中医汤剂治疗卵巢早衰不孕的研究进展

李洪艳

卵巢早衰不孕是由于卵巢功能非生理性异常下降引起的不孕症，主要指月经正常来潮且第二性征发育正常的女性在更年期到来前出现的雌激素水平降低、性器官萎缩进而卵巢停止排卵，从而无法受孕的一类疾病。近年来卵巢早衰导致的不孕在育龄妇女中的发生率逐年升高，平均发病年龄也逐年下降，应当引起广大妇科医生的重视。多年以来中医治疗卵巢早衰进展较大，而作为中医最具特色的中医汤剂治疗更是取得了不错的效果。

1 二仙汤加减

加减二仙汤的主要成分为淫羊藿、仙茅、当归、丹参、柴胡、炙甘草等，其中淫羊藿、仙茅、菟丝子具有较好的壮阳效果，补肾益精；当归、炙甘草活血化瘀，改善血液循环，滋阴补肾，增强卵巢功能，丹参调养经血，舒肝平气，张鸿雁等[1]通过临床试验，治疗了75例肾虚肝郁型卵巢早衰，使用药物淫羊藿、仙茅、当归、丹参、柴胡、炙甘草、菟丝子。3个月为一个疗程，有效改善了包括促黄体生成素(LH)、促卵泡生成素、雌激素在内的多项雌激素水平，使月经周期得到了恢复。丁劼劼[2]通过用二仙汤联合西医激素治疗的方法治疗卵巢早衰30例，雌激素水平、排卵等指标有效率87.5%，高于单纯应用西医激素治疗的77.5%，P<0.05，差异有统计学意义，证明了二仙汤治疗该病有明显效果。

2 温经汤加减

温经汤为中医理血剂，具有温经散寒、养血祛瘀之功效，主治冲任虚寒、瘀血阻滞证。方中寒凉并用，以温通经脉的吴茱萸为君药，辅佐当归等活血养血药，并用麦冬、牡丹皮平衡阴阳，随症加减可兼顾寒凝血瘀、阴阳失调等各类证型。不过在本病的应用过程中，医者们主要考虑的是温经汤的温肾阳功效，可以帮助衰弱的卵巢恢复正常的生理机能，另有人提出补肾活血的中药具有类似雌激素的作用，能够起到替代雌激素刺激卵巢细胞正常工作的能力，但又比单纯的雌激素增加了调节神经-内分泌系统的功能，促进下丘脑-垂体-卵巢技能的恢复，能有效地防止卵巢早衰。

孙晨等[3，4]在临床上对100例POF患者使用了温经汤加减联合雌激素治疗，临床针对寒凝血瘀、阴血虚、阳血虚、气虚等不同证型进行对症加减，并联合激素治疗3个月，最终结果显示，应用了温经汤加减的治疗组有效率为96%，远高于对照组的88%，且能有效提高患者血液中FSH、LH、E2的激素水平，并在之后的月经周期维持中，取得了比单纯使用雌激素更加持久的疗效。

3 加减毓麟汤

毓麟汤源自《景岳全书·妇人规》中的经典方剂毓麟珠，其可健脾补肾、活血调经，促进卵巢正常功能恢复和激素水平的双向调节。张金丽[5]对2014年—2017年项城市第一人民医院妇产科的100例患者进行了加减毓麟汤联合西药治疗与单纯西药治疗的对比试验，证明了加减毓麟汤对卵巢早衰的治疗效果。滕秀香等[6，7]在对142例病例采用加减毓麟汤与戊酸雌二醇片加黄体酮胶囊联合治疗中观察得知，该治疗方法对血清FSH、LH、E2及子宫三径之和均有明显的改善，且能够改善通过SF-36量表评估的患者生活质量。史艳馨等[8]通过对94例卵巢早衰肾阳虚患者的研究证明，加减毓麟汤联合激素治疗能够有效改善患者的血清INHB、VEGF的水平变化，并能客观有效地改善如腰痛、耳鸣、头晕等肾阳虚的中医证候，印证了加减毓麟汤对脾肾阳虚型卵巢早衰的治疗效果。

4 五子衍宗丸加减

五子衍宗丸作为中医有名的治疗不孕不育方剂，在现代药理学研究中被证明有明确的调节下丘脑-垂体-性腺轴的功能，方药的主要功效为温肾壮阳，涩精补血，从补肾论治不孕。刘艳梅等[9]通过对临床52例卵巢早衰患者的治疗证明，五子衍宗丸治疗该病的有效率达到96.15%，效果十分卓越。

