不同他汀类药物治疗冠心病的效果及对糖脂代谢、心功能的影响

孟照娜 秦雷 李宝寅

作者单位：475000 河南省开封市中心医院心内一病区

冠心病多指由于患者体内脂质积累于血管壁，造成动脉血管栓塞或狭窄，使血流受阻，以致心肌缺血甚至坏死而引发的心脏病，其发展至晚期可出现心力衰竭，严重危及患者生命[1]。控制血管冠脉粥样硬化和调节体内血脂是治疗该病的关键，他汀类药物可稳定冠状动脉斑块、改善血管内皮功能，起到降脂、抗炎、抗氧化等作用，能有效降低血浆胆固醇水平，改善患者心功能等[2]。阿托伐他汀是心血管类常用药物，能够调节糖脂代谢，改善心功能，应用相对广泛，但其属于经CYP3A4 酶途径代谢，药物相互作用较多，存在肌毒性；瑞舒伐他汀是近年一种新型调脂类药物，可经CYP2C9 酶代谢，药物相互作用较少，文献报道其安全性更佳[3]。本研究对不同他汀类药物治疗冠心病的效果进行观察，现报道如下。

1 材料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月～2018年5月我院住院冠心病患者150 例。纳入标准：①符合冠心病诊治标准[3]；②家属知情并同意此次研究；③心功能为Ⅱ～Ⅲ级（NYHA 分级）；④无严重肝肾功能；⑤无认知障碍。排除标准：①溶栓禁忌证者；②严重恶性肿瘤者；③药物过敏史者；④重要资料不全者；⑤免疫功能和凝血障碍者。运用随机数字表法按照1∶1 分为A、B 两组，各75 例。A 组：男40 例，女35 例，年龄36～77 岁，平均(62.30±2.31)岁，合并症有高血脂2 例、糖尿病6 例；B 组：男42 例，女33例，年龄41～80 岁，平均(62.40±2.13)岁；合并症有高血脂1 例、糖尿病7 例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法 两组均进行心脏初步检查，如彩超和心电图等，先基础治疗，硝酸甘油、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)等，患者保持营养均衡，适度有氧运动，保持好心态。A组：给予阿托伐他汀（生产厂家：天方药业有限公司，国药准字：H20051984，规格：10mg×7 片）治疗，1 次/d，口服；B 组：给予瑞舒伐他汀（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，国药准字：J20120006，规格：10mg×7 片）治疗，1 次/d，口服；两组均睡前给药，连续3 个月用药。

1.3 观察指标 ①糖脂指标：通过血生化仪检测两组治疗前后低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）、胆固醇（TC）等指标，用糖激酶法测定空腹血糖（FPG），应用放免法检测空腹血清胰岛素（FSI）浓度；②心功能指标：超声心动图检测血流舒张功能（FMD）、左心室射血分数（LVEF）、舒张末期容积（LVEDV），对比两组心功能变化情况；③不良反应观察：监测患者服药期间不良反应情况，观察并记录。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0 进行数据分析，不良反应发生率等计数资料以n（%）表示，采用χ2检验，血脂指标和心功能指标等计量资料以±s表示，采用t检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者糖脂指标变化比较 治疗后，两组中TG、TC、LDL-C 均显著降低（P＜0.05），FPG、FSI均显著升高（P＜0.05），且B 组较A 组变化幅度大（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组心功能指标比较 两组治疗后LVEF、FMD 水平显著升高（P＜0.05），LVEDV 水平显著降低（P＜0.05）。见表2。

2.3 不良反应发生情况 治疗期间，B 组不良反应总发生率显著低于A 组（P＜0.05）。见表3。

表1 两组患者治疗前后糖脂指标变化比较（±s）

表1 两组患者治疗前后糖脂指标变化比较（±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 TG（mmol/L） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L） FPG（mmol/L） FSI(U/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 75 2.32±0.79 2.03±0.33* 6.20±0.79 5.35±0.33* 3.46±1.22 3.12±1.00* 6.22±0.31 6.72±1.20* 7.02±1.37 8.46±2.36*B 组 75 2.31±0.76 1.74±0.34* 6.21±0.76 5.13±0.03* 3.47±1.20 2.41±1.01* 6.20±0.22 7.71±0.47* 7.11±1.49 10.33±2.41*t 0.04 5.30 0.08 5.75 0.05 4.33 0.45 6.65 0.39 3.92 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 两组心功能指标比较（%，±s）

