安罗替尼对老年晚期肺癌患者肺功能及生存质量的影响

谢建立，冯丽娟

（1.佛山市高明区人民医院肿瘤科，广东佛山 528500；2.佛山市顺德区北医院药剂科）

近年来肺癌发病率呈上升趋势，且大部分患者就诊时已属晚期，治疗目的主要是尽可能延长生存期，改善患者的生存质量[1]，但传统化疗方案改善晚期肺癌患者生存率的效果并不明显[2]。近年来研究表明，人表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）安罗替尼治疗晚期肺癌具有较好的临床疗效[3]。为进一步探讨安罗替尼治疗晚期肺癌的效果，本研究以我院2018年5月-2018年11月收治的15例老年晚期肺癌患者为研究对象进行探讨，旨在为安罗替尼在肺癌治疗中的应用提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料 我院2018年5月-2018年11月收治的老年晚期肺癌患者15例。其中男性8例、女性7例，年龄61～84岁，平均年龄（69.52±7.16）岁，吸烟者9例、不吸烟者6例，ⅢB期3例、Ⅳ期12例，病理类型：腺癌10例、鳞癌3例、未分化癌2例。

纳入标准：均诊断为晚期肺癌；年龄≥60岁；至少有1个可测量的病灶；按UICC、TNM分期为ⅢB期或Ⅳ期；治疗前血常规及肝肾功能正常；临床资料完整；均同意参与本研究且签署知情同意书。排除标准：对本研究所使用药物有禁忌者；不稳定心绞痛，心力衰竭等患者；入组前已接受酪氨酸激酶抑制剂进行抗肿瘤治疗。

1.2 方法 给予安罗替尼（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字H20180002）口服，从最小剂量开始逐渐增加至12mg/次，每日1次，连服2周，停药1周，3周为1疗程，直至患者死亡或出现不能耐受的副作用，共治疗3个疗程。同时给予必要的营养支持及止痛治疗，纠正贫血及白细胞下降，定期复查血常规、尿常规、肝肾功能及血生化、心电图、胸片等。

1.3 观察指标 ⑴分别于治疗前及治疗3个疗程后，检查患者肺功能情况，包括肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC）、第1s用力呼气量（FEV1）、肺弥散功能（TLCO）及FEV 1/FVC。⑵采用欧洲癌症研究治疗组织中文版生活质量调查问卷（QLQ-C30）及肺癌专用问卷（QLQ-LC13），分别于治疗前及治疗3个疗程后评价患者的生存质量，QLQ-C30评分越高表示生活质量越好，QLQ-LC13评分越高表示生存质量越低。⑶在治疗3个疗程期间记录不良反应，按美国国家癌症研究院（NCI）制定的毒性判断标准（CTC）评价不良事件，分为0～Ⅳ度。

1.4 统计分析 采用SPSS 22.0软件完成全部数据处理分析。治疗前后计量资料的比较采用配对t检验，P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 患者治疗前后肺功能情况比较 患者治疗后FEV1、FEV1/FVC较治疗前降低，FVC、TLC较治疗前升高，但治疗前后比较差异无统计学意义（P＞0.05）；患者治疗后TLCO较治疗前显著降低，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.01）。见表1：

表1 患者治疗前后肺功能情况（±s ，n=15）

表1 患者治疗前后肺功能情况（±s ，n=15）

时间 FEV1(L) FVC(L) FEV1/FVC(%) TLCO(ml/min·mmHg) TLC(L)治疗前 57.13±3.46 67.39±3.48 82.28±3.55 72.58±5.61 79.12±8.25治疗后 56.28±3.17 68.27±3.15 81.29±3.67 58.32±3.97 79.45±7.62 t 2.161 -1.028 1.062 11.530 -0.161 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05

2.2 患者治疗前后生存质量评分比较 治疗后，患者QLQ-C30评分中的躯体、情绪和总体健康状况评分较治疗前明显升高，QLQ-LC13评分中的疲乏、咳嗽、胸痛、气促评分较治疗前明显降低，治疗前后比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表2：

表2 患者治疗前后生存质量评分（±s ，n=15）

表2 患者治疗前后生存质量评分（±s ，n=15）

QLQ-LC13评分躯体 角色 情绪 认知 社会 总体健康状况 疲乏 咳嗽 食欲缺乏 胸痛 气促治疗前 60.78±8.14 62.07±12.86 58.96±11.74 60.18±12.29 55.79±15.28 50.79±10.48 50.54±9.68 48.37±13.79 36.69±10.35 31.91±6.58 36.39±7.48治疗后 68.11±8.82 64.83±12.15 69.07±9.98 66.15±13.59 63.29±14.26 70.59±11.36 41.46±8.49 38.69±9.28 33.58±8.59 27.22±5.46 25.29±6.27 t 2.365 0.604 2.541 1.262 1.390 7.022 2.731 3.250 1.272 2.008 6.557 P 0.025 0.551 0.017 0.217 0.176 0.000 0.011 0.031 0.376 0.042 0.000时间 QLQ-C30评分

2.3 不良反应 患者治疗后发生皮疹、瘙痒8例，发生于服药后1周左右，皮疹为Ⅰ～Ⅱ度；发生Ⅰ～Ⅱ度厌食、恶心2例，乏力2例，高血压4例，一过性肝功能异常1例。所有不良反应均经对症处理后好转，未影响后续用药。

3 讨论

近年来EGFR-TKI治疗晚期肺癌成为研究的热点，其可通过竞争性阻断肿瘤细胞增殖过程中的信号传导，达到靶向抗肿瘤的效果[4]。研究表明，EGFR-TKI应用于铂类及紫杉类化疗失败的进展期非小细胞肺癌患者有显著疗效，能有效延长患者的生存期[5]。安罗替尼是一种新型小分子EGFR-TKI，具有多个作用靶点，可强效抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，进而阻断EGFR介导的肿瘤细胞信号传导，具有抗肿瘤细胞增殖、抗血管生成的作用，从而促进肿瘤细胞凋亡[6]。研究认为，安罗替尼在抗肿瘤的作用机制上有明显优势，且作用浓度较低，在给药方式上较其它EGFR-TKI不同，采用每日1次顿服的方式，不仅给药方便，且能增加患者的耐受性，具有较好的安全性[7]。

本研究显示，治疗后患者FEV1、FVC、FEV1/FVC、TLC未见明显变化，但治疗后患者TLCO较治疗前显著降低。以往研究结果发现[8-9]，治疗肺癌的化疗药物多数对患者的肺弥散功能有一定损伤，本研究亦证实安罗替尼对患者的肺弥散功能有损伤。本研究还显示，治疗后患者生存质量显著改善，表明安罗替尼治疗老年晚期肺癌可明显提高患者的生存质量。以往研究表明[7]，患者对安罗替尼有较好的耐受性，不良反应小，安罗替尼的主要不良反应有乏力、高血压、皮肤毒性等，通过对症处理或调整药物剂量后，通常能得到有效缓解。本研究发现患者出现8例Ⅰ～Ⅱ度皮肤瘙痒、皮疹，4例高血压，2例Ⅰ～Ⅱ度厌食、恶心，2例乏力，经对症治疗后得到有效控制，不需停药，同样表明安罗替尼不良反应较小，与以往的研究结果一致。

综上所述，安罗替尼治疗老年晚期肺癌可显著改善患者生存质量，虽然对患者的肺弥散功能有一定损伤，但对患者的肺通气功能无明显影响，且不良反应少，患者耐受性好。但本研究样本量较少、观察时间较短，未来仍需加大样本量及远期随访观察进行深入探讨。