M蛋白：血液肿瘤的早期信号

罗红

M蛋白是B淋巴细胞或浆细胞单克隆异常增殖所产生的一种在氨基酸组成及顺序上十分均一的异常单克隆免疫球蛋白，临床上多见于多发性骨髓瘤、高丙种球蛋白血症、恶性淋巴瘤、重链病、轻链病等。目前检测M蛋白的方法很多，特点各异，应视具体条件酌情选用。

因三种血液疾病而命名

免疫系统主要作用是保护人体免受外来病原菌的侵害及杀伤肿瘤细胞等，也就是老百姓说的“抵抗力”，它由多种免疫细胞及其分泌的蛋白组成。其中，B淋巴细胞和浆细胞分泌的免疫球蛋白，也就是老百姓熟知的“抗体”，能帮助人体抵抗病原体感染。比如乙肝病毒表面抗体，可保护人体免受乙肝病毒的危害。正常人体的免疫球蛋白，具有多样性，分别针对各种各样的外来物，各司其职，互相配合，组成坚固的防御堡垒。然而，当B淋巴细胞或浆细胞受到异常刺激，或者发生癌变后，就会产生化学结构和免疫特异性完全相同的异常免疫球蛋白，即单克隆免疫球蛋白。因其多见于多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症及恶性淋巴瘤，而这三种血液系统疾病都是以英文M开头的，故称为“M蛋白”，这种病医学上称为M蛋白血症。也就是说，早期检测到M蛋白，可能是患上血液肿瘤的信号。

起病隐匿早期无临床表现

M蛋白血症可分为恶性与意义不明的两大类。恶性M蛋白血症多見于多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性轻链型淀粉样变等血液系统恶性肿瘤。意义不明的M蛋白血症又分为两种，一种是与其他恶性肿瘤（如结肠癌等）伴发者，另一种即所谓良性M蛋白血症，如慢性肝病、肾病综合征、病毒感染以及类风湿性关节炎等自身免疫性疾病刺激人体免疫细胞而发生。另外，3%的70岁以上的老年人，也会发生良性M蛋白血症。

M蛋白血症患者起病隐匿，早期可仅有M蛋白血症而无临床表现，但有发生血液系统恶性肿瘤的可能，需要血液科门诊长期、专业、密切的随访。后期方逐渐进展，出现明显症状。

多发性骨髓瘤 该病发病初期症状多种多样：有些患者以腰背疼痛起病，进行性加重，直至卧床不起，甚至发生病理性骨折；有些患者在体检中被发现有贫血和蛋白尿，反复就诊于肾脏科，却不知“元凶”其实是多发性骨髓瘤。

多发性骨髓瘤最常见症状主要有——

①反复感染：因有大量M蛋白存在，M蛋白缺乏免疫活性，而正常免疫球蛋白又显著减少，故易发生上呼吸道感染、肺炎等呼吸道感染或泌尿系统感染，女性患者更易于发生泌尿系统感染。

②骨髓瘤骨病：骨痛和溶骨性骨质破坏是本病的突出临床表现。骨痛部位以腰背部最多见，其次为胸骨、肋骨和下肢骨骼。由于本病患者多有严重骨质疏松，常在稍用力或不经意情况下发生病理性骨折，可造成机械性压迫引起神经系统症状，严重者造成截瘫。

③骨髓瘤肾病：肾脏病变为多发性骨髓瘤常见而重要的病变，临床表现以蛋白尿最常见，其次为血尿；晚期可发展为慢性肾功能不全或尿毒症，为本病致死的主要原因之一。

④骨髓瘤贫血：由于大量M蛋白抑制了骨髓正常造血，从而导致贫血，严重时合并血小板、粒细胞减少；也因大量M蛋白存在，使血清黏稠度上升，可造成血管闭塞，并可出现浅层黏膜渗血和皮肤紫癜。

淋巴瘤 常见症状为淋巴结无痛性进行性肿大，以及肿大淋巴结压迫周围脏器引起的症状，也可出现发热、盗汗、消瘦。最终多因感染、多脏器衰竭等而死亡。

原发性轻链型淀粉样变 它是一种血液系统疾病，系骨髓内浆细胞产生的单克隆免疫球蛋白轻链或轻链片段，以淀粉样蛋白的形式沉积在组织器官中，从而引起相关沉积部位损伤。本病可累及肾脏、心脏、肝脏、皮肤软组织、外周神经、肺、腺体、血管等多种器官和组织。当累及的组织器官达2个或者2个以上时，则称为系统性轻链型淀粉样变，可表现出多种症状或体征，包括严重蛋白尿、水肿、肝脾肿大、其他理由不能解释的心衰及腕管综合征。

诊断依赖于免疫学方法

一般来说，如果出现反复感冒、肺炎、骨痛、乏力、泡沫尿等，持续时间较长，尤其当多种症状同时出现，应及时去医院就诊。医院诊断M蛋白血症依赖于免疫学方法。首先采用血清蛋白电泳，以证实M蛋白的存在；然后进行免疫球蛋白测定和免疫电泳，作进一步的定量分析和分类测定。常用到的检测方法有：

1.血清蛋白电泳：我们常说的血清并不像字面意思那么“清澈”，其实血清中含有各种蛋白质，这些蛋白质的等电点均在pH7.5以下，若置于pH8以上的缓冲液电泳时均游离成负离子，会向正极移动。由于其等电点、分子量和分子形状各不相同，其电泳速度就不同。这就像游泳比赛一样，各种蛋白的游泳能力各不相同，故可将血清中蛋白质区分开来。分子量小，带电荷多者，游动速度最快。按其游动速度顺序把血清蛋白粗略分为白蛋白、α1、α2、β及γ球蛋白。M蛋白在α2～γ区形成浓密区带，从扫描图中可见基底较窄、高而尖锐的蛋白峰。在γ区，蛋白峰的高与宽之比>2：1；在β区和α2区>1：1。

2.免疫电泳：正常人的免疫电泳结果为免疫球蛋白（Ig）处于阴极端，离加样孔由近及远依次为IgM、IgA、IgG，三者成平滑的连续沉淀线。而M蛋白的出现，会与相应的抗血清形成迁移范围十分局限的浓密沉淀弧。

3.血清Ig定量：当血清中某一类Ig出现大量的单克隆免疫球蛋白（M蛋白），如IgG>35克/升，IgA>20克/升，IgD>2.0克/升，IgE>2.0克/升，lgM>15克/升，而其他类Ig则显著降低或维持正常。

4.尿本-周氏蛋白检测：如出现阳性，则为尿中含有游离的免疫球蛋白轻链，是诊断轻链病的一项指标。