盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒的疗效及对心肌酶谱指标的影响分析

纪海明 胡守芹 安小峰

(皖北煤电集团总医院急诊医学科，安徽 宿州 234000)

急性有机磷农药中毒指的是大量有机磷农药在短时间内进入人体，迅速结合体内胆碱酯酶，产生磷酰化胆碱酯酶，影响乙酰胆碱的水解，促使胆碱能神经递质聚集，进而引发神经功能紊乱，尤其是呼吸功能紊乱，干扰生命活动的病症[1]。阿托品是现阶段临床上进行有机磷农药中毒治疗的常用抗胆碱药物，具有一定临床疗效，但在用药剂量加大、用药次数增多时会增加不良反应发生率，进而降低治疗效果[2]。相关研究[3]指出，盐酸戊乙奎醚作为选择性抗胆碱药，能够结合M受体与N型受体，有效改善相关腺体与平滑肌生理功能，加快临床症状缓解，调节心肌酶谱指标，利于促进患者恢复。本研究进一步探讨盐酸戊乙奎醚治疗有机磷农药中毒的效果。报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2016年3月至2018年3月我院收治的60例有机磷农药中毒患者作为研究对象。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属对本研究均知情，并签署知情同意书。采用随机数表法分为2组，各30例。观察组男14例，女16例；年龄18-69岁，平均(41.72±4.36)岁；中毒至入院时间20 min—3 h，平均(1.54±0.43) h。对照组男15例，女15例；年龄18～70岁，平均(41.83±4.42)岁；中毒至入院时间20 min～3 h，平均(1.62±0.38) h。比较两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，可比性好。入选及排除标准见相关资料[4]

1.2方法 所有患者均接受氯解磷定(北京四环医药科技股份有限公司，国药准字H11022547)静脉滴注，剂量为0.5～1.0 g。对照组给予阿托品(庆安威瑞斯制药有限公司，国药准字H23020036)治疗，重度中毒者(存在毒蕈碱样、烟碱样症状，伴肺水肿、昏迷、抽搐、脑水肿、呼吸肌麻痹，胆碱酯酶活性<30%)静脉注射首次剂量为10～20 mg，中度中毒者(出现烟碱样症状，毒蕈碱样症状加重，50%≤胆碱酯酶活性≤30%)静脉注射首次剂量为4～10 mg，轻度中毒者(仅存在毒蕈碱样症状，50%<胆碱酯酶活性≤70%)静脉注射首次剂量为2～4 mg，待5～20 min后，给予1/2剂量维持药效。观察组行盐酸戊乙奎醚(成都力思特制药股份有限公司，国药准字H20163223)肌肉注射，用药剂量为2 mg，每8 h注射1次。两组均治疗7 d。

1.3评价指标 (1)记录两组毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状消失时间。(2)于治疗前、治疗7 d后，抽取静脉血，分离血清，仪器选用德灵Dimension Xpand全自动生化分析仪，通过比色法检测LDH、免疫抑制法检测CK-MB、酶联免疫吸附法检测CK、速率法检测HBDH。(3)记录两组心动过速、药物中毒昏迷、视力模糊、尿潴留发生情况。

2 结 果

2.1症状消失时间 观察组毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统症状消失时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组症状消失时间对比

2.2心肌酶谱指标 观察组LDH、CK-MB、CK及HBDH水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同时间段心肌酶谱指标对比

注：与同组治疗前相比，*P<0.05。

2.3不良反应 观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率对比n(%)

3 讨 论

在我国，有机磷农药(包括敌敌畏、甲拌磷、对硫磷、敌百虫、乐果等)属于用量最大、使用范围最广的杀虫剂，有机磷中毒属于首位中毒性疾病。目前，临床上主要通过迅速清除毒素，情况严重时行紧急复苏，应用解毒药物，予以并发症治疗及对症治疗等综合措施对有机磷农药中毒患者进行干预[5]。而在抢救过程中，多次、足量、及时的使用抗胆碱能药物，有效抑制患者机体对毒物的吸收，在最短时间内发挥抗毒作用对于治疗成功十分关键[6]。

氯解磷定属于有机磷农药中毒常用治疗药物，利于加快胆碱酯酶活性恢复，其作用机制如下：一是游离出被固化的胆碱酯酶，水解聚集的乙酰胆碱，缓解中毒效果；二是结合有机磷酸酯类成分，合成无毒性产物，并经尿液排出机体，发挥排毒解毒作用[7]。阿托品亦属于常用有机磷解毒药物，外周M受体阻断效果较好，可减轻中毒患者疼痛症状，缓解平滑肌痉挛，抑制腺体的过多分泌，但对于控制烟碱样及中枢神经系统症状效果不佳[8]。盐酸戊乙奎醚具有起效快、半衰期长、用药间隔时间长、达峰时间短等特点，可有效弥补阿托品的缺点[9]。本研究结果显示，观察组症状消失时间均短于对照组，提示盐酸戊乙奎醚在有机磷农药中毒患者症状改善方面存在优势。分析其原因主要在于该药物对胆碱受体具有高选择性，较阿托品可更好地缓解毒蕈碱样症状，且盐酸戊乙奎醚除了抗M胆碱作用，还具有良好的外周抗N受体功能，可避免乙酰胆碱蓄积于横纹肌神经肌肉接头位置引发的肌肉强直性痉挛与肌纤维颤动，其抗胆碱作用强、持续时间长、毒副作用少，症状改善效果更好[10]。本研究还发现，观察组心肌酶指标水平与不良反应发生率均低于对照组。表明盐酸戊乙奎醚治疗利于改善心肌酶指标，减少不良反应。究其原因在于阿托品具有心脏兴奋作用，可影响心脏与突触前膜M2受体，抑制其乙酰胆碱调节功能，进而出现心动过速，增加心肌耗氧量，损害心肌功能，而盐酸戊乙奎醚M2受体作用弱，半衰期长，不易增加交感神经产物或干扰突触前膜乙酰胆碱调节功能，对心率的影响亦比较小，可避免加重心肌损伤，且其与氯解磷定联用还可起到心肌保护作用，利于心肌酶谱指标的改善[11]。另外，阿托品消除半衰期较短，仅为2 h～4 h，若需提高血药浓度，应提高用药频率，加大用药剂量，这大大增加了不良反应，而盐酸戊乙奎醚对中枢与外周的抗胆碱作用时间均较长，且疗效好，对患者的心率与心肌耗氧量影响小，可避免过度积聚乙酰胆碱带来的不良反应，减少心脏负荷[12]。

综上所述，针对有机磷农药中毒患者，盐酸戊乙奎醚是一种安全有效的用药选择，可加快症状消失，改善心肌酶谱指标，减少不良反应，促进健康恢复，利于患者预后。