注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体抗体融合蛋白剂量递减方案与标准剂量维持方案治疗强直性脊柱炎的疗效比较

余海燕

东莞市中医院内八科（东莞 523000）

强直性脊柱炎（AS）是一种全身性、进行性、致残性疾病，以中轴脊柱、骨骼及骶髂关节慢性炎症为主要表现，多见于15～30岁人群，且男性发病率高于女性［1］。AS是青壮年残疾及丧失劳动力的重要原因之一，目前，尚无根治方法，主要治疗原则为避免关节强直、畸形，确保患者的身心健康［2］。肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等生物制剂的出现为AS患者的治疗带来了新的希望，可在一定程度上减轻炎症和关节破坏，延缓病情进展。益塞普为新型的生物靶向药物，可特异性拮抗TNF-α而发挥抗AS作用，具有起效快、效果好、副作用少等优势［3］。为探究益塞普不同剂量维方案治疗AS的疗效，以解除更多患者痛苦，降低患者医疗费用。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2015年1月—2016年6月共18个月在我院治疗的80例AS患者为研究对象，均符合《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》中诊断标准，且经影像学检查确诊，排除脊柱完全强直，严重心、肝、肾疾病，乙肝、活动性肺结核，严重感染，妊娠及哺乳期女性及既往接受过生物制剂治疗等患者。采用随机数字表法分为两组，A组40例，男38例，女2例，年龄18～42（23.72±4.95）岁，病程1～8（3.57±1.04）a；B组40例，男37例，女3例，年龄19～41（23.81±4.87）岁，病程1～7（3.63±0.96）a；两组的基线资料经统计学比较无差异（P＞0.05），有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会的批准，80例AS患者均签署了知情同意书。

1.2 治疗方法

两组患者入院后，均给予非甾体类消炎止痛药塞来昔布胶囊（西乐葆）基础治疗，塞来昔布胶囊（辉瑞制药有限公司，国药准字J20140072）。基于此，A组患者给予益塞普递减方案治疗：益赛普（益上海中信国健药业有限公司，国药准字S20050058，规格12.5 mg/支。）皮下注射，初始剂量25 mg/次，2次/周，强化治疗12周，后每周1次，渐拉长用药间隔（如10 d/次、15 d/次、30 d/次），总疗程为1年，若患者在减少药量期间病情加重，则恢复至减药前药量，并维持至下个随访时间点。

B组患者给予益塞普标准剂量维持方案治疗：益赛普皮下注射，剂量25 mg/次，2次/周，若患者在标准剂量给药期间出现疾病活动，则应根据病情需要给予柳氮磺吡啶肠溶片（上海福达制药有限公司，国药准字H31020840）。在治疗期间，根据患者病情可适当加用通经活络“盘龙七”等中成药治疗，强化治疗12周。总疗程为1年。

1.3 观察指标

统计并比较两组的年药物费用及随访1年后复发率的差异，同时，比较以下疗效指标：①腰背痛视觉模拟评分（VAS）评分：无痛为0分，轻度疼痛为1～3分，中度疼痛为4～6分，7～9分为重度疼痛，10分为极度疼痛；②强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）：评估患者疾病活动度，BASDAI评分包括6项内容，以VAS评分，BASDAI评分=［前四项评分和+（后两项评分和/2）］/5；③Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）：评估患者日常生活能力及身体功能情况，BASFI评分包括10个问题，以VAS评分评定，所有问题评分均值即为BASFI评分；④红细胞沉降率（ESR）、C反应蛋白（CRP）水平：ESR测定选择全自动血沉仪，CRP测定选择免疫比浊法；⑤不良反应：包括肺炎、上呼吸道感染、消化道症状、注射部位反应（皮疹、红斑、疼痛、瘙痒等）、肝功异常、白细胞减少。

1.4 统计学分析

2 结果

2.1 两组BASDAI、BASFI评分及腰背痛VAS评分比较

治疗后，两组的BASDAI、BASFI评分及腰背痛VAS评分均低于治疗前（P＜0.05），但组间比较未见统计学意义（P＞0.05），见表1。

2.2 两组血清CRP、ESR水平比较

治疗后，两组的血清CRP、ESR水平均低于治疗前（P＜0.05），但组间比较未见统计学意义（P＞0.05），见表2。

表1 两组BASDAI、BASFI评分及腰背痛VAS评分比较［x±s］

2.3 两组不良反应发生率及复发率比较

治疗期间，A组与B组的不良反应发生率（32.50%、55.00%）及复发率（27.50%、22.50%）比较均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表2 两组血清CRP、ESR水平比较

表2 两组血清CRP、ESR水平比较

A组时间治疗前治疗后t P B 组t P t治疗后治疗前治疗后P治疗后CRP/（mg/L）40.38±8.25 9.34±2.05 23.093＜0.001 40.51±8.14 9.06±1.98 23.743＜0.001 0.621 0.536 ESR/（mm/h）56.21±15.34 22.47±7.52 12.491＜0.001 56.09±15.48 24.08±8.96 11.319＜0.001 0.870 0.387

表3 两组不良反应发生率及复发率比较［n，%］

2.4 两组年药物费用比较

A组的年平均药物费用为（47 391±4 830）元，少于B组（82 038±5 127）元（t=31.109，P＜0.001）。

3 讨论

AS是一种致残性风湿免疫疾病，不仅可造成脊柱关节强直性改变，亦可对骨骼、肌肉、眼及肺脏等产生不同程度损伤，本病常见于青壮年男性，严重影响患者的劳动能力及生活质量，目前，尚无特效疗法。既往，临床多采用NSAIDs和抗风湿药或磺胺类治疗AS，但前者疗效偏差，且胃肠反应大，患者长期耐受性差；后者起效慢，且疗效亦并不理想［4］。TNF-α等生物制剂的出现使AS患者疼痛缓解明显，延缓脊柱关节破坏变形，一定程度上抑制骨桥形成，其能与血中TNF-α受体发生特异性结合，降低TNF-α活性，减轻炎症反应，进而延缓病情进展，减少关节进一步破坏，因此，已成为当前治疗AS药效发挥最快、临床疗效最佳的药物［5］。

益塞普是由上海中信国健药业有限公司生产的生物靶向药物，是一种完全人源化的TNF-α受体-抗体融合蛋白，率先由我国上市，与国外研发的英夫利昔单抗等比较，益塞普采用皮下注射给药既方便且价格相对较低，故2007年经国家食品药品监督管理局（SFDA）批准将其用于AS活动期的治疗，推广应用效果显著［6］。大量临床研究证实，益赛普治疗AS效果稳定，且起效迅速、毒副作用小，能持续、有效控制AS患者临床症状。但临床应用益赛普仍存在一定的忧虑，比如其价格昂贵且尚未进入医保，部分患者负担不起，感染率上升，停药后复发风险高等。

为了尽可能多的为AS患者解除病痛，减少其医疗费用，对于早期发现的青壮年AS患者，有学者提倡采用益赛普递减方案治疗，并经临床实践发现其疗效显著，不亚于推荐的标准剂量维持方案［7］。国外Cantini F等学者也证实，对于接受益赛普治疗后处于低疾病活动状态的AS患者，将益赛普剂量减半，＞50%患者症状仍能维持缓解［8］。本研究显示，治疗后，A、B组的临床疗效、安全性类似，复发率比较也未见统计学意义，但年平均药物费用明显减少，提示采用益塞普剂量递减方案治疗AS安全、有效，能在短时间内控制疾病活动及改善临床症状，且花费更低，患者接受度更高。