阿格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的临床效果

刘莹 余红英

[摘要]目的 探討阿格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝（NAFLD）的临床效果。方法 选取2017年5月～2018年5月我院收治的60例2型糖尿病合并NAFLD患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组，每组各30例。对照组采用二甲双胍进行治疗，观察组采用阿格列汀联合二甲双胍进行治疗，观察两组患者的体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）及脂肪肝治疗的临床效果、不良反应情况。结果 两组患者治疗后的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后的AST、ALT、GGT、TC、TG均降低，且观察组治疗后的AST、ALT、GGT、TG低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 阿格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病合并NAFLD具有明显的效果，可有效控制血糖，改善肝功能，安全性高，值得临床推广使用。

[关键词]2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;阿格列汀;二甲双胍

[中图分类号] R587.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）1（b）-0055-03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Alogliptin combined with Metformin in the treatment of type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver （NAFLD）. Methods A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus complicated with non-alcoholic fatty liver treated in our hospital from May 2017 to May 2018 were selectes as the subjects， and divided into observation group and control group by random number table method， with 30 cases in each group. The control group was treated with metformin. The observation group was treated with Aglutine combined with Metformin. The baric index （BMI）， fasting blood glucose （FPG）， 2 h postprandial blood glucose （2 hPG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT）， gamma-glutamyl transpeptidase （GGT）， total cholesterol （TC）， triacylglycerol （TG） and fatty liver clinical effects， adverse reactions were observed. Results BMI， FRG， 2 hPG and HbAlc of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the BMI， FRG， 2 hPG and HbAlc of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. AST， ALT， GGT， TC， TG of the two groups after treatment were lower than those before treatment， and the AST， ALT， GGT and TG of the observation group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Agliptin combined with Metformin has obvious effect on type 2 diabetes mellitus complicated with NAFLD. It can effectively control blood glucose， improve liver function， and is safe. It is worthy of clinical application.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus; Nonalcoholic fatty liver disease; A Glenn Dean; Metformin

近年来，伴随经济的不断发展进步，人们生活方式发生较大变化，人群中出现超重、肥胖的比例越来越高。非酒精性脂肪肝在肥胖、超重人群中具有较高的发病率，可达到90%左右[1]。而且2型糖尿病发病率越来越高，此疾病转化发展为非酒精性脂肪肝（NAFLD）的概率较高[2]。临床中对2型糖尿病合并NAFLD患者进行治疗时，应合理控制饮食、适宜运动锻炼，并予以合理药物治疗，改善胰岛素抵抗，进而改善病情[3]。本研究选取60例2型糖尿病合并NAFLD患者作为研究对象，旨在探讨阿格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并NAFLD的临床效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2017年5月～2018年5月我院收治的60例2型糖尿病合并NAFLD患者作为研究对象，根据随机数字表法分为观察组与对照组，每组各30例。对照组中，男17例，女13例;年龄45～70岁，平均（59.62±3.42）岁。观察组中，男16例，女14例;年龄45～70岁，平均（59.52±3.18）歲。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究已经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书，均符合《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》与1999年WHO糖尿病的诊断标准[4]。患者均排除严重心脑肝肾疾病史，感染、应激情况及甲状腺功能异常、糖尿病急性并发症病史，患者既往均未服用对糖代谢、脂代谢产生影响的相关药物[5]。

1.2方法

对照组患者应用二甲双胍（中美上海施贵宝制药有限公司生产，500 mg/粒，批号： 132189G），口服，起始剂量0.5 g/次，1次/d，按照疗效逐渐增加剂量，通常1～1.5 g/d，最多不可高于2 g/d，在餐中或餐后即刻口服。观察组在对照组基础上予以阿格列汀（日本武田药品工业株式会社大阪工厂生产， 规格：25 mg/片，国药准字H20130548），25 mg/次，1次/d。两组患者均持续治疗20周。

1.3观察指标

①观察两组患者的糖代谢指标，包括体重指数（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）;②观察两组的肝功能指标变化，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）;③观察两组脂肪肝的治疗效果及不良反应情况。显效：患者自觉症状消除，肝功能恢复正常，经超声检查肝脏形态学恢复正常;有效：患者消除或缓解，肝功能得到明显改善，超声远场回声降低;无效：未达到以上标准[6]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

1.4统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者糖代谢指标的比较

两组患者治疗前的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的BMI、FPG、2 hPG、HbAlc均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者肝功能指标的比较

两组患者治疗前的AST、ALT、GGT、TC、TG比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗后的AST、ALT、GGT、TC、TG均降低，且观察组治疗后的AST、ALT、GGT、TG低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。

2.3两组患者脂肪肝治疗效果的比较

观察组患者脂肪肝治疗后的总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。

2.4两组患者不良反应总发生率的比较

观察组患者腹痛1例，便秘1例，不良反应总发生率为6.67%;对照组头痛1例，腹痛1例，不良反应总发生率为6.67%。两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论

目前，2型糖尿病给人类健康造成了极为严重的威胁。过去在对2型糖尿病进行研究时，通常认为其主要病理变化为血糖代谢异常，因此在治疗时通常只对血糖值进行控制[7]。伴随着临床医学技术的发展进步，临床发现2型糖尿病患者往往伴有较多的危险因素，例如肥胖、氧化应激高脂血症等，若单纯采用血糖控制方法进行治疗，已经难以对患者的预后进行良好改善，因此临床中通常采用其他药物予以配合治疗[8]。

