多层螺旋CT灌注参数对宫颈癌新辅助化疗疗效的评估价值

叶君芬，李 颖，应红月

(台州市中西医结合医院 放射科，浙江 台州 317523)

新辅助化疗是宫颈癌主要的治疗方法中之一，尤其适用于已失去最佳手术治疗时机的中晚期患者，可有效凋亡癌细胞而控制病情，其临床疗效已逐渐被认可[1]。但近年来，相关研究显示，在宫颈癌新辅助化疗中，并非所有患者对化疗治疗敏感，提示其应选择其他有效的治疗方案，因此有效评估患者疗效具有重要的临床意义[2]。而多层螺旋电子计算机断层扫描(computed tomography, CT)是临床上常用的影像学检查，其灌注成像在评估肿瘤的疗效和预后中取得了一定进展[3]。本研究通过给予宫颈癌新辅助化疗患者多层螺旋CT检查并记录其灌注参数，探讨其对患者疗效的评估价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性选取2014年1月—2018年1月本院收治的宫颈癌新辅助化疗患者50例，纳入标准：年龄18～55岁、无精神病病史、无化疗和CT检查禁忌症，病理学确诊为宫颈癌，预计生存期>6个月、配合完成新辅助化疗治疗，④签署知情同意书；排除标准：妊娠期、哺乳期女性或有其他恶性肿瘤，资料收集不全，有心、肝、肾等严重性原发性疾病，④化疗前1个月有放疗、免疫、手术等影响本次研究结果的治疗史。本次研究经我院伦理委员会审批。本组年龄36～80岁、平均50.68±7.89岁，体质量指数18.31～28.71 kg/m2、平均23.72±4.60 kg/m2，肿瘤Dmax 3～6 cm、平均4.86±0.52 cm，鳞癌28例、腺癌22例，国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅱb期8例、Ⅲ期36例、Ⅳ期6例、病理分级G1级14例、G2级30例、G3级6例。

1.2 多层螺旋CT检查

1.2.1 检查方法 所有患者化疗前应用GE Lightspeed 16层螺旋CT行常规平扫盆腔区域，参数为管电压120 kV、管电流50 mA、矩阵512×512、电影模式同层动态扫描，球管旋转1圈时间1 s并持续扫描4层、层厚5 mm、探测器结构4 mm ×5 mm、旋转1圈扫描范围20 mm；再行CT灌注检查，经肘静脉通过高压注射器注射300 mg/mL非离子型造影剂(江苏晨牌药业有限公司，国药准字H20084434)，速率4 mL/s，剂量0.5 mL/kg，延迟10 s、采集50 s，重建后得到10 mm图像并保存。

1.2.2 图像分析 将所有患者图像和数据送入其配套的Sun Ultra AW4.1工作站并采用Perfusion-3软件分析，选取与病灶边缘相距1 cm、范围较大、避开肿瘤血管及坏死区等感兴趣区，以肿瘤最大直径层面为中心层面，连续选取 4 个层面为靶层面，每层选取3～4 个，设置阀值为100 Hu、输入动脉为髂外动脉，计算机处理后得到血流量(blood flow, BF)、平均通过时间(mean transit time, MTT)、灌注峰值时间(time to peak, TTP)、血容量(blood volume, BV)、表面通透性(surface permeability, PS)等灌注参数并记录保存。

1.3 新辅助化疗 所有患者均给予紫杉醇+顺铂(Paclitaxel+Cisplatin, TP)方案化疗治疗，即静脉滴注50 mg/m2紫杉醇(海南全星制药有限公司，国药准字H20084032，5 mL:30 mg)，3 h后静脉滴注75 mg/m2顺铂(齐鲁制药有限公司，国药准字H37021358，10 mg)，3周后重复用药。

1.4 化疗疗效标准 所有患者均在新辅助化疗2个疗程后行CT检查，参照实体瘤疗效评价标准[4]评估疗效，肿瘤最大径(maximum diameter of tumors, Dmax)增长>25%为疾病恶化(progression disease, PD)，Dmax减少<50%且增长≤25%为疾病稳定(stable disease, SD)，Dmax减少在50%～99%为部分缓解(partial remission, PR)，Dmax减少100%为完全缓解(complete remission, CR)，有效率=(CR数+PR数)/总例数×100%。

2 结果

2.1 化疗效果 50例宫颈癌患者新辅助化疗后，CR者1例、PR者35例、SD者10例、PD者4例，化疗有效率72.00%。化疗有效和无效者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 化疗有效和无效者一般资料比较

