微生态制剂联合抗生素对GBS阳性孕妇妊娠的影响

B族链球菌（Group B Streptococcus，GBS）可定植于孕产妇泌尿系统、生殖系统等部位，我国GBS感染率在12.3%～18.1%[1]。目前GBS筛查阳性孕妇的治疗方案主要以产前抗生素治疗为主，但由于抗生素应用极易导致不良反应，因此临床总是在不断变更抗生素药物种类及药物剂量，导致临床防治效果欠佳[2]。已有体外实验及动物实验证实微生态制剂（如益生菌制剂）具有抑制新生儿GBS黏附、侵袭和血性转移的效果[3]，但仍然缺少临床数据验证。故本研究以微生态制剂联合抗生素预防治疗GBS筛查阳性孕妇，并探究其对GBS筛查阳性孕妇妊娠结局的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究方案经医院伦委会批准，且患者了解研究方案并签订研究知情同意。以2016年1月—2018年6月本院GBS筛查阳性并于本院接受治疗生产的284例孕妇作为研究对象。纳入标准：妊娠30～36周与本院性GBS筛查检查为阳性，B超检查为单胎，纳入研究前3个月内为服用任何抗菌药物，研究方案经医院伦委会批准，排除标准：排除器质性功能异常及血液系统异常孕产妇，排除合并其他感染源致生殖器感染孕妇，排除合并妊娠并发症（如高血压、新功能异常等）孕产妇，排除任何原因流产孕产妇，排除对本实验药物青霉素及益生菌过敏孕妇。按纳入研究单双顺序分为微抗联合组和单抗生素组，每组各142例。单抗生素组和微抗联合组的一般资料比较，差异无统计学意义（P均＞0.05），具有可比性。见表1。

1.2 治疗方法

单抗生素组给予注射用青霉素（药品商：河南新乡华星制药，规格：0.48 g∶80万单位；国药准字：H4120819）的抗生素预防治疗，500万单位/次静脉滴注，每周3次，直至分娩。微抗联合组在单抗生素组抗生素预防治疗基础上，给予益生菌（药品商：内蒙古双奇药业；规格为0.5 g/片；国药准字：s1998004）的微生态制剂预防治疗，分娩前每天6～8粒，早晚2次服用。

1.3 观察指标

以GBS阳性孕妇的妊娠结局、新生儿结局及新生儿脐血炎性指标为观察指标。（1）妊娠结局指标。如早产、恶性宫内病菌感染、胎膜早破等。（2）新生儿结局指标。如新生儿窒息发生率、新生儿败血症发生率、新生儿细菌感染性脑膜炎发生率、新生儿黄疸发生率等；（3）新生儿脐血炎性指标，与分娩即可取2 mL新生儿脐血送实验室行炎性指标检查，采用酶联免疫吸附法测定脐血的IL-6表达水平，采用免疫比浊法测定脐血的CRP和PCT表达水平。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0软件对数据进行分析处理，年龄、孕次等为计量资料，以（均数±标准差）表示，采用t检验；胎膜早破发生率、新生儿脑膜炎发生率等为计数资料，以（n，%）表示，采用χ2检验，以P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 单抗生素组和微抗联合组GBS阳性孕妇的妊娠结局数据分析

GBS阳性孕妇的妊娠结局（胎膜早破发生率、宫内感染率发生率、早产发生率）比较，微抗联合组均低于单抗生素组，差异具有统计学意义（P均＜0.05），见表2。

2.2 微抗联合组和单抗生素组GBS阳性孕妇的新生儿结局比较

GBS阳性孕妇的新生儿结局（新生儿窒息发生率、新生儿败血症发生率、新生儿细菌感染性脑膜炎发生率、新生儿黄疸发生率）比较，微抗联合组均低于单抗生素组，差异具有统计学意义（P均＜0.05），见表3。

