早期胰腺癌患者血清CA199、LAP和GGT的变化及价值

陈素丽 陈程 郭淑丽 孟晓辉

近年来，胰腺癌的发病率明显上升，它是一种恶性程度高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，因早期无明显症状和体征，其早期确诊率低，因此也是预后最差的恶性肿瘤之一[1-3]。早期诊断胰腺癌、早期手术治疗可显著提高患者生存率，明显改善预后，因此发现敏感而又特异的早期胰腺癌诊断指标具有重要价值，本研究对比分析了早期胰腺癌患者的血清LAP、GGT和CA199的水平变化及意义，具体报道如下：

1 资料与方法

1.1 病例资料

收集新疆维吾尔自治区人民医院2016年3月—2017年12月住院早期胰腺癌患者43例，所有患者均经过影像学或病理学组织学确诊。患者平均年龄为（44.3±11.5）岁，其中男性28例，女性15例；同时收集同期住院的38例急性胰腺炎患者，平均年龄为（40.8±16.5）岁，其中男性25例，女性13例，所有受试者均符合《急性胰腺炎诊治指南》的诊断标准[4]；对照组采用同期健康体检者40例，平均年龄为（43.2±15.7）岁，其中男性26例，女性14例。排除心肝肾疾病，三组受试者性别、年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05），所有受试者均知情同意，且签署知情同意书。

1.2 检测方法

使用美国雅培全自动生化分析仪测定LAP、GGT，其中LAP采用速率法测定，LAP试剂盒购自北京利德曼科技有限公司，GGT应用循环酶法测定，试剂盒购自浙江泰司特生物技术有限公司，CA199采用雅培i2000及原装试剂盒电化学发光法检测，所有检测均严格遵照试剂盒说明书执行，并进行室内质控。正常参考值：LAP 12～37 U/L，GGT 10～60 U/L，CA199＜37 U/mL。

1.3 观察指标

所有指标的诊断效能都以临床确诊病例作为金标准，以检测指标的参考范围为界值，采用敏感性、特异性及约登指数指标作为评判标准，其中敏感性即指筛检方法能将实际有病的人正确地判定为患者的比例；特异性指筛检方法能将实际无病的人正确地判定为非患者的比例；约登指数为灵敏度与特异度之和减1，表示筛检方法发现真正的患者与非患者的总能力。指数越大说明筛查实验的效果越好，真实性越高。

1.4 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件对数据进行处理，多组间均数的比较进行方差分析，两组间样本均数的比较采用 t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组血清LAP、GGT、CA199含量的比较

早期胰腺癌组LAP、CA199含量高于胰腺炎组和对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），但胰腺炎组和对照组差异无统计学意义（P＞0.05）；早期胰腺癌组GGT、CA199含量高于胰腺炎组和对照组（P＜0.05），同时胰腺炎组也明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），具体见表1。

2.2 LAP、GGT、CA199单独与联合检测诊断效能的比较

对于早期胰腺癌患者血清LAP、GGT、CA199及其联合检测中，单项的敏感性最高的为GGT，敏感性97.73%,特异性最高的为LAP，特异性为93.02%，联合检测的敏感性、特异性及约登指数均高于单项检测，其值分别为100.00%、97.56%和95.29%，具体见表2。

3 讨论

胰腺癌恶性程度高，早期诊断胰腺癌、早期手术治疗可显著提高患者生存率，敏感而特异的肿瘤标志物是胰腺癌早期诊断最简便、快速的方法，但迄今为止，单项肿瘤标志物敏感性和特异性均不够理想[4-5]，所以，本研究旨在探讨LAP、GGT、CA199及其联检对诊断胰腺癌的临床价值。LAP位于细胞的微粒体内，是一种膜结合酶，广泛分布于肝、胆、胰等组织中，参与组织蛋白和某些肽类的降解，在生物过程中起重要作用。GGT是一种质膜结合糖蛋白，广泛分布于人体内多种组织中，梁运来等[6]研究发现在胆道梗阻患者中LAP升高，并且与GGT呈正相关，本研究中胰腺癌患者LAP、GGT均高于对照组，分析其可能的原因，胰腺病变时多合并结石堵塞胆管、胰管，致胆道的压力升高，胆道感染即通过血运及淋巴引起肝炎，均可导致肝窦和肝细胞充血、坏死、代谢障碍，甚至变性坏死所致，与陈冬玲等[7]报道一致。CA199为一类低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，是胰腺癌诊断中应用相对广泛的血清肿瘤标志物之一，王倩等[8]研究发现CA199诊断胰腺癌的敏感性超过80%，而特异性只有60%左右，不甚理想。本研究中早期胰腺癌患者CA199和LAP含量均高于胰腺炎组和对照组，其可能的原因是胰腺肿瘤细胞生长过程中可分泌大量的CA199和LAP到血液、细胞及体液中，而胰腺良性疾病和健康对照者不出现癌变的胰腺细胞，其体内这类细胞因子不会升高，故血清中含量较低，且已有相关的研究证实[9]。

表1 早期胰腺癌组、胰腺炎组与对照组血清LAP、GGT、CA199水平 （±s）

表1 早期胰腺癌组、胰腺炎组与对照组血清LAP、GGT、CA199水平 （±s）

注：a与对照组比较P＜0．05；b与胰腺炎组比较P＜0．05

组别 例数 LAP（U/L） GGT（U/L） CA199（U/mL）早期胰腺癌组 43 54．07±17．49a,b 138．25±45．69a,b 447．53±133．84a,b胰腺炎组 38 14．25±6．30 97．27±39．49a 33．78±7．27a对照组 40 11．46±6．63 22．28±6．78 13．36±6．90 F值 - 174．18 114．05 389．85 P值 - ＜0．05 ＜0．05 ＜0．05

表2 LAP、GGT和CA199单独与联合检测对早期胰腺癌诊断效能诊断率的比较（%）

目前，对于胰腺癌患者血清学标志物的联合检测较多[10-12]，本研究发现目前研究较多的将LAP、CA199联合常规GGT检测，可以提高胰腺癌诊断的特异性和灵敏度，且均高于90%，然而由于样本量及新疆地域人群种族等不同，其能否反映所有胰腺癌患者的情况，有待于进一步扩大样本深入研究，总之，LAP、CA199联合常规GGT检测，有利于早期胰腺癌患者的诊治。