中药汤剂对小儿紫癜性肾炎阴虚血热型外周血Th17细胞的影响

张琳， 何德根， 陈慧

在医学上将亨-舒综合征称为过敏性紫癜，以过敏性紫癜为发病原因的紫癜性肾炎(Henoch-Schönlein purpura nephritis，HSPN)是继发性肾脏疾病的一种[1]，患儿发病多是由于自身免疫系统出现异常引起的，出现血尿、蛋白尿等等，由于个体差异，表现会轻重有所不同[2]，治疗HSPN的过程中，对于孤立性血尿、孤立性微量蛋白尿或合并镜下血尿只采取监测、随访，并无特殊治疗，对于孤立性蛋白尿和非肾病水平蛋白尿，国外研究报道较少，建议可以使用血管紧张素转换酶抑制剂降蛋白尿，临床使用糖皮质激素及免疫抑制剂并没有明确的远期效果[3]。在长期的临床实践中，我们总结使用中药汤剂治疗HSPN，观察临床治疗效果及其对免疫指标Th17细胞的影响，现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 对2015年1月至2018年1月中山市中医院儿科门诊及住院部收治的HSPN病例进行收集，对最终确定的100例HSPN患儿按随机数字表法分为中药治疗组和西药治疗组各50例。中药治疗组中男31例，女19例；年龄4～10岁，平均(7.40±1.90)岁。西药治疗组中男28例，女22例；年龄5～10岁，平均(7.78±1.69)岁。两组患儿在性别、年龄方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 参照《儿科学》第9版中HSPN的诊断标准[2]。

1.2.2 中医诊断标准 符合阴虚血热型的诊断:舌红口喝难耐，心燥热烦渴，喜喝冷水，潮热骨蒸夜间汗多，气短眠差，全身乏力，小便黄，量少，病情较重者尿液呈现茶色，有便秘现象，皮肤表面可能会出现斑点，脉细数，舌苔发红。

1.3 纳入标准 (1)符合中西医诊断；(2)年龄4～10岁；(3)家人知情同意愿意配合。

1.4 排除标准 (1)蛋白定量≥0.05 g/(kg·d)；(2)患儿伴有其他系统疾病或肾功能衰竭；(3)其他疾病引起血尿蛋白尿者；(4)不耐受本研究治疗药物的患儿；(5)未履行承诺服药或要求放弃治疗者。

1.5 治疗方法 中药治疗组口服我科自拟中药汤剂紫癜1号方:水牛角、麦冬、鳖甲、丹皮、赤芍、枸杞子各10 g，龟板、紫草、丹参各5 g，甘草3 g。用法:按5 mL/(kg·d)水煎后分2次服，疗程4周。西药治疗组：孤立性血尿、孤立性微量蛋白尿或合并镜下血尿者只采取监测、随访。孤立性蛋白尿和非肾病水平蛋白尿者口服卡托普利片(山东仁和堂药业有限公司)4周，0.3 mg/kg,每日2次。治疗过程中观察24 h尿蛋白定量及血尿蛋白尿变化。

1.6 观察指标 每周复查尿常规和尿蛋白定量，观察两组治疗效果及患儿治疗前后外周血Th17细胞水平。Th17细胞的测定:入院当天及治疗4周后清晨空腹抽取患儿外周血2 mL，抗凝后采用流式细胞仪检测Th17细胞。

1.7 疗效判定标准 以《中医病证的诊断和疗效判定标准》为依据进行疗效判定[4]。(1)缓解:临床症状缓解，经检验，尿中蛋白、红细胞持续阴性；(2)显效:基本不再出现临床症状，经检验，蛋白及红细胞在尿中的指数减少一半以上；(3)有效:临床症状好转，尿中蛋白、红细胞下降≥1/4；(4)无效:未达到上述指标者。

2 结果

2.1 两组临床总有效率比较 临床总有效率中药治疗组显著高于西药治疗组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床总有效率比较[n(%)]

