丁苯酞联合多奈哌齐治疗血管性认知障碍的效果观察

苏圣仪

血管性认知功能障碍是由于脑血管病，一般是缺血性脑血管病变引发的认知功能障碍[1]，表现为视空间和执行能力、记忆力、注意力、语言、抽象能力、计算、定向力的功能障碍，这些功能障碍常是部分受损，与轻度认知功能障碍(MCI)以记忆力障碍为主，而其他认知功能相对完好或轻度受损有所不同[2]；因这种认知障碍未达到痴呆标准，所以日常生活能力(ADL)一般不受影响。随着社会老龄化发展，人类平均寿命的增加，脑血管疾病的发病率越来越高，与之相应的血管性认知功能障碍的发病率也呈上升趋势。认知功能障碍目前并无治愈的有效药物，只能通过改善症状，提高患者生存质量，延缓病情发展来治疗本病。多奈哌齐已证明对阿尔茨海默病有效，近来也已被证实对血管性认知功能障碍及痴呆有效[3]。丁苯酞为我国自主研发的治疗缺血性脑卒中的药物，近年来已广泛应用于血管性认知功能障碍的治疗。本文探讨血管性认知功能障碍的患者在多奈哌齐治疗基础上加用丁苯酞胶囊治疗的认知功能情况。

1.资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3月至2017年10月在我院诊治的血管性认知功能障碍患者78例，按随机化数字分为对照组、治疗组2个组，每组39例。纳入标准为:①CT或MRI检查有明确的缺血性脑部病变，并且在缺血性脑部疾病发病之后3个月出现认知功能障碍，在此之前无认知障碍；②MMSE评分在10～24分之间；③近1个月没有服过胆碱酯酶抑制剂或者其他改善智力的药物、抗抑郁药或精神药类；④患者的听力和视力能允许其完成神经心理量表的检测；⑤患者家属或监护人签署知情同意书。排除标准:①伴有严重的心、肝、肾等重要器官器质性疾病；②患者的听力和视力不允许其完成神经心理量表的检测；③因阿尔茨海默病、严重失语等其他原因引起认知功能障碍的疾病；④对本次研究所用药物过敏的患者；⑤入组之前接受过促智药治疗的患者。对照组，男性22例，女性17例，年龄60～83岁，平均(76.54±5.40)岁。治疗组，男性23例，女性16例，年龄60～81岁，平均(75.92±4.83)岁。两组的男女比例、年龄差异比较无统计学意义(P>0.05)，具备临床研究可比性。

1.2 治疗方法 所有患者都给予基础的降血压、调血脂、抗血小板聚集等治疗。对照组使用盐酸多奈哌齐片5mg，1次/日[商品名:安理申，卫材(中国)药业有限公司生产，批准文号H20050978，规格5mg×7#]。治疗组在对照组用药基础上使用丁苯酞软胶囊0.2g，2次/日，餐前服用(商品名:恩必普，石药集团恩必普药业有限公司生产，批准文号:H20050299，规格0.1g×24粒)。两组患者治疗时间均持续12周。使用MMSE(简易智能精神状态量表)[4]和MoCA(蒙特利尔认知量表)[5]对患者治疗前及治疗后12周的认知功能进行评分，并且记录患者在治疗过程中不良反应的发生情况。

1.3 观察指标和疗效判定标准 ①MMSE(简易智能精神状态量表)：检测内容包括记忆、定向、注意力、计算力、语言和视空间，总分在0～30分；检测结果分数越高，代表认知功能和精神状况越好。②MoCA(蒙特利尔认知量表)：检测视空间和执行能力、记忆力、注意力、语言、抽象能力、计算、定向力能力，总分在0～30分，检测结果分数越高，表示认知能力越好。

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件，计量资料采用t检验，以均数±标准差表示；计数资料采用χ2检验。当P<0.05为差异有统计学意义[6]。

2.结果

2.1 两组治疗前、治疗后MoCA与MMSE评分比较 治疗前，两组的MoCA与MMSE评分差异均无统计学意义(P>0.05)；但治疗后，两组的MMSE与MoCA评分均较治疗前有明显升高，治疗组显著高于对照组，他们之间差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗前后MMSE与MoCA评分比较(分)

