立体定向放疗联合盐酸吉西他滨对局部晚期胰腺癌患者止痛效果及预后的影响

牛广宇

黑龙江省佳木斯市中心医院二部放疗科 154002

胰腺癌为临床常见恶性肿瘤，具有进展快、病程短、死亡率高等特征[1]。目前，该疾病的发病机制尚未完全明确，可能与糖尿病、慢性胰腺炎等疾病存在密切关联[2]。该疾病早期并无明显临床症状，致使临床确诊时，其病情已发展至晚期。手术为治疗该疾病的有效手段，但可手术病例数仅为10%～15%，且手术切除率<20%。故寻求有效治疗手段显得尤为重要。为此，本文进一步探讨立体定向放疗与盐酸吉西他滨联合治疗局部晚期胰腺癌患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年1月—2016年1月在我院治疗的局部晚期胰腺癌患者82例，随机分为两组，各41例。观察组中男30例，女11例；年龄43～75岁，平均年龄(59.39±3.11)岁。对照组中男29例，女12例；年龄43～76岁，平均年龄(59.52±3.14)岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本观察已通过我院伦理委员会审核，患者及其家属已签署知情同意书。

1.2 入选标准 (1)纳入标准：①经核磁共振、CT等检查确诊者；②无远处转移者；③预计生存期>3个月者；④胰腺至少存在1个可测量病灶。(2)排除标准：①凝血功能障碍者；②对本研究所用药物存在过敏史者；③消化道溃疡者。

1.3 方法 对照组：第1、8天，静脉滴注盐酸吉西他滨(南京正大天晴制药有限公司，国药准字H20093404)1 000mg/m2，3周为1个周期，治疗4～6个周期。期间辅助应用10mg胃复安(山西云鹏制药有限公司，国药准字H14020782)、5mg地塞米松(天津力生制药股份有限公司，国药准字H12020122)、20mg西咪替丁(中美天津史克制药有限公司，国药准字H12020499)、3mg托烷司琼(黑龙江乌苏里江制药有限公司，国药准字H20050697)以联合止吐。观察组：采用OUR-QGD立体定向伽马射线全身治疗系统设备，等剂量曲线：55%～70%覆盖计划靶区，若肿瘤≤5cm，其单次周边剂量：4～5.5Gy，若肿瘤>5cm，则为3～4Gy，治疗次数：8～12次，治疗总剂量：32～48Gy，1次/d，每连续治疗6d休息1d，11～14d完成治疗。在立位定向放疗的第1天给予同步化疗，第1、8天，静脉滴注600mg/m2盐酸吉西他滨，3周为1个周期，第2个周期，将盐酸吉西他滨剂量加至1 000mg/m2，共化疗4～6个周期。化疗期间的对症处理方式同对照组。

1.4 评价指标 (1)记录两组骨髓抑制、肝功能损害、消化道反应发生例数。(2)记录治疗后第1年及第2年，两组生存及复发例数。(3)治疗结束后2个月，参照临床受益反应(CBR)[3]内相关标准，评估两组止痛效果，即疼痛强度减轻≥50%，镇痛药物使用量减少≥50%，且持续时间≥4周，则表明止痛效果显著。

1.5 统计学方法 采用SPSS18.0软件进行数据处理，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 毒副反应 两组毒副反应发生率对比，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组毒副反应对比〔n(%)〕

2.2 预后 观察组治疗后第1年及第2年，复发率均低于对照组，生存率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组预后情况对比〔n(%)〕

2.3 止痛效果 观察组止痛有效率为73.17%(30/41)，对照组止痛有效率为46.34%(19/41)，组间对比差异有统计学意义(χ2=6.136，P=0.013)。

3 讨论

胰腺癌的发病率呈逐年上升的趋势，将对患者生存质量造成一定威胁。目前，临床多通过局部高热疗法与盐酸吉西他滨联合、VEGF-2疫苗VXMO1、局部动脉内化疗、反射免疫疗法、吉西他滨与卡培他滨联合、新辅助治疗后手术等治疗局部晚期胰腺癌患者，但治疗效果存在一定差异性[4]。

盐酸吉西他滨为抗代谢类抗癌药物，其亲脂性较高，极易穿透细胞膜并被细胞所摄取，且可在细胞内潴留较长时间，利于更好的发挥抗癌作用，现已逐渐取代氟尿嘧啶，成为一线抗胰腺癌药物[5]。但单用该药物的中位生存期仅为5.3～6.3个月，因此，其疗效有待进一步提高。有研究指出，盐酸吉西他滨具有较好的放疗增敏作用，与放疗联合效果较为明显[6-7]。但人体胰腺在腹腔深部，其周围正常组织的放疗耐受量较低，而肿瘤放疗致死剂量较高，导致常规外照射并不能达到理想效果。有研究指出，靶区剂量越高，患者肿瘤局部控制效果越好，生存期越长[8]。而立体定向放疗可有效克服对靶区剂量进行限制等缺点，且放疗精准性较高，不仅可保证胰腺得到高剂量照射，同时可有效避免发生十二指肠放射性损伤等事件。本文结果显示，两组骨髓抑制、肝功能损害、消化道反应等毒副反应发生率虽无明显差异，但观察组复发率低于对照组，止痛有效率及生存率高于对照组，提示采用立体定向放疗与盐酸吉西他滨联合治疗局部晚期胰腺癌患者，具有缓解疼痛，降低复发率，提高生存率的积极作用。究其原因为，立体定向放疗后，可有效缓解肿瘤负荷，利于提高人体对化疗毒副反应的承受力以及化疗药物的疗效，故预后效果较为显著。

综上所述，对局部晚期胰腺癌患者采用立体定向放疗与盐酸吉西他滨联合治疗，可有效延长生存期，缓解疼痛，且具有一定安全性。