2.2 化疗有效和无效者灌注参数比较 化疗有效者BV、PS明显高于化疗无效者，差异有统计学意义(P<0.05)，化疗有效和无效者BF、MTT、TTP比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。典型病例见图1、2。

表2 化疗有效和无效者灌注参数比较

A.BV图，BV=6.57mL/mg；B.PS图，PS=12.89mL/min/100g图1 宫颈癌PD患者CT灌注图(女，54岁)

A.BV图，BV=12.75mL/mg；B.PS图， PS=24.57mL/min/100g图2 宫颈癌CR患者CT灌注图(女，52岁)

2.3 BV、PS与宫颈癌新辅助化疗疗效的关系分析 Logistic回归分析结果显示，BV、PS是宫颈癌新辅助化疗疗效的独立影响因素(P<0.05)，见表3。

表3 BV、PS与宫颈癌新辅助化疗疗效的关系分析

3 讨论

宫颈癌是临床上常见的妇科肿瘤之一，其发病率居第二位(仅次于乳腺癌)，根治术是早期患者的最佳治疗方式，但对于中晚期或病灶较大的患者，常需结合化疗以提高治疗效果[5]。TP方案是临床上常用的新辅助化疗方案，可有效凋亡癌细胞，有利于缩小肿瘤体积和范围而提高患者的治疗效果、预防复发[6]。但约有5%～33%的宫颈癌患者对化疗不敏感，提示其应选择其他有效的治疗方案，以避免盲目地进行化疗不仅加重了患者的身心、经济负担，而且增加不良预后的危险性。本研究中，CR1例、PR35例、SD10例、PD4例，化疗有效率72.00%，此结果与叶鸿等[7]研究基本一致，提示部分宫颈癌患者的新辅助化疗疗效欠佳。这可能是由于部分宫颈癌患者受个体差异、病情等因素影响，导致其对新辅助化疗的药物不敏感，从而影响了化疗疗效，表现为SD、PD。

化疗前有效评估患者对化疗的敏感性是当前关注的热点[8-9]。有研究显示，肿瘤化疗效果与其微环境含氧状况密切相关，缺氧环境下化疗的敏感性及效果均将变差，而肿瘤组织内含氧状况取决于血管状况[10]。相关研究表明，多层螺旋CT是临床上常用的影像学方法，其中CT灌注成像是一种成熟的功能成像方法，过静脉团注对比剂对感兴趣区进行CT连续扫描，能够获得感兴趣区的血流相关灌注参数、时间-密度曲线等，可有效反映肿瘤生长过程中血管的变化[11]。本研究中，化疗有效者BV、PS明显高于化疗无效者，化疗有效和无效者BF、MTT、TTP比较无统计学差异，表明多层螺旋CT灌注参数中BV、PS与宫颈癌新辅助化疗疗效有关。BV是指存在于一定量组织血管结构内的血容量，PS代表血管表面渗透性而反映新生肿瘤血管成熟度[12]；有效者的BV、PS较高，表明其肿瘤新生血管的血管内皮细胞不完整、相邻细胞间隙较宽、血管通透性较好，提示其血管供氧状况良好，能够使化疗药物更好地通过肿瘤血管而发挥更佳的抗肿瘤疗效。而无效者BV、PS较低，使化疗药物通过肿瘤血管的难度较大，导致抗肿瘤疗效欠佳。此外，本研究Logistic回归分析结果显示，BV、PS是宫颈癌新辅助化疗疗效的独立影响因素，表明多层螺旋CT灌注参数中BV、PS可作为评估患者新辅助化疗疗效的重要指标。这可能是由于多层螺旋CT灌注参数中BV、PS指标能够有效地反应肿瘤血管的渗透性，有助于评估化疗药物通过肿瘤血管发挥其抗肿瘤作用的情况，故能够作为评估患者的化疗敏感性及疗效的指标。

综上所述，本研究认为多层螺旋CT灌注参数中BV、PS与宫颈癌新辅助化疗疗效有关，BV、PS可作为评估患者新辅助化疗疗效的重要指标，因此本研究建议在宫颈癌新辅助化疗前，应行多层螺旋CT检测灌注参数BV、PS，对BV、PS较低者应警惕化疗敏感性低，应实施放疗等其他非化疗治疗，以免延误患者的治疗。