苦参洗液联合甲硝唑对细菌性阴道病患者阴道微环境及阴道局部细胞免疫功能的影响

梁雪琼 黄彩云 严丽花 杜佩铭

细菌性阴道病（Bacterial Vaginitis, BV）为妇科常见疾病，易反复发作。目前，临床上主要采用抗生素治疗BV，其中以甲硝唑最为常用，该药物抑菌作用显著，但近年来其耐药率逐渐升高，同时控制疾病复发效果有限。传统医学认为BV属于“带下病”“阴蚀”等范畴，多因感受湿热之邪或脾虚生湿、湿蕴化热等原因所致，治疗原则为清热祛湿、解毒杀虫[1]，苦参汤为临床常用方剂，具有清热祛湿、杀虫止痒作用。目前关于苦参汤联合甲硝唑治疗BV的研究较少，本研究就苦参洗液联合甲硝唑对BV患者阴道微环境及阴道局部细胞免疫功能的影响进行分析，以期为BV的治疗提供新的思路。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年2月至2018年6月佛山市高明区人民医院妇产科门诊收治的158例BV患者作为研究对象。纳入标准：符合《中华妇产科学》中BV诊断标准[2]；存在不同程度外阴瘙痒、灼热；阴道分泌物伴鱼腥味，性交后气味加重；初次发病者；有性生活者；性交痛；对本研究内容知情且自愿参与者。排除标准：妊娠期、哺乳期；近 1个月内接受过其他方案治疗；其他妇科器质性病变；对本研究使用药物过敏者。

按照治疗方法不同将患者分为对照组和观察组，每组79例。对照组患者年龄22～46岁，平均（25.43±5.12）岁；病程7～28 d，平均（15.43±5.08）d。观察组患者年龄22～47岁，平均（25.86±5.55）岁；病程7～29 d，平均（15.54±5.18）d。两组患者年龄及病程比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者口服甲硝唑片（康美药业股份有限公司，批准文号：国药准字H44024120），0.4 g/次，2次/d，7 d为1个疗程，连续治疗1个疗程后复查。观察组患者在对照组基础上加用苦参洗液，药物组成：土茯苓200 g，苦参、黄柏、金银花各150 g，白藓皮、蛇床子、鱼腥草各100 g，苦楝皮75 g。将上述药物加7倍水浸泡2 h，煎煮2次，第1次1 h，第2次40 min，合并两次煎液过滤，先趁热熏后冲洗阴部，每日熏洗1次，7 d为1个疗程，连续治疗1个疗程后复查。并叮嘱患者治疗期间禁止性生活，禁止使用其他药物冲洗阴道。

1.3 观察指标

阴道微环境：主要检测患者治疗前后阴道 pH值、阴道菌群密集度分布情况及菌种多样性变化。其中阴道pH值使用精密pH试纸蘸取阴道分泌物，对比显色卡读数，记录pH值≤4.5及pH值＞4.5患者例数，正常阴道pH值为3.8～4.5。采集阴道分泌物经涂片、烘干及染色后，在油镜下观察细菌数量，分析菌群密集度，其中1级：1～9个；2级：10～99个；3级≥100个；4级：无法计算个数[3]。开展微生物培养，确定细菌种属分级，分析菌群多样性，其中1级：种属1～3种；2级：4～6种；3级：7～10种；4级：≥10种[3]。

阴道局部免疫功能：比较两组患者治疗前后阴道局部免疫指标变化，经阴道分泌物检测白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-12（IL-12）以及γ-干扰素（IFN-γ）水平。

随访3个月，记录两组患者复发情况。

1.4 统计学分析

经SPSS 23.0统计软件进行数据分析，计数资料采用百分率表示，行χ2检验，等级资料比较使用秩和检验；计量资料则以±s表示，行t检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 阴道微环境改善情况比较

治疗前，两组患者阴道pH值、菌群密集度以及菌群多样性比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组阴道pH值、菌群密集度以及菌群多样性较治疗前均有所改善，（均P＜0.05），且观察组改善较为明显，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

2.2 阴道免疫细胞功能变化情况比较

治疗前，两组患者阴道局部免疫指标IL-4、IL-12及IFN-γ水平比较差异均无统计学意义（均P＞0.05）；治疗后，两组免疫相关指标均比治疗前降低（均P＜0.05），且以观察组降低较为显著，差异有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

2.3 复发情况分析

3个月后对两组患者的复发情况进行随访，观察组患者的复发率为 16.46%（13/79），明显低于对照组的 32.91%（26/79），差异有统计学意义（P＜0.05）。

表1 两组患者阴道微环境改善情况比较(例,±s)

表1 两组患者阴道微环境改善情况比较(例,±s)