表1 单抗生素组和微抗联合组一般资料比较表（±s）

表1 单抗生素组和微抗联合组一般资料比较表（±s）

组别 例数 年龄（岁） 孕次（次） BMI（kg/m2） 孕周（周）单抗生素组 142 26.15±2.18 1.34±0.28 23.61±3.81 33.41±1.01微抗联合组 142 26.23±2.21 1.28±0.29 23.72±3.74 33.48±1.03 t值 - 0.307 1.774 0.245 0.578 P值 - 0.759 0.077 0.806 0.564

表2 单抗生素组和微抗联合组GBS阳性孕妇的妊娠结局数据统计[例（%）]

2.3 微抗联合组和单抗生素组的新生儿脐血炎性指标比较

新生儿脐血炎性指标（PCT、IL-6、CR）比较，微抗联合组均低于单抗生素组，差异具有统计学意义（P均＜0.05），见表4。

3 讨论

GBS感染是妊娠期妇女母婴结局不良的重要原因。数据显示，婴儿早发性GBS脓毒症死亡率高达11%，而因婴儿早发性GBS感染引起的新生儿窒息率、新生儿细菌性脑膜炎导致的病死率更高[4]。美国GBS预防诊治指南推荐给予GBS检测阳性产妇抗生素治疗，但目前研究显示临床疗效欠佳，有效率仅在75%左右，主要原因在于：抗生素应用极易导致不良反应，临床总是在不断变更抗生素药物种类及药物剂量[5]。研究显示，益生菌可预防和治疗GBS感染，主要与益生菌可抑制GBS的黏附、侵袭作用有关[6]。另外也有细胞实验、动物实验证实益生菌能通过上调内分泌系统的Mucin2基因抑制炎性反应，从而促进机体内环境微生物的稳定，起到抗GBS感染的功效[7]。虽然目前相关益生菌在孕产妇抗GBS感染和维持内微生物稳定作用的研究已经较为成熟，但大多数研究仍然停留在动物实验水平上，且益生菌制剂联合抗生素预防治疗GBS感染产妇不良妊娠结局的临床前瞻性研究更为甚少。

本研究结果显示，益生菌制剂联合抗生素预防治疗可改善GBS感染产妇妊娠结局，即微抗联合组GBS阳性孕妇的胎膜早破率为4.23%、宫内感染率为4.93%、早产率为3.52%，均低于单抗生素组的16.20%、20.42%和16.90%，这研究结果与方恋等[8]的研究结果基本一致。另外，本研究结果还显示，益生菌制剂联合抗生素预防治疗可改善GBS感染产妇的新生儿结局，即微抗联合组GBS阳性孕妇的新生儿窒息率为0.70%、微抗联合组GBS阳性孕妇的新生儿窒息发生率为0.70%、新生儿败血症发生率为2.82%、新生儿脑膜炎发生率为2.11%、新生儿黄疸发生率为2.11%，均低于单抗生素组的6.34%、15.49%、11.97%和14.08%，这研究结果得到国内外研究[9-10]的支持。本研究“微抗联合组新生儿脐血的PCT、IL-6、CRP均低于单抗生素组”的研究结论可能为GBS感染产妇的新生儿结局改善的一个重要原因，即益生菌制剂联合抗生素降低了PCT、IL-6、CRP等炎性指标的表达，从而减少了炎性细胞与细胞蛋白水解酶共同侵袭胎膜，使宫腔感染率较低，从而改善GBS感染产妇的新生儿结局[11]。

综上所述，微生态制剂联合抗生素预防治疗能有效改善GBS筛查阳性孕妇的母婴结局，可在临床推广。但本研究在机制研究方面仍然有所欠缺，后续可持续跟踪研究，为GBS筛查阳性孕妇的母婴结局的改善进一步提高理论依据。

表4 微抗联合组和单抗生素组的新生儿脐血炎性指标比较表（±s）

表4 微抗联合组和单抗生素组的新生儿脐血炎性指标比较表（±s）

组别 n PCT（ng/ml） IL-6（ng/L） CRP（mg/L）单抗生素组 142 0.93±0.21 23.84±3.18 5.69±1.37微抗联合组 142 0.41±0.06 12.26±2.01 3.08±0.91 t值 - 28.372 36.680 18.910 P值 - 0.000 0.000 0.000