胃康宁治疗Hp相关性胃癌前病变的效果及对胃黏膜Ki-67蛋白表达的影响分析

刘 倩

沈阳二四五医院内科，辽宁省沈阳市 110042

胃癌前病变(PLGC)是现代医学名词，在中医学中并无此病名，学者将其归入“痞满”“胃脘痛”等疾病范畴[1]。幽门螺杆菌(Hp)感染是导致胃黏膜萎缩和发生PLGC的重要原因，鉴于常规西医方法在治疗PLGC中的局限性，我院结合多年临床经验采用中药制剂胃康宁治疗Hp相关性PLGC患者，取得满意效果，笔者拟对其临床疗效进行客观评价，以期为本方临床应用提供可靠依据，从而提高临床中PLGC治愈率，具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年9月—2017年10月期间我院收治的98例Hp相关性PLGC患者，采取随机数字表法将所有患者分为两组，各49例。观察组中男23例，女26例；年龄26～75岁，平均年龄(54.36±8.70)岁；病程5个月～18年，平均病程(8.09±5.37)年。对照组中男22例，女27例；年龄24～77岁，平均年龄(53.41±7.69)岁；病程8个月～17年，平均病程(8.11±4.63)年。两组患者各项资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，可进行比较。

1.2 诊断与选择标准

1.2.1 诊断标准。中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》，主证为胃脘痛、胃脘胀满，次证为神疲乏力、胃中嘈杂、大便不畅，舌脉暗红、少苔或黄腻苔。西医诊断标准参照全国慢性胃炎专题讨论会提出的病理诊断标准。

1.2.2 选择标准。纳入标准：结合病史、症状体征、胃镜检查及病理检查证实符合上述中西医诊断标准；胃镜下显示慢性萎缩性胃炎，病理学证实有肠上皮化生活不典型增生；13C呼气试验检测为阳性，伴Hp感染；年龄>18岁；签署知情协议书。排除标准：合并胃息肉、消化性溃疡等其他消化系统疾病；妊娠期或哺乳期妇女；过敏体质或对研究药物有过敏史；依从性差，无法忍受不良反应或不能完成全部治疗。

1.3 方法 两组患者均停用其他可能影响疗效的药物，均行常规三联方案(奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)治疗以根除Hp感染为主，观察组在此基础上给予中成药胃康宁(通化万通药业股份有限公司，国药准字Z20059014)口服，5片/d，3～4次/d，餐前1h或睡前空腹服用。两组均治疗6个月。治疗期间忌食生冷、刺激、油腻性食物，禁止饮用浓茶、咖啡，同时限制饮酒，适时给予心理疏导与健康宣教，减轻患者思想负担，使患者积极配合治疗，及时进行胃镜与病理检查。

1.4 观察指标 (1)综合疗效：参照《中药新药临床研究指导原则》进行综合疗效评估，痊愈：症状、体征消失，胃镜显示胃黏膜炎症消失，病理检查显示肠上皮化生或不典型增生消失；显效：症状、体征明显减轻，胃镜显示胃黏膜炎症明显好转，病理检查显示肠上皮化生或不典型增生减轻2个级度；好转：症状、体征减轻，胃镜显示胃黏膜炎症缩小1/2以上，病理检查显示肠上皮化生或不典型增生减轻1个级度；无效：各项理化指标均无好转。治疗总有效率(%)=(痊愈+显效+好转)/总例数×100.0%。(2)胃黏膜Ki-67蛋白表达检测：采用免疫组织化学法检测胃黏膜Ki-67蛋白表达情况，细胞核有黄至棕褐色颗粒着色则为阳性。

1.5 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对所得数据进行统计分析，计数资料用构成比或率表示，行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者综合疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组，组间差异有统计学意义(χ2=11.510，P<0.05)。见表1。

表1 两组患者综合疗效比较〔n(%)〕

2.2 两组患者胃黏膜Ki-67蛋白表达阳性率比较 两组患者治疗前胃黏膜Ki-67蛋白表达阳性率相近，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组胃黏膜Ki-67蛋白表达阳性率明显低于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者胃黏膜Ki-67蛋白表达阳性率比较

3 讨论

PLGC是一种病因和发病机制都比较复杂的消化系统疾病，现代医学认为Hp感染是造成本病的重要原因之一[2]，近年来中医药在PLGC治疗中取得了确切效果，对于肠上皮化生和不典型增生具有理想的逆转效果，与西医方法相比显示出独特疗效。根据PLGC的症状表现可以将其归为中医“痞满”“胃脘痛”等疾病范畴。分析本病的病因病机发现其病位在胃，以脾胃为中心，可累及肝、胆、肾等脏腑，发病初期与饮食、情志等有关，实证较多，随着病程的进展，逐渐变为虚实夹杂，淤血内停成为本病致病的关键[3]。故治疗宜遵循益气养血、活血化淤的原则。脾胃虚弱是PLGC病机的基础，在疾病的不同阶段各有侧重。

胃康宁组方由清半夏、干姜、黄芩、黄连、黄芪、白术、延胡索、丹参、甘草等多味中药组成，方中清半夏、干姜、黄芩、黄连四药为君药，具有辛开苦降的效果，其他则为臣药，黄芪、白术可健脾益气，丹参、延胡索可活血行气，甘草可调和诸药兼具解毒功效，全方攻补兼施达到标本兼治的目的[4]。现代药理学研究表明胃康宁方中的黄连、黄芩等不仅具有杀灭Hp的作用，而且能够提高机体抗Hp感染能力[5]，与黄芪、太子参、白术等相辅相成调节胃肠机能，从而提高整体免疫功能，提高抑菌效果。

本文采用中成药胃康宁进行治疗，结果显示观察组治疗总有效率明显高于对照组，观察组胃黏膜Ki-67蛋白表达阳性率也较治疗前显著降低，且明显低于对照组，两组各指标差异均有统计学意义(P<0.05)。Ki-67蛋白仅分布于核内，其表达率随着胃黏膜不典型增生程度的增加，呈上升趋势，故对其表达阳性率进行随访能够了解胃黏膜不典型增生变化趋势，对于预估患者预后具有重要作用[6]。

综上所述，在三联用药(奥美拉唑+克拉霉素+阿莫西林)基础上联合胃康宁治疗PLGC疗效确切，可以有效降低胃黏膜Ki-67蛋白表达，具有临床推广价值。但本文存在样本量小、观察时间短的缺陷，对远期疗效尚不能判定，故今后需进一步深入探讨中医药治疗Hp相关性PLGC的作用机制，规范临床操作，开展前瞻性随机对照双盲研究，为中医药临床应用提供更加可靠的参考资料。