组别 例数 ≤4.5 ＞4.5 1级 2级 3级 4级 1级 2级 3级 4级pH值 菌群密集度 菌群多样性对照组 79治疗前 0 79 17 14 18 30 12 40 17 10治疗后 25 54 45 22 9 3 37 24 15 3观察组 79治疗前 0 79 15 15 16 33 11 38 19 11治疗后 48 31 20 48 7 4 76 2 1 0

表2 两组患者阴道免疫细胞功能变化情况比较(pg/ml,±s)

表2 两组患者阴道免疫细胞功能变化情况比较(pg/ml,±s)

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05

组别 例数IL-4 IL-12 IFN-γ治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 79 24.61±2.18 19.87±1.87a 352.17±25.13 220.25±19.25a 92.39±9.09 74.43±6.65a观察组 79 24.52±2.88 16.91±1.53ab 352.25±25.16 201.64±18.24ab 92.91±9.78 65.75±5.91ab

3 讨论

BV属于育龄妇女较为常见的阴道感染性疾病，是一种以Gardner菌、各种厌氧菌、Mobiuncus菌及支原体引起的混合感染，发病率较高。BV的主要临床表现为阴道分泌物增多且伴鱼腥臭味，外阴部灼热和瘙痒等，可对患者的日常生活及身体健康造成影响，严重时能引发其他妇科炎症，甚至有可能导致不孕[4]。

大量研究数据显示，阴道炎与阴道微环境平衡存在密切关联，阴道微环境的失衡与多种阴道炎的发生相关[5-7]。以往临床主要采用抗菌药物治疗阴道炎，虽能取得一定疗效，但对于改善阴道微环境的效果并不理想，导致阴道炎及复发作。因此，恢复及维持阴道微环境平衡对减少阴道炎复发具有重要意义。阴道细菌学分析提示，BV以厌氧菌为主，其代谢产物会促使阴道pH值增高，从而抑制乳酸杆菌等有氧菌繁殖，而乳酸杆菌是阴道内的主导细菌，其产生的过氧化氢可维持阴道内酸性环境，一旦阴道内酸性抑菌环境受到破坏，致病菌就会大量生长导致阴道炎症发生[8]。甲硝唑可抑制细菌DNA复制，阻断细菌繁殖，尤其是对缺氧条件下生长的厌氧菌的抑制效果最为明显，可使乳酸菌数量恢复正常，虽其疗效值得肯定，但在控制复发率方面效果并不理想。

近年来，中药治疗阴道炎逐渐得到重视，本研究应用苦参洗液配合甲硝唑治疗，取得显著效果。苦参洗液主要成分为苦参、黄柏、蛇床子等，具有抗菌祛湿、泻火解毒和杀虫止带等功效。有研究表明，使用清热化湿类中药治疗阴道炎具有抗炎止痒、止带作用，可改善外阴不适症[9]。药效学实验证明，苦参碱能升高实验动物的白细胞总数，增强机体免疫力，对滴虫、真菌等均有明显的抑制杀灭效果[10]。苦参洗液中的苦楝皮、蛇床子均具备杀虫止痒、抑制耐药性真菌之功效；而黄柏具有泻火解毒、清热燥湿、调节下带黄稠的作用；鱼腥草、金银花具有清热解毒作用；白藓皮则可解毒祛风、清热燥湿；土茯苓则具有解毒和除湿功效。针对阴道炎患者给予苦参洗液薰洗后可明显改善阴道内 pH值，显著降低致病菌数量，维持阴道酸性环境，促使阴道菌群多样性得以恢复，本研究结果显示，观察组患者联合应用甲硝唑与苦参洗液治疗后，在阴道pH值、菌群密集度以及菌群多样性方面改善程度明显优于对照组，证明了苦参洗液联合甲硝唑治疗BV的价值。

王悦等[11]研究指出，IL-4、IL-12及IFN-γ是调节免疫功能的重要指标。机体对细菌感染的免疫反应过程较复杂，其中细胞免疫、体液免疫及吞噬细胞均发挥着重要作用，CD4辅助性T细胞（Th细胞）在免疫应答中主要通过与膜表面分子及其分泌的细胞因子与其他细胞交换信息以控制免疫应答，Th1细胞所分泌的IFN-γ可对Th2细胞的分化及功能进行控制而诱导IgG及IgE产生；IL-12主要由巨噬细胞及 B细胞产生，可激活及增强自然杀伤细胞杀伤力，同时可促进IFN-γ的产生增强CD8+T细胞杀伤力。IL-4是Th2细胞分泌的细胞因子，可诱导B细胞增殖分化合成并分泌抗体，引起体液免疫应答。本研究结表明，治疗后观察组患者的阴道局部免疫指标IL-4、IL-12及IFN-γ水平均明显低于对照组。

综上所述，采用苦参洗液联合甲硝唑治疗BV，可有效改善患者阴道微环境，促使阴道局部细胞免疫功能恢复正常，维持阴道菌群平衡，减少复发率。