5 329 例遗传咨询儿童细胞遗传学分析

张池 胡晞江 刘翎 向萍霞 冷培 宁丽芳

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院（武汉市妇幼保健院）优生遗传实验室（武汉430016）

染色体病是染色体异常或畸变所致。新生婴儿染色体病发生率约为7‰［1］。由于染色体异常涉及许多基因，患者常伴有较严重或明显的临床症状，给患儿、家庭和社会带来极大的精神压力和经济负担。本研究总结2001年1月至2017年12月于我院进行遗传咨询的5 329名儿童的外周血染色体核型分析结果，探讨其与疾病之间的关系，为临床诊断治疗和染色体病的产前诊断提供依据。

1 对象与方法

1.1 研究对象2000年1月 至2017年12月18年间，因智力低下、发育迟滞、身材矮小、尿道下裂、小阴茎、性发育异常和其他出生缺陷表型疾病，来武汉儿童医院就诊儿童5 329 例，其中男2 900 例，女2 429 例，年龄为1 d ～16 岁，均来自武汉及其周边地区。

1.2 方法采取知情选择方式，采集外周血进行淋巴细胞培养，常规制备染色体标本进行G 显带，计数30个中期分裂相，分析3 ～5个核型，嵌合体加数至100 个中期分裂相，根据人类细胞遗传学国际命名体制（an international system for human cytogenetic nomenclature，ISCN）相关规定进行描述［2］。

2 结果

2.1 检出核型及构成比5 329 例核型分析中异常核型1 723 例，检出率32.33%。其中染色体数目异常1 539 例，占89.32%，常染色体数目和性染色体数目异常分别为1 332 例和207 例，各占77.31%和12.01%；染色体结构异常125 例，占7.25%；性反转53 例，占3.08%；真两性畸形6 例，占0.35%。另外，染色体多态性检出228 例，检出率4.28%。男性儿童异常核型1 005 例，女性儿童异常核型718例，染色体核型分析结果，见表1。

表1 5 329 例儿童染色体核型分析结果Tab.1 Chromosomal karyotype analysis of 5 329 cases

2.2 Turner 综合征异常核型及构成比Turner 综合征异常核型以嵌合体最为常见，共88 例，占Turner 患儿50.87%。见表2。

2.3 染色体结构异常核型染色体结构异常核型125 例，其中染色体缺失42 例，额外未知来源物异常染色体30 例，染色体易位26 例，衍生染色体9 例，环状染色体7 例，倒位染色体3 例，其他结构异常染色体8 例。染色体结构异常核型详见表3。

3 讨论

本研究中染色体数目异常占异常核型89.32%，其中染色体三体型核型占数目异常核型77.48%。其中21 三体综合征例数最多，占异常核型76.67%，远高于广州地区的58.11%［3］。可能广州经济发达，孕期21 三体产前筛查的孕妇比武汉及周边地区孕妇比率高，尤其是近年来NIPT 技术的应用，降低了21 三体患儿的出生率。21 三体患儿中男童数量明显多于女童，与广州地区报道［3］一致：可能是中国社会重男轻女思想致男童、女童家庭地位不平等，导致女童就医者少于男童。CHEN 等［4］发现，早期胚胎停育中，染色体数目异常居多。高龄女性胚胎染色体三体发生率显著高于小于35 岁的年轻女性［5］。索庆丽等［6］发现，21三体患儿母亲孕龄有增加趋势。因此，加强孕前、孕期遗传病相关知识的宣贯，做好孕期遗传病产前筛查、产前诊断工作，对降低出生缺陷至关重要。同时，对于年龄较小的幼儿，如果呈现典型的愚型面容或多发畸形患者，建议及早进行染色体检查，做到早发现、早诊断，早干预。

表2 173 例Turner 综合征患儿核型分析结果Tab.2 Chromosomal karyotype analysis of 173 cases of Turner syndrome

表3 68 例染色体结构异常核型分析Tab.3 Structural abnormal karyotpe analysis in 68 cases

Turner综合征在新生女婴中发病率约为1/5 000，但在自发流产胎儿中可高达18% ～20%。本研究中，Turner 儿童173 例，占异常核型3.25%。其中X单体型占33.53%，各类X 嵌合体占50.87%，X 染色体结构异常占15.61%。据报道［7-8］，位于Xp22 区带的SHOX 基因单倍计量不足时可以导致身材矮小和骨骼发育异常。国内研究［9］也发现，Turner 综合征是导致儿童身材矮小的重要原因。本研究中，染色体结构异常125 例，涉及大多数染色体。平衡易位携带者，虽临床表型正常，但形成不平衡易位合子几率大，易导致流产、死胎、死产和胎儿畸形的发生［10］，故此类患儿成年后备孕期间有必要进行优生遗传咨询。

染色体多态性变异主要发生在结构异染色质区，包括异染色质区、随体柄和随体的变异，一般没有明显的表型效应和病理学意义，其是否引起临床效应一直存在争议［11-12］。本研究中，染色体多态性228 例，检出率为4.28%，包括qh+，pstk+，ps+，inv（9），inv（Y）等。

综上所述，染色体数目异常仍是最常见的染色体畸变类型，是导致智力低下、身材矮小及性发育异常等临床表型的重要原因之一。因此，临床工作中应及早建议遗传咨询儿童进行染色体检查，并结合分子检测技术提高分辨率检测染色体微缺失、微重复［13］，以利于患者早确诊，早期干预改善患儿症状，对减轻患儿家庭负担，具有重要的社会和经济意义。