研究人员发现提高基因疗法疗效的方法

基因疗法为免疫系统缺乏疾病及镰状细胞性贫血和白血病等血液疾病患者治疗提供了新的希望，可以通过修改患者自身的血液干细胞来纠正潜在的遗传问题。基因疗法的治疗过程需要从患者血液中分离出小量的造血干细胞(HSC)，然后将装载在慢病毒载体(LV)的新基因插入至HSC中，以生成新的健康血细胞。然而，HSC对病毒具有高度的抵抗性，HSC通过干扰素诱导的跨膜(IFITM)蛋白拦截LV，因此治疗过程中常需要高剂量或重复给药才能实现治疗性基因的校正。

Caraphenol A是一种与白藜芦醇密切相关的小分子，存在于葡萄等植物中。近日，斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的研究人员将caraphenol A与LV混合，以降低HSC防御力，使载体更容易进入HSC中。实验结果表明，将处理过的HSC放入小鼠后，HSC就会分裂并产生包含新遗传信息的血细胞。研究人员发现，caraphenol A能改变干扰素诱导的跨膜(IFITM)蛋白IFITM2和IFITM3的水平，减轻LV转导的限制，从而提高其逃逸能力。

研究人员认为，该方法可以节省成本并改善基因疗法的治疗效果，研究的相关结果于2019年10月17日发表在《Blood》期刊上。