-1、MMP-9水平，提高妊娠率，降低复发率，具有临床推广价值。