NAFLD在临床中具有较高的发病率，临床表现通常为肝小叶炎症、脂肪沉积、肝细胞空泡变性等，而且部分患者极有可能发展为肝硬化。此类疾病往往伴随着肥胖、2型糖尿病而发病，近年来具有越来越高的发病率[9]。胰岛素抵抗、肥胖对于2型糖尿病合并脂肪肝的发生具有明显的促进作用，因胰岛素抵抗往往会导致血游离脂肪明显增加，使得肝脏游离脂肪酸氧化，利用程度明显降低，从而使得肝细胞脂肪持续沉积[10]。若患者出现胰岛素抵抗，血游离脂肪会通过门静脉排放至肝脏，从而使得大量血游离脂肪在患者肝细胞中形成堆积。若患者长时间出现高胰岛素血症，往往会导致糖降解速度增加，使得脂肪酸合成明显提高，并明显降低载脂蛋白-100（APO-100）合成，促使脂类物质合成能力明显提高，从而使之大量蓄积在肝脏内，由此导致脂肪肝发生。血游离脂肪会产生一定的肝细胞毒性，肝细胞线粒体受到明显影响，使得线粒体通透性提高，从而引发肝细胞变性坏死等症状。针对脂肪肝，临床中采用减少体重、形成良好生活方式等措施，具有一定的效果，可改善患者病情，但其临床效果并不理想[11]。

二甲双胍是一种治疗2型糖尿病的一线降糖药物，其临床应用时间比较长久[12]。二甲双胍对血糖控制具有明显作用，可有效减少脂肪，在血糖控制时，主要减少肝糖元，改善肠道的糖吸收，提高外周血糖消耗，二甲双胍对于脂类代谢具有明显的调节作用，从而达到控制体重、降低脂肪的治疗效果。通过二甲双胍治疗脂肪肝可达到一定的效果，且明显改善脂肪肝的各项指标。而且二甲双胍不会对胰岛β细胞分泌胰岛素产生不良刺激，由此可有效保护已受损的β细胞，不会导致低血糖症的发生[13]。阿格列汀对于血糖控制具有明显的作用，而且可有效调节患者的脂代谢紊乱，对于逆转脂肪肝具有显著的作用[14]。

本研究结果显示，观察组治疗后的BMI、FRG、2 hPG、HbAlc改善程度优于对照组（P<0.05）;观察组治疗后的AST、ALT、GGT、TG改善程度优于对照组（P<0.05）;观察组患者治疗后的总有效率明显高于对照組（P<0.05）;两组的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示阿格列汀和二甲双胍可增强机体胰岛素敏感性，且可互相作用使胰岛素抵抗得到显著改善，减少肝细胞中的脂质沉积，从而实现血糖控制与脂肪肝改善的治疗目的[15]。

综上所述，阿格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病合并NAFLD具有明显的效果，可控制血糖，有效改善肝功能，具有较高的临床应用价值。

[参考文献]

[1]阮勇，王秀景，谭擎缨，等.西格列汀治疗初发2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效及对患者血糖、血脂的影响[J].中国药师，2015，18（7）：1160-1162.

[2]刘香兰，胡朝晖，刘加和.西格列汀联合二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的疗效观察[J].现代实用医学，2016，28（7）：894-895.

[3]胡田颖，郭伟.西格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效及安全性[J].药物评价研究，2017， 40（6）：844-847.

[4]李丹丹.二甲双胍联合阿格列汀治疗2型糖尿病患者的临床观察[J].中国民康医学，2016，28（5）：46-47.

[5]赵跃萍，刘静，邰贺，等.阿格列汀联合二甲双胍对2型糖尿病患者球后动脉血流动力学及氧化应激指标的影响[J].现代中西医结合杂志，2016，25（11）：1163-1166.

[6]周岩，姬秋和.阿格列汀在2型糖尿病治疗中的研究进展[J].中华内分泌代谢杂志，2014，30（10）：868-871.

[7]王瑜，胡明，占美，等.阿格列汀治疗2型糖尿病的系统评价[J].中国医院药学杂志，2014，34（23）：2014-2022.

[8]董茜妍，旷劲松.阿格列汀对经二甲双胍治疗的肥胖2型糖尿病患者外周血氧化相关物质活性的影响[J].检验医学与临床，2016，13（3）：328-331.

[9]翁洋，王吉魁，宋雨凌，等.阿格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的疗效和安全性分析[J].实用药物与临床，2016，19（6）：713-715.

[10]卢海波，戴德银，刘羽，等.阿格列汀临床应用研究进展[J].中国药业，2015，24（21）：255-256.

[11]张四青，习燕华，钟树妹，等.格列美脲联合二甲双胍对新诊断2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的影响[J].中国全科医学，2016，19（5）：525-528.

[12]董慧，田坚，张盈妍，等.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的临床效果[J].广西医学，2017，39（3）：316-318.

[13]李锦华，王娜.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病临床疗效的系统评价[J].中国老年学杂志，2016，36（5）：1102-1104.

[14]陈珺秋，余润芬.沙格列汀单药治疗2型糖尿病的疗效观察[J].中外医学研究，2016，14（15）：128-129.

[15]曾鑫.沙格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝的临床研究[J].中国现代药物应用，2016，10（14）：131-132.

（收稿日期：2018-11-13  本文编辑：闫  佩）