2.2 两组不良反应发生情况对比 治疗过程期间，两组患者的血常规、肝功能、心肌酶学、肾功能、心电图等检查没有明显异常变化。治疗组在治疗期间有1例出现恶心不良反应；1例转氨酶轻度升高，经过保肝治疗后复查肝功能正常，继续用药没有再出现肝功能损害情况。治疗组的不良反应发生率为5.13%。对照组在治疗过程中出现1例低血压，经过对症处理后，血压上升，此后继续常规给药未再出现不良反应。对照组不良反应的发生率为2.56%。两组不良反应比较差异无统计学意义(χ2=0.347，P>0.05)。

3.讨论

认知功能障碍已成为影响中老年人健康和生活质量的重要疾病，认知功能障碍的表现不仅包括记忆障碍、失语、失认、失用及视空间障碍等，还可伴随焦虑、抑郁、激越、冲动等情感行为障碍[1]，这些情感和行为障碍同样也是患者致残的原因，给社会和家庭带来沉重负担[2]。随着社会老龄化，脑卒中发病率越来越高，血管性认知功能障碍患病率也越来越高[7]。医生提高对早期认知能力障碍的认识，并及时进行早期诊断是至关重要的[7]。早期诊断、早期干预可延缓认知功能的衰退和行为问题的发展，使患者在更长的时期内维持基本的认知功能，有助于维持和改善患者及其照料者的生活质量。如果在疾病后期才进行干预，虽可能延缓认知能力衰退的进程，但是已经发生的损害不可逆转[8]。

中枢神经系统胆碱能通路是认知、记忆信息处理及智识存储中心，增强胆碱能递质系统功能是治疗认知功能障碍的重要方法，这类药物对延缓病情发展、改善疾病的临床症状有明确效果，目前是认知功能障碍及痴呆的首选治疗药物。乙酰胆碱酯酶抑制剂盐酸多奈哌齐能够可逆性地抑制乙酰胆碱酯酶对乙酰胆碱的水解作用，提高神经系统中细胞突触间隙乙酰胆碱的浓度并提高其活性，增强胆碱能神经的功能，改善神经递质的传递功能，从而发挥治疗作用[9]。盐酸多奈哌齐可抑制乙酰胆碱脂酶增加乙酰胆碱含量，也能通过抑制了炎症损伤而保护了胆碱能神经元，从而改善了血管性认知障碍的空间记忆[10]。同时，盐酸多奈哌齐还能增加脑血流量，使淀粉样蛋白的神经毒性减轻，抑制自由基所导致的神经细胞变性，从而达到改善认知功能障碍的目的[11]。

丁苯酞为消旋-3-正丁基苯酞，通过提高脑血管内皮一氧化氮(NO)和前列腺素(PGI2)的水平，降低细胞内Ca2+离子的浓度，抑制谷氨酸释放，减少花生四烯酸生成，改善线粒体功能，并且清除氧化自由基，进而提高脑细胞抗氧化酶活性，阻止脑细胞的破坏，从而保护患者的神经细胞，改善其神经功能[12]。丁苯酞软胶囊有比较强的抗脑细胞缺血缺氧的功能，可以改善缺血区脑细胞血流量，改善脑微循环、提高脑细胞能量代谢、减轻脑水肿，抑制缺血区脑组织梗死和细胞凋亡，抑制缺血性神经元损伤，有助于恢复脑神经功能，避免认知功能损坏[13]。

本次临床研究结果显示，对照组单用多奈哌齐片治疗的患者简易精神状态评定(MMSE)评分[4]和蒙特利尔认知评估(MoCA)评分[5]也较治疗前明显升高。治疗组多奈哌齐联合丁苯酞软胶囊治疗的患者治疗后的都明显高于治疗前，而且治疗组他们的MMSE与MoCA评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。同时，两组患者的不良反应都较少，差异无统计学意义(P>0.05)。综合以上所述，盐酸多奈哌齐片联合丁苯酞软胶囊治疗血管性认知功能障碍，可改善患者的认知功能，提高生活质量，不良反应少，安全性高，值得临床推广使用。