注：与西药治疗组比较，aχ2=6.857，P<0.05。

2.2 两组患儿外周血Th17细胞表达率比较 见表2。

表2 两组患儿外周血Th17细胞表达率比较

注：与治疗前比较，at=281.571，282.594，P<0.05；与西药治疗组比较，bt=46.082，P<0.05。

表2可以看出，两组治疗前，外周血Th17细胞的表达比率基本相同，在统计学中无差异。Th17细胞表达比率在经过治疗后均表现出下降的趋势,但与西药治疗组相比,中药治疗组的下降效果更好，有统计学差异(P<0.05)。

3 讨论

过敏性紫癜是儿科临床常见病，会表现出多样化的临床症状，有以出现双下肢的紫癜、瘀斑发病，部分患儿会出现关节肿痛，影响行动，另外还有起病时出现腹痛表现的，且有时甚至出现剧烈腹痛，伴有或无血便，数天后出现皮肤紫癜，是儿科常见的一种全身小血管炎症性疾病，如反复紫癜发作，迁延不愈的病例多伴有不同程度的肾脏受累症状，可表现为单纯且少量的血尿、蛋白尿，也可表现为茶色尿、泡沫尿，出现肾病综合征表现，更有甚者出现急性肾功能衰竭的表现，称之为HSPN。HSPN病程一般较长，迁延难愈，给患儿生活和学习造成相当大的损害，给家长带来不小的心理和经济压力，西医对于孤立性血尿、孤立性微量蛋白尿或合并镜下血尿只采取监测、随访，并无特殊治疗。我科采用自拟中药汤剂治疗HSPN阴虚血热型较西医使用激素治疗，表现出更好的效果，并且不会给患者带来较大的副作用，为该病提供了多样化的治疗手段。

现代研究显示，HSPN的发生和免疫系统功能异常有关[5]。细胞亚群Th17细胞是一种特殊的T淋巴细胞的，它有同Th1细胞相同的作用，即诱导自身免疫，参与自身免疫性疾病的发生，且它的速度更快于Th1细胞。同时它还可以刺激炎症反应中的多种炎症因子以及趋化因子，可与其他多种炎性因子协同作用，引起严重的炎症反应性疾病[6]。由于Th17能够对自身免疫性进行调节，所以与各种自身免疫性疾病相关的报道很多，如果效应性和调节性T细胞平衡被它打破，免疫性疾病也就随之而来。所以，在进行HSPN的研究中，必须重视对Th17细胞的研究，在其病程中明显升高[7]。早期关注可能发生肾脏受累的危险因素，有利于降低肾脏损害的发生率及危害，从而改善预后[8]。研究发现激素泼尼松可以降低Th17细胞，如果中药可影响Th17细胞，说明中药可调节改善HSPN患儿的免疫功能。

中医治疗HSPN在历代医书中均有发现，称谓较多[9]，临床证型明确，疗效好，副作用少。中山的地理条件决定了患有HSPN的患儿与其他地区患儿相比临床上会更多的出现脾虚，湿热，热邪炽盛，血液妄行，血脉受损，出现紫癜、湿热损伤下焦膀胱，出现尿血，热伤肠络出现便血，病程久者，可出现阴虚内热，急性期多为外感内伤引起血热，病程迁延后损伤机体正气，出现肝肾阴虚，正虚则邪更胜，真阴亏虚，相火亢胜，如此病机愈加复杂，疾病反复不愈，所以在岭南中医儿科临床中所见的HSPN病例，阴虚血热型较为常见。

Th17细胞作为近年来新发现且研究较多的一种细胞亚群[10]，我们将其作为观察指标。采用我科经验方紫癜1号治疗HSPN阴虚血热型，观察其临床疗效、患儿外周血Th17细胞数目变化的影响。采用中药汤剂辨证治疗，取其补肝肾之阴，清热凉血止血之功，保护了患儿的正气，克服了西医多数HSPN无药可用且副作用明显的尴尬现状。研究发现中药汤剂的临床疗效明显优于西医治疗，并且对HSPN患儿外周血Th17细胞有明显的降低作用，说明中药汤剂有明显的调节机体免疫功能的功效，中药通过调节机体免疫来达到治疗的效果。