表2 两组心功能指标比较（%，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05

组别 例数 LVEF FMD LVEDV治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后A 组 75 36.01±4.13 43.39±4.10* 6.20±0.96 8.23±1.42* 163.29±12.16 158.01±13.06*B 组 75 36.10±4.21 52.23±4.12* 6.23±0.97 7.10±1.41* 163.34±12.31 141.20±11.02*t 0.13 13.17 0.19 4.89 0.03 8.52 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 两组不良反应发生情况[n（%）]

3 讨论

冠心病是由于患者机体脂质紊乱在血管淤积，使冠状动脉引发病变，造成糖脂代谢异常，心功能变化，严重发展可致心力衰竭甚至死亡[4]。临床上，他汀类药物可有效降低胆固醇，调节脂质平衡，改善心肌重构，减少心室扩张等[5]。不同他汀类药物效果不尽相同，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀是目前临床应用较高的降脂药物，均可有效改善冠心病脂质代谢和心功能，但因两者代谢途径不同，临床疗效和安全性方面有争议[5]。

本研究结果显示，应用瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗冠心病，患者经治疗后糖脂代谢、心功能指标均明显改善，与文献[6,7]结论一致，说明他汀类治疗冠心病对糖脂代谢、心功能改善显著，而B 组改善效果更佳，说明瑞舒伐他汀药物治疗效果要优于阿托伐他汀。TC、TG、LDL-C 是冠心病血脂代谢重要指标，TC、TG 增高会使血液中胆固醇和甘油三酯脂质失衡，LDL-C 是血清脂类中唯一抑制血管动脉粥样硬化脂蛋白，其升高代表动脉粥样硬化越严重；FPG、FSI 浓度是空腹血糖、空腹胰岛素指标，反映患者体内糖代谢情况。他汀类药物属于还原酶抑制药物，可降低胆固醇和甘油三酯，调节糖脂，缓解血管痉挛，促进血管内皮功能恢复，抑制心室重构，进而阻止动脉粥样硬化，抗氧，抗炎[6]。阿托伐他汀是通过抑制甲基戊二酰辅酶A 还原酶的活性，降低血浆脂质水平，改善血管内皮功能和心功能，但其脂溶性高，可透过细胞膜进入细胞内发生作用，细胞代谢率较高，对肝脏的选择性差，降低肝脏合成，进而降低体内血脂，改善心功能[7]。而瑞舒伐他汀对患者体内糖、脂代谢异常有调节作用，属于低脂溶性，细胞代谢率低，对肝细胞有较强的亲和力和特异性，能更有效降低患者体内胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白，还可使胰岛素抵抗或敏感性下降，抑制胰岛素释放，不被胰岛B 细胞和脂肪细胞摄取，调节糖脂代谢，更有效地提高心室摄血量，改善心功能[7]。两者对心功能改善作用相近，有研究报道在相同条件下，瑞舒伐他汀在心功能改善情况上比阿托伐他汀效果好[6]，与本研究一致。

此外，随访期间，对两组患者不良反应情况进行监测，如患者服药后出现食欲不振、胸口疼、恶心呕吐等情况，B 组较A 组总不良反应发生率也相对更低，且肝脏损伤相对要小，由于阿托伐他汀经过CYP 肝药酶代谢，在患者机体药物相互作用较多，存在肌毒性，而瑞舒伐他汀对甲基戊二酰辅酶上的生物活性位点亲和力高，且半衰期长，因为水溶性较高，难以进入非肝细胞，与其他药物间相互作用少，故瑞舒伐他汀比阿托伐他汀治疗冠心病效果更佳，安全性好，与李淑婷等[8]研究一致。

综上所述，瑞舒伐他汀比阿托伐他汀可以更有效地改善冠心病患者糖脂代谢、心功能等情况，值得应用。