研究发现他汀类药物引起肌肉疼痛的机制

他汀类药物是一类常用的降脂药，可显著降低心血管疾病的风险，具有较高的安全性和有效性，但该药物引起的肌肉疼痛为最常见的停药原因，其机制迄今尚不明确。近日，麦克马斯特大学(McMaster University)的一项研究揭示了该副作用与胱氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白xC-有关，研究的相关结果于2019年10月15日发表在《American Journal of Physiology-Cell Physiology》期刊上。

研究人员认为，他汀类药物可激活骨骼肌系统xC-以提高细胞内半胱氨酸水平，从而使谷胱甘肽合成增加，导致他汀诱导的氧化应激降低；系统xC-活性增加会使间质谷氨酸(一种与周围伤害感受有关的氨基酸)增加。通过C2C12小鼠模型实验发现，阿托伐他汀可显著增加小鼠骨骼肌肌管的线粒体活性氧及谷氨酸外排率；而柳氮磺胺吡啶(系统xC-抑制剂)可消除细胞外谷氨酸的升高现象，表明他汀类药物诱导的谷氨酸外排是系统xC-活化的结果。该发现在原代人肌管(与肌肉特异性相一致)中得以再现，而在原代人皮肤成纤维细胞则无该现象。

通过进一步实验，研究人员发现维生素E和半胱胺重酒石酸氢盐可逆转他汀类药物诱导的谷氨酸外排增加的现象，使谷氨酸水平保持在对照治疗的50%至92%之间，即上述药物有望成为缓解他汀类药物引起的肌肉疼痛症状的治疗药物。