缺血性脑血管病病人血清胱抑素C、MMP-9及Hcy水平与颈动脉粥样硬化斑块的相关性分析

缺血性脑血管病是指因供血功能障碍而引起的脑组织区域发生缺血性梗死，其中动脉粥样硬化被认为是导致缺血性脑血管病的主要原因，且近年来研究发现，缺血性脑血管病病人伴随一定程度的血清胱抑素C(serum cystatin C，Cyst-C)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9，MMP-9)以及同型半胱氨酸(Hcy)水平升高[1]。有研究表明，Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平升高与缺血性脑血管病的发生发展密切相关，其中Cyst-C与动脉硬化有关，MMP-9是造成颈动脉粥样硬化斑块(carotid atherosclerotic plaque，CAP)不稳定的主要因素，Hcy是脑血管病的危险因素，但目前国内关于Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平与CAP相关性分析的报道并不多[2-3]。为此本研究选取2015年1月—2017年1月我院收治的缺血性脑血管病病人176例作为研究对象，对Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平与CAP的相关性进行探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月—2017年1月我院收治的缺血性脑血管病病人176例作为研究对象，其中脑梗死134例，短暂性脑缺血发作42例；男113例，女63例；年龄45～76(54.72±10.86)岁；病程1～72 h。纳入标准[4]：①符合中华医学会神经病学分会脑血管病学组制定的《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》诊断标准，并通过头部磁共振成像(MRI)或CT检查加以确诊；②接受颈动脉超声检查，Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平检测，且临床病例资料完整；③病人及家属知情同意，均签署知情同意书。排除标准[5]：①有缺血性脑神经功能损害病史；②有心、肝、肾等主要脏器先天畸形或严重感染；③病人病情为进展型脑梗死、心源性脑栓塞。两组性别比、年龄等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院伦理委员会批准。

1.2 颈动脉超声检查 对入选的缺血性脑血管病病人采用Ruby DC-5型全数字彩色多普勒超声诊断仪(购自武汉海诺医疗器械有限公司)进行颈动脉超声检查，选取宽频变频线阵探头频率为7.5 MHz。评判标准：①动脉内-中膜厚度(intima-media thickness，IMT)<1.0 mm为IMT正常；②IMT 1.0～<1.5 mm为IMT增厚；③IMT≥1.5 mm且局部隆起增厚向管腔内突起为CAP形成。根据颈动脉超声检查结果将其分为IMT正常组53例、IMT增厚组32例以及斑块形成组91例。

1.3 观察指标与检测方法 收集各组病人性别、年龄、病程、脑梗死分型、并发症、Cyst-C水平、MMP-9水平、Hcy水平及可能引起CAP危险的影响因素。

空腹静脉采血约5 mL于干燥试管中，待分离血清后上机检测，3 500 r/min离心10 min后于冰箱2～8℃保存，于48 h内完成Cyst-C、MMP-9、Hcy的检测。采用全自动生化分析仪(型号:YDA- 330，由北京宏润达科技发展有限公司提供)测定Cyst-C、Hcy水平，采用酶联免疫吸附试验法(enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)检测MMP-9水平(相关试剂与试剂盒由武汉博士德生物工程有限公司提供)。

2 结 果

2.1 各组一般资料比较 3组病人一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。详见表1。

表1 3组病人一般资料比较

2.2 各组Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平比较 IMT正常组、IMT增厚组、斑块形成组Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均依次显著升高，且不同组别间Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平两两相比较差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 3组Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平比较(±s)

与IMT正常组比较，1)P<0.05；与IMT增厚组比较，2)P<0.05

2.3 CAP危险因素的Logistic回归分析 以α=0.05为检验水准，多因素Logistic回归分析结果显示，除年龄、吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常之外，Cyst-C(OR=3.721，95%CI2.505～4.304)、MMP-9(OR=2.153，95%CI1.164～2.945)以及Hcy(OR=1.131，95%CI0.942～1.375)均是CAP形成的独立危险因素。详见表3。

表3 CAP危险因素的Logistic回归分析

3 讨 论

动脉粥样硬化被认为是导致缺血性脑血管病的主要原因，临床及基础研究表明缺血性脑血管病病人Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均显著高于健康人群[6]。Cyst-C在缺血性脑血管病的发生、发展或恶化过程中起着重要的作用，它是一种溶酶体蛋白酶的酶抑制剂，通过对中性粒细胞迁移进行影响来参与炎性反应，与动脉硬化存在密切关系；MMP-9是造成CAP不稳定的主要因素；Hcy是脑血管病的危险因素，会影响CAP的形成，但国内与之相关的报道并不全面[7]。

已有相关研究表明，年龄、吸烟、高血压、糖尿病以及血脂异常是CAP形成的独立影响因素[8-10]。为了探讨其他影响因素，相关学者进行了更为深入的研究。其中陈国栋等[11]研究了Cyst-C、Hcy与颈动脉斑块稳定性之间的相关性，研究结果表明，除C反应蛋白(CRP)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)外Cyst-C(OR=3.89，95%CI1.27～11.9，P=0.016)、Hcy(OR=2.18，95%CI1.63～2.93，P=0.000)也是颈动脉斑块不稳定的重要因素。罗国刚等[12]对Hcy与缺血性脑血管病病人CAP的关系进行了深入探讨，采用颈动脉彩色多普勒超声对IMT进行检查，并根据IMT检查结果对缺血性脑血管病人进行分组，研究结果表明，血浆 Hcy 水平随着颈动脉粥样硬化程度的升高而升高，且Hcy 是CAP形成的独立危险因素。方敏等[13-15]对缺血性脑血管病病人Hcy、MMP-9水平与颈动脉粥样硬化的关系进行了探讨，提示Hcy、MMP-9水平升高与CAP形成密切相关，且CAP程度愈高表明其相关性越高，说明Hcy、MMP-9水平可以作为反映缺血性脑血管病人CAP性质和稳定性的重要指标。在上述研究的基础上，本研究对缺血性脑血管病病人Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平与CAP的相关性进行了探讨，根据颈动脉超声检查结果将其进行分组，研究结果表明IMT正常组、IMT增厚组、斑块形成组Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均依次显著升高，且不同组别间Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平两两相比较均差异有统计学意义；以α=0.05为检验水准，多因素Logistic回归分析结果显示，除年龄、吸烟、高血压、糖尿病、血脂异常之外，Cyst-C (OR=3.721，95%CI2.505～4.304)、MMP-9(OR=2.153，95%CI1.164～2.945)以及Hcy(OR=1.131，95%CI0.942～1.375)均是CAP形成的独立危险因素。

总之，随着缺血性脑血管病病人颈动脉粥样硬化程度的增加，Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均显著升高，且Cyst-C、MMP-9以及Hcy水平均是CAP形成的独立危险因素。