高效抗逆转录病毒疗法在艾滋病治疗中的应用

周杏陇

【摘 要】高效抗逆转录病毒药物是临床治疗、控制艾滋病最为有效的方法，自该疗法运用于艾滋病治疗以来艾滋病患者的生存时间有了较明显的延长，对于HIV合并HBV及HCV患者以及切断母婴传播等方面HAART均有较好的效果，但HAART的不良反应发生率高且教为严重，本文就HAART的临床应用及不良反应进行简要介绍。

【关键词】艾滋病;高效抗逆转录病毒;临床应用;不良反应

【中图分类号】R512.91【文献标识码】A【文章编号】1005-0019（2018）03--01

AIDS（获得性免疫缺陷综合征）是一种由HIV（人体免疫缺陷病毒）感染所引起的临床综合疾病。高效抗逆转录病毒疗法（HAART）俗称“鸡尾酒疗法”是人类对抗HIV的有效武器。良好的HAART治疗将使患者寿命延长数十年。本文现对HAART现状及应用前景进行综述，希望对日后的相关研究有所启发。

1 常见的抗逆转录病毒药物

根据药物理化性质及药理作用的不同，目前共有五大类主流抗逆转录病毒药物：1.进入抑制剂2.逆转录酶抑制剂3.整合酶抑制剂4.蛋白酶抑制剂5.药代动力学增效剂[1]。

1.1 进入抑制剂

进入抑制剂为抑制病毒进入靶细胞而发挥药理效应[2]。根据药物作用于抑制病毒进入的不同阶段，进入抑制剂又可分为三大类：1.粘附抑制剂2.融合抑制剂3.辅助受体拮抗剂。粘附抑制剂：HIV通过gp120与宿主靶受体分子CD4+黏附结合以完成下一步感染步骤。粘附抑制剂通过阻止gp120与CD4+特异性结合而达到抑制病毒的目的。融合抑制剂：此类药物主要通过抑制病毒包膜及靶细胞融合而起效。辅助受體拮抗剂：作用于辅助受体来干扰免疫缺陷病毒蛋白与CD4受体结合以达到抗病毒的作用。

1.2 逆转录酶抑制剂

根据其结构的不同，可以分为核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）及非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI），NRTIs通常能很好的与逆转录酶结合从而竞争性抑制天然核苷与HIV逆转录酶结合而抑制DNA链的延伸[3]。非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs）可直接与逆转录酶发生作用使逆转录酶活性位点活性降低甚至失活[4]。

1.3 整合酶抑制剂

逆转录病毒需要在整合酶的催化下插入宿主染色体内，方能完成进一步的病毒复制及感染。整合酶抑制剂一般通过链转移抑制的作用方式，竞争性结合酶活性位点抑制病毒cDNA整合入宿主基因组，从而阻断HIV增殖。因此，整合酶抑制剂又称整合酶链转移反应抑制剂[5]。

1.4 蛋白酶抑制剂

（PIs）HIV前体蛋白在形成后需要蛋白酶切割加工形成具有感染性的病毒粒子，PI通过抑制蛋白酶的水解活性，从而阻止HIV前蛋白的裂解和成熟而抑制HIV的形成[6]。

1.5 药代动力学增效剂

药代动力学增效剂，是一类能够增加抗逆转录病毒药物的PK参数，从而增强HAART疗效的辅助药物。增效剂常主要作用于其他药物的代谢途径如竞争性抑制参与抗逆转录病毒药物的肝药酶活性，减少药物的代谢从而提高体内药物浓度，延长抗病毒药物作用时间，增强疗效并减少服药次数，这对提高HIV感染者生活质量、提高患者依从性及降低耐药性等方面均有良好作用。

2 HAART的临床应用

HIV主要通过性传播、母婴传播、血液传播进行人际间扩散，而由于乙肝病毒（HBV）丙肝病毒（HCV）有着与之相似的传播途径，因此HIV感染者常合并感染HBV、HCV的其中一种或多种。

2.1 HAART对HIV感染者的临床疗效分析

根据全国多地临床统计分析的研究结果，HIV/AIDS病人治疗前三个月其CD4+细胞能迅速增加，且无论其基线细胞数为多少。在治疗三个月后其CD4+细胞数增长率逐步减缓。HIV/AIDS病人治疗前三个月病毒载量迅速下降且不反弹，12个月后下降至检测基线以下，并且血浆病毒载量与CD4+细胞有明显的负相关关系。但是有约20%左右基线CD4+细胞<200个/uL的病人经治疗后其CD4+细胞始终无法升至正常值。这提示应在CD4+细胞数较高时进行HAART，否则疗效不佳[7]。

2.2 针对HIV/HBV/HCV合并感染者HAART的临床分析

随着HAART在全球的广泛开展，AIDS的死亡率已显著降低，而与此同时，HIV合并HBV、HCV感染者由肝病所引发的死亡率却不断上升，现已成为HIV感染者死亡的首要原因。研究显示，早期轻度肝损害就开始HAART的患者存活时间明显高于中晚期重度肝损害才开始HAART的患者。因此认为HIV/HBV/HCV合并感染者也是HAART治疗的临床指征之一，而不论CD4+细胞数量高低。建议HIV感染者进行HBV、HCV检测，以便确诊后进行治疗[8]。研究显示，对HIV/HBV/HCV患者进行HAART可有效抑制病毒复制，减缓肝病进程，并可取得和单纯HCV感染者相似的疾病进展，同时使肝功能恢复正常。针对HCV的常规疗法不建议与HAART合用，因药物相互作用所产生的不良反应及肝毒性使患者耐受度低，疗效不佳。

2.3 HAART对HIV母婴传播（MTCT）的削减作用的临床应用分析

临床结果显示：①在所有受试母亲体内，其CD4+细胞数增均出现上升，其病毒载量显著降低，差异均有统计学意义。②婴儿出生后，90%的婴儿体内检测不出HIV（病毒载量<50拷贝数/mL），结果为阴性，表现出HAART对MTCT的较高抑制[9]。另外，在异性恋夫妇中病毒载量与伴侣感染风险的关系已经明确，在女方HIV-RNA浓度小于1500拷贝数每毫升时罕见伴侣之间的相互传播。运用HAART，女方是HIV感染者的配偶仍然可在无保护性行为的情况下生育HIV阴性的后代，但受制于我国人均经济发展水平、医疗条件的客观原因，预防HIV母婴传播（PMTCT）的进程仍然处于初级阶段，且该情况广泛存在于经济较不发达的发展中国家。