ABO血型与冠心病的相关性研究

宋艳斌，薛社亮，蔡高军

冠心病(coronary artery disease,CAD)的发生与多种危险因素有关，如年龄、性别、吸烟、肥胖、高血压、糖尿病及遗传等。近年来，ABO血型作为一种稳定的遗传信息，与CAD的相关性在多项研究中均有报道。Gong等[1]发现A血型是CAD发病的独立危险因素，这与一项南亚人群缺血性心脏病的研究结论一致[2]。欧洲一项研究则显示B血型与CAD发病显著相关[3]，而巴西人群中O血型者患CAD风险明显增加(OR=2.034，95%CI：1.127～3.67)[4]。李大鹏等[5]对齐鲁地区人群的研究中则发现ABO血型与CAD无显著关系。因此ABO血型与CAD的关系尚不明确。ABO血型影响CAD发病的内在机制还不清楚。笔者将通过病例对照研究，回顾性分析663例CAD病人ABO血型分布，探究其与CAD的关系。

1 资料与方法

1.1研究对象2012年12月至2014年12月在常州市武进人民医院住院的病人779例，分为CAD组和非CAD组，其中行冠脉造影检查的病人652例，由两位经验丰富的心血管介入医师术中判断冠脉造影检查结果。CAD组共663例病人，包括冠脉造影提示冠状动脉主要血管内径狭窄大于50%的CAD病人536例及临床诊断为急性心肌梗死的病人127例，急性心肌梗死诊断符合中华医学会急性心肌梗死诊断标准[6]；冠脉造影检查排除CAD或冠脉硬化症者进入非CAD组，共116例。病人或其近亲属知情同意，本研究符合2013年修订的《赫尔辛基宣言》的要求。

1.2临床资料及ABO血型收集详细询问并收集病人的一般临床资料包括性别、年龄、吸烟史、饮酒史、高血压及糖尿病病史等。所有病人于d2清晨采集空腹静脉血，由常州市武进人民医院以标准检验流程得到ABO血型及总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的检测数据。其中ABO血型测定采用卡氏微柱凝胶正反定型法，TC、TG测定采用氧化酶法，HDL-C、LDL-C测定采用直接酶法。

2 结果

2.1基线资料比较CAD组共663例，其中男性439例(66.2%)，非CAD组116例，男性63例(54.3%)，两组性别比例差异有统计学意义(P=0.013)。与非CAD组比较，CAD组年龄较大[(65.4±11.3)岁比(58.5±9.3)岁，P<0.001]，吸烟(39.5%比27.6%，P=0.014)、高血压(74.8%比62.1%，P=0.004)及糖尿病(28.2%比16.4%，P=0.008)比例明显较高，LDL-C高于非CAD组[(2.82±0.97) mmol/L比(2.58±0.75) mmol/L，P=0.004]，HDL-C水平明显低于非CAD组[(1.08±0.27) mmol/L比(1.24±0.34) mmol/L，P<0.001]。两组间饮酒史、TC、TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 冠心病(CAD)组与非CAD组基线资料

注：TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇

2.2ABO血型分布CAD组中病人血型所占比例：A血型为36.8%，AB血型为12.1%，B血型为24.3%，O血型为26.8%，非CAD组中A、AB、B、O血型所占比例分别为28.4%、6.9%、30.2%和34.5%，两组血型分布差异无统计学意义(χ2=7.691，P=0.053)。对样本进行性别分层，男性两组间血型分布仍差异无统计学意义(χ2=2.382，P=0.497)，但在女性人群中血型分布差异有统计学意义(χ2=10.006，P=0.019)。见表2。

2.3不同血型间血脂水平分布血型A组的HDL-C、LDL-C水平较AB血型组高，而TG水平则较低，差异有统计学意义(均P<0.05)。与非A血型组比较，A血型组的TC、LDL-C、HDL-C水平均较高(P=0.013，P=0.021，P=0.001)。O血型组的HDL-C水平较非O血型组低(P=0.008)。见表3。

2.4CAD危险因素的多因素logistic回归分析以本研究资料为样本，以是否发生CAD为因变量(赋值1=发生，0=否)，以前述分析的指标或因素为自变量，建立logistic回归模型。分析结果显示:年龄(OR=1.073)、吸烟(OR=2.250)、高血压(OR=1.733)、糖尿病(OR=2.063)、LDL-C (OR=2.423)为CAD的独立危险因素。在校正了各危险因素后，血型A、AB仍为CAD发病的独立危险因素(OR=2.168，95%CI：1.235～3.807，P=0.007和OR=2.726，95%CI：1.131～6.572，P=0.025)。HDL-C(OR=0.198，95%CI：0.075～0.523，P=0.001)为CAD的保护因素；与非O血型比较，校正各危险因素后，血型O可显著降低CAD风险(OR=0.540，95%CI：0.336～0.867，P=0.011)。详见表4。

表2 冠心病(CAD)组与非CAD组间ABO血型分布/例(%)

表3 冠心病663例和非冠心病116例的各血型间血脂分布

注：TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；与血型A组比较，aP<0.05，bP<0.01；与血型O组比较，cP=0.008

表4 冠心病危险性因素的多因素logistic回归分析

注：TC为总胆固醇，TG为三酰甘油，HDL-C为高密度脂蛋白胆固醇，LDL-C为低密度脂蛋白胆固醇；a调整性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C后，与非O血型比较