5 逍遥散加味

逍遥散主要组成是菟丝子、熟地黄、香附、白芍、柴胡、甘草，主要作用是疏肝理气，补肾调经。现代医学认为熟地黄、菟丝子、淫羊藿具有促进卵泡发育，增加子宫内膜雌孕激素受体含量的作用; 当归、芍药、香附可以改善卵巢局部的血液循环更新速度，从而促进排卵恢复。葛盛等[10]通过临床应用逍遥散加味对64例肝郁肾虚型卵巢早衰患者进行治疗发现，逍遥散加味能够明显影响卵巢储备功能及E2、IgG、IgM、IgA等免疫指标，并指出逍遥散加味联合克龄蒙可以有效改善肝郁肾虚型 POF 患者的临床症状，其作用机制在于恢复FSH等雌激素的紊乱、调节免疫因子从而促进早衰

卵巢细胞的生新。洪艳艳[11]通过对40例临床患者的研究发现，逍遥散联合人工周期激素治疗能够有效提高患者的治疗总有效率，增加患者FSH、LH的含量。

6 左归丸加减

左归丸方主要组成是熟地黄、山萸肉、女贞子、墨旱莲、鹿角胶、菟丝子、川牛膝、龟甲、山药、枸杞子、柴胡，滋补与疏通兼顾，注重调肾补阴阳，滋阴补肾，使经水有源，促进卵巢功能恢复。梁艳[12]通过对临床78例卵巢早衰患者研究证明，针对卵巢早衰患者采用加味左归丸联合地屈孕酮治疗有效率94.9%，显著高于不应用左归丸的对照组，且不良反应的发生率7.7%明显低于对照组的28.2%。江二喜[13]通过对60只卵巢早衰小鼠的研究证明，针对卵巢早衰患者采用加味左归丸联合地屈孕酮治疗效果显著，能有效改善症状，降低不良反应发生率。胡青莲等[14]的研究证明，左归丸能够抑制NK细胞的活动，阻止卵巢细胞的凋亡，并且AZAb的数值会随着左归丸剂量的增加而减少，且均优于单纯服用已烯雌酚的小鼠，另外细胞消亡的比率也随着左归丸剂量的升高而逐渐降低，Bcl-2蛋白与Fas-L蛋白的含量也会随着左归丸剂量的增加而提高，这证明了左归丸能够有效抑制卵泡细胞的凋亡速率，并能更加有效地调剂雌激素水平。韩颖等[15]研究证明左归丸联合序贯疗法治疗卵巢早衰能够有效调节患者的FSH与LH等的含量，促进卵巢正常排卵，且应用左归丸后中医症状积分、子宫内膜厚度、 血清性激素以及 AMH 改善情况均显著优于仅使用倍美力+醋酸甲羟孕酮序贯疗法的对照组。

7 讨论

随着社会的发展，越来越多的女性走上工作岗位，并随之面对快节奏的生活和来自工作、家庭双方面的压力，另外环境和饮食的变化，也与之一起影响着女性的生殖内分泌系统，从一定程度上提高了卵巢早衰的发病率，并最终导致不孕的发生。目前通过中医汤剂治疗卵巢早衰不孕取得了一定的疗效，有多种经方方剂可以选择。另外临床还有很多名老中医的个人经验，均可以作为参考。目前总体论治离不开补肾益精，补泻兼顾的思路应用也较多(左归丸、逍遥丸、加减毓麟汤、温经散等均以这方面考量进行配方)，主要观察指标以FSH、LH等雌激素水平为主，近几年也有免疫相关的指标参与讨论，并有动物实验作为佐证。不仅能在短期内获得明显的治疗效果，恢复排卵，阻止卵巢细胞凋零，更能带来更长久的维持时间。但不可忽视的是，目前该病的中医汤剂治疗方法较为分散，理论也不完善，无法规范应用，也给推广带来了一定的困难，这是所有妇科医生应该重视的下一个课题。另外，有研究建议，将心理干预加入到卵巢早衰不孕不育的治疗中，能够增加治愈率，并提高患者本人配合治疗的积极性，考虑到社会对于不孕女性的偏见和家庭可能赋予的压力，的确应该将其列入常规治疗的范畴内。