炔雌醇环丙孕酮合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征的疗效观察

张继珍

（河南省郏县妇幼保健院妇产科 郏县 467100）

多囊卵巢综合征属内分泌常见疾病之一，以无排卵或稀发排卵、雄激素水平升高、卵巢增大且含多个充满液体的小囊等为临床特征[1～2]。文献报道，多囊卵巢综合征在生育期女性中的发生率高达8.5%，是引起生育期女性无排卵性不孕症主要因素之一[3～4]。所以，早期治疗对有生育需求的多囊卵巢综合征患者尤为重要。以往临床多单一采取炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征，但整体效果不甚满意。本研究采用炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗多囊卵巢综合征，取得满意效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2016年2月～2018年3月收治的多囊卵巢综合征患者107例，以抽签法分为对照组53例和研究组54例。对照组年龄20～38岁，平均年龄（29.03±3.48）岁；病程 0.6～5.3 年，平均病程（2.98±1.06）年；体质量指数 18.3～25.6 kg/m2，平均体质量指数（22.16±1.07）kg/m2。研究组年龄21～39 岁，平均年龄（28.97±3.12）岁；病程 0.7～5.4年，平均病程（3.10±0.99）年；体质量指数 18.4～25.7 kg/m2，平均体质量指数（21.97±1.24）kg/m2。两组一般资料比较差异无统计学意义，P＞0.05，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准 （1）纳入标准：均经临床检查确诊为多囊卵巢综合征，无排卵或稀发排卵；患者签署知情同意书。（2）排除标准：子宫腺肌症；库欣综合征；染色体异常；高泌乳素血症；先天性肾上腺皮质增生；甲状腺功能障碍；卵巢巧克力囊肿。

1.3 治疗方法 对照组采取炔雌醇环丙孕酮（国药准字H20094005）治疗：月经来潮第3天给药，2.035 mg/次，口服，2次/d，连续治疗21 d为1个周期，下次月经来潮第3天进行第2个周期治疗。研究组于对照组基础上采取吡格列酮（国药准字H20050838）治疗，15 mg/次，口服，1次/d。两组连续治疗3个月。

1.4 观察指标 （1）观察两组临床疗效。疗效评价标准：患者月经周期恢复正常，临床症状及体征消失，体质量指数、激素水平及胰岛素抵抗恢复正常，为显效；临床症状及体征明显缓解，激素水平及胰岛素抵抗现象开始好转，为有效；临床症状及体征无明显变化，或恶化，为无效。（2）比较两组治疗前后血清雄烯二酮（A2）、卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）水平抽。取患者2 ml空腹静脉血，离心取血清，以放射免疫法测定A2、FSH、LH水平，试剂盒购于上海斯信公司。（3）比较两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS24.0统计学软件，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后血清A2、FSH、LH水平比较 治疗前，两组血清A2、FSH、LH水平比较，差异无统计学意义，P＞0.05；治疗后，研究组血清 A2、FSH、LH水平均低于对照组，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 两组治疗前后血清A2、FSH、LH水平比较

表2 两组治疗前后血清A2、FSH、LH水平比较

研究组对照组治疗前54 53 t P研究组对照组治疗后54 53 t P 12.62±1.91 12.59±1.92 0.103 0.924 4.23±1.32 6.65±2.47 6.337 0.000 7.16±2.12 6.93±1.99 0.578 0.560 5.78±0.34 6.26±0.49 5.896 0.000 13.43±4.52 12.96±5.21 0.499 0.622 5.71±1.68 8.13±2.01 6.762 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义，P＞0.05。见表3。

表3 两组不良反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

多囊卵巢综合征临床主要表现为痤疮、多毛、长期不排卵、闭经等。目前，多囊卵巢综合征具体发生机制尚未完全阐明，可能与胰岛素抵抗、高雄激素血症存在较大关联，且二者能相互影响，继而致使病情呈进行性加重[5]。因此，多囊卵巢综合征治疗关键在于控制及改善胰岛素抵抗、高雄激素血症。炔雌醇环丙孕酮属复方制剂之一，含有炔雌醇、醋酸环丙孕酮两种主要成分，其中醋酸环丙孕酮能利用负反馈机制减少LH异常释放，抑制卵巢内雄激素分泌，且可有效阻止子宫内膜增生；炔雌醇能加快性激素结合球蛋白合成，下调游离T水平。因此，炔雌醇环丙孕酮应用于多囊卵巢综合征患者治疗中，能有效控制及改善高雄激素血症，加快促性腺激素生成及释放，减轻月经不调、多毛等症状[6]。但炔雌醇环丙孕酮会在一定程度上影响糖代谢，致使胰岛素抵抗加剧，继而使糖代谢失衡进一步加重，故单一使用难以达到临床要求。

王立娜[7]学者指出，多囊卵巢综合征患者采用炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗，可显著改善其性激素水平，促进排卵，排卵率为85%。吡格列酮属增殖激活受体γ激动剂之一，具有高度选择性，其应用于多囊卵巢综合征患者，可通过激活增殖激活受体γ，上调胰岛素受体基因水平，减少游离脂肪酸分泌，促进脂蛋白脂肪酶、葡萄糖转运子4、胰岛素受体底物表达，促进酪氨酸磷酸化，促进胰岛素信号传导，增高调节血糖平衡基因水平，提升肝脏和外周组织胰岛素敏感性，进而显著改善患者临床症状，纠正脂质代谢失调，提高性激素结合球蛋白能力，降低雄激素及促黄体生成素水平，从而有效促进排卵[8～9]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）；治疗前，两组血清 A2、FSH、LH水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，研究组血清A2、FSH、LH水平均低于对照组（P＜0.05）；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。说明多囊卵巢综合征患者采取炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗，效果确切，能显著改善其性激素水平，且安全性较高。分析原因可能在于：炔雌醇环丙孕酮能有效抑制高雄激素血症，加快促性腺激素生成及释放；而吡格列酮能显著减轻机体胰岛素抵抗，纠正机体脂质代谢失衡，提升性激素结合球蛋白水平和胰岛素敏感性，下调A2、FSH、LH及雄激素水平，继而利于恢复月经正常和促进排卵[10]。综上所述，多囊卵巢综合征患者采取炔雌醇环丙孕酮联合吡格列酮治疗，安全有效，值得临床推广应用。