2.5ABO血型影响冠心病发病的性别差异女性亚组中，在调整了年龄、吸烟史、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C等因素后，以O血型为对照，logistic回归分析显示血型A为女性CAD发病的独立危险风险(OR=5.826，95%CI：2.228～15.230，P<0.001)(表5)。此外，若以非O血型为对照，分析提示血型O为女性CAD发病的保护因素(B=-1.201，SE=0.376，Wald=10.234，OR=0.301，95%CI：0.144～0.628，P=0.001)(不再列表赘述)。

男性亚组中，在调整了各危险因素后，以O血型为对照，logistic回归分析显示A、B、AB血型与CAD发病无显著相关(表6)。此外，若以非O血型为对照，则O血型未显示保护作用(B=-0.169，SE=0.340，Wald=0.247，OR=0.0.845，95%CI：0.434～01.644，P=0.619)(不再列表赘述)。

表5 女性血型与冠心病的多因素logistic分析

注：以血型O为对照，在调整年龄、吸烟、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C后

表6 男性血型与冠心病多因素logistic分析

注：以血型O为对照，在调整年龄、吸烟、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C后

3 讨论

冠心病(CAD)是一种由多因素引起的疾病，内在机制尚不明确。ABO血型作为稳定的遗传信息，存在着地区及人种的分布差异，其与CAD的相关性研究结论并不一致[1，3-5，7]。本研究中我们发现CAD组血型分布频率为A>O>B>AB，非CAD组中血型分布频率O>B>A>AB，但χ2检验显示两组血型分布差异无统计学意义(P=0.053)。对总体行多因素logistic回归分析，在校正了性别、年龄、吸烟史、高血压、糖尿病、TC、TG、HDL-C、LDL-C等因素后，统计显示血型A、AB为CAD发病的独立危险因素(OR=2.168和OR=2.726)，与非O血型比较，O血型可显著降低CAD发病风险，这与国内外研究结果不完全相同[8-10]。且目前AB血型在CAD发病风险中的作用很少被提及。分析原因可能是本研究样本量偏少，研究对象存在地区或人种差异，可能有选择偏倚，且本研究中非CAD组严格设定为行冠脉造影检查排除CAD或冠脉硬化症的人群，而之前的国内外多数研究中是以体检的“正常”或普通人群为对照组，未行冠脉造影检查。

研究已证实男性为CAD的危险因素，本研究中单因素分析也表明CAD组中男性比例明显较高(P=0.013)，但多因素logistic分析未显示男性为CAD发病的独立危险因素，这提示性别对CAD发病的影响可能通过多种危险因素途径实现，包括血型。亚组分析显示男性群体中CAD与非CAD组间血型分布差异无统计学意义(χ2=2.382，P=0.497)，但在女性人群中差异有统计学意义(χ2=10.006，P=0.019)，CAD组A血型比例最高，非CAD组中O血型比例高于其他血型。对女性亚组进行CAD的多因素logistic回归分析后，我们发现A血型为女性CAD病人的独立预测因素，与O血型人群比较，CAD发病风险增加5.826倍，O血型显示为保护性因素，这与总体样本分析结果一致，但在男性亚组分析中均无此发现。由上，我们认为ABO血型对CAD的影响可能存在性别差异，这一差异与Carpeggiani等[10]的研究中结论一致。目前国内外研究中尚缺少性别分层后的大样本分析结论，尚需要进一步研究证实。

血脂水平与CAD发生相关，TC及LDL-C增加CAD风险，HDL-C降低CAD风险。本研究也证实CAD组HDL-C水平降低，而LDL-C水平升高，差异有统计学意义，这与既往研究符合。在分析了血脂与血型的关系后，我们发现与非A血型组比较，A血型组的TC、LDL-C水平均较高(P=0.013 和P=0.021)，这在部分研究中也有报告[9，11]，而AB血型组病人有较高的TG水平和较低的HDL-C水平，这提示血脂可能是ABO血型影响CAD发病的途径，但我们同时发现A血型组HDL-C水平较非A血型组高，O血型组HDL-C水平较非O血型组低，均差异有统计学意义。分析可能原因，首先血脂并不是血型影响CAD发病的唯一途径，其次部分病人在入院前使用了他汀类药物造成干扰。基因水平研究显示ABO血型可能是通过影响ABCA2基因[12]表达，干扰TC或LDL-C代谢，从而诱导CAD发生，这一中介作用可达10%。ABO血型信息不仅表达在红细胞上，其在血小板和血管内皮细胞等均有表达[13]，目前非血脂途径的中介因子也有报道，如超敏C反应蛋白、IL-10等炎症因子在ABO血型致CAD发病过程中的作用得到证实[14-15]，而PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9型)、血管性血友病因子等可能也参与了这一过程[16-17]。ABO血型与CAD的关系可能通过多种机制实现，仍需要详细的研究。

综上所述，本研究证实了ABO血型与CAD发病有关，A、AB血型显著增加患病风险，O血型为CAD的保护因素，且该影响存在性别差异。在女性病人中A血型为CAD的独立危险因素，其致CAD作用可能是通过升高TC和LDL-C水平等途径实现。这有助于对人群尤其是女性患CAD风险进行评估及疾病预防。本研究中样本量偏少，且研究人群局限于常州地区，尚需在大样本、多中心临床研究中证实相关结论，并需要在未来的研究中进一步探究ABO血型影响CAD发病的具体机制。