何首乌致迟发型药物性肝炎1例

宋鑫 张海阳 陈家骏 曹学冬 曲岩 罗运权

作者单位:200003 上海中医药大学附属曙光医院肝胆外科

患者，祝XX，男性，52岁。因皮肤巩膜黄染1周余于 2018年 12月8日入院。患者平素体健 ，2018年6月因自觉“精神差”就诊于某中医诊所开具中药方剂(含制何首乌、当归、白芍、党参、枸杞等)，每副含何首乌约16克左右，连续服药5月余、共140副，患者停药后2周左右 出现皮肤黄染、小便色黄，遂至我院门诊就诊。入院查体：生命体征平稳 ，心肺功能正常，皮肤、巩膜深度黄染，肝脾未扪及 ，腹部无压痛及反跳痛，无恶心呕吐，无皮肤瘙痒等不适。无过敏、输血、手术史，查肝功能ALT 1 000 U/L以上，TBil 300 μmol/L。上海中医药大学附属曙光医院 以“药物性肝炎”收入住院治疗，经保肝、降酶等对症治疗后治愈出院 。患者不饮酒 ，不抽烟。肝功 能 ：TBil 188.10 μmol/L，DBil 132.9 μmol/L，ALT 39.7 U/L，AST 657.8 U/L，AST/ALT 15.56，GGT 104.6 U/L，ALP 442 U/L，余均正常。上腹部增强MRI提示 ：未见明显异常。甲 、乙 、丙 、丁 、戊型肝炎病毒的血学标志物均为阴性，自身免疫性肝炎抗体阴性。诊断 ：何首乌致药物性肝炎 。入院后经对症、保肝及中药清热、利湿、退黄、激素抗炎等综合治疗。1周后退黄，肝功能恢复正常。

讨论药物性肝炎是指在治疗过程中由于药物的毒性损害或过敏反应所致的肝脏疾病。肝脏在药物代谢中起着重要的作用，大多数药物在此经过生物转化而清除,常见的药物性肝炎的大体分为1)急性药物性肝损：急性肝炎，急性肝内胆汁淤积型肝炎，急性脂肪性肝炎。2)慢性药物性肝损：慢性肝炎，肝硬化，肝血管病变，肝肿瘤性病变等[1]。本例患者特殊之处在于连续服用何首乌时间较长，但服用过程中并无不适，但停用2周后出现肝功能损害，属于少见型药物性肝炎。

何首乌又名多花蓼、紫乌藤、夜交藤等，是蓼科蓼族。其块根入药，可安神、养血、活络、解毒(截疟)、消痈；制首乌可补益精血、乌须发、强筋骨、补肝肾，是常见贵细中药材，临床应用比较广泛[2]。但是近年来，在国内外因使用何首乌或含何首乌的中药制剂在临床上应用引发的肝损害屡见报道，亦有报道服用首乌导致家族性肝损伤的报道。主要症状多为乏力、恶心、呕吐、厌油腻，转氨酶升高，本例患者虽然肝酶升高、伴有黄疸但是无明显症状，肝脏不同程度受损，给予饮食治疗和保肝、退黄等对症治疗，休息一段时间后多数患者能很快 恢复正常。少数症状轻者，停服何首乌，休息后肝功能亦能自行恢复。这些报道与历代本草记载的首乌益肝作用不符，除应考虑特异性体质因素外，不能排除其致肝损害的普遍性。

药理分析表明，何首乌含蒽醌类化合物，主要有大黄酚和大黄素 ，其次为大黄酸 (炙品不含大黄酸)、大黄素甲醚、和大黄蒽淀粉、粗脂肪、卵磷脂等 。除蒽醌类对胃肠产生刺激作用，出现腹泻、腹痛、肠鸣、恶心、呕吐等症状外，其他作用机制，尤其是肝损害机制尚不明确，并且与传统的首乌益肝补肾功能相悖，应引起 临床足够重视[3-4]。建议在使用何首乌及其复方制剂用于治疗慢性肝炎、肝纤维化时密切关注肝功能变化，以免造成不应有的损害。