美FDA批准首个用于HIV初治患者的双成分复方HIV药物Dovato

美国FDA于2019年4月8日批准ViiV Healthcare公司的双成分复方HIV药物Dovato(dolutegravir and lamivudine,杜鲁特韦和拉米夫定)作为完整治疗方案用于成人治疗1型HIV感染，适用于之前从未接受过抗逆转录病毒药物治疗且对该药两种有效成份均无耐药性的HIV感染患者。这是FDA针对从未接受过抗病毒治疗的HIV成年患者批准的第一款由两种药物构成的固定剂量完整治疗方案。

目前HIV患者的标准初治方案是使用由3种药物构成的复方HIV药物。Dovato的批准让HIV初治患者有了新的选择，通过使用双成分复方HIV药物可以减少额外的药物毒性及避免来自第3种药物的药物相互作用带来的副作用。

当前美国约有110万HIV感染者(艾滋病患者或者HIV病毒携带者)，其中约15%的人并不知道自己已经感染了HIV。有效的抗HIV治疗对于减少血液中HIV病毒的数量非常重要。HIV感染者通过积极治疗抑制血液中HIV病毒的数量可以有效延缓疾病的进程，延长寿命，促进健康。HIV感染者如果每日遵从医嘱服用抗HIV药物甚至可以达到并维持血液中无法检测出HIV病毒，并且不会有通过性接触向HIV阴性性伴侣传染HIV的风险。

Dovato的有效性和安全性在两项随机双盲对照临床试验中得到验证，这两项临床试验共有1 433名初治成人HIV感染者参加。试验表明，与由杜鲁特韦(dolutegravir)、恩曲他滨(emtricitabine)和替诺福韦(tenofovir)三种药物组成的复方药物治疗方案相比较，由杜鲁特韦(dolutegravir)和拉米夫定(lamivudine)两种药物组成的复方药物治疗方案(即Dovato)在降低血液中HIV病毒数量上具有相似的效果。如果用药患者能在至少48周的时间内使其血液中保持低水平(低于50份/毫升)的HIV病毒RNA，则表明该治疗是成功的。

Dovato剂型为片剂，1日1次，每次1片。Dovato最常见的不良反应有头痛、腹泻、恶心、失眠和疲劳。由于杜鲁特韦(dolutegravir)存在可能引起神经管畸形的已知风险，患者在受孕期到孕早期这段时间内应避免使用Dovato。2018年5月，FDA曾发布一份药品安全通报，提到有女性因服用杜鲁特韦(dolutegravir)治疗导致所生婴儿出现神经管畸形出生缺陷。

Dovato说明书含有加黑框的警示文字，提醒如果患者同时感染了HIV和乙型肝炎，需要额外进行乙型肝炎治疗，或者考虑其他的HIV药物治疗方案。同时同时患有HIV和乙型肝炎的患者服用了含有拉米夫定(Dovato的成分之一)的药品后会出现与拉米夫定耐药相关的乙型肝炎变异，当他们停止服用含有拉米夫定成分的药物时，可能会出现严重的肝脏问题，包括肝功能衰竭。因此同时感染了HIV和乙型肝炎病毒的患者停止使用Dovato后，医生应对患者这方面的情况予以密切留意。