多西他赛、洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌的疗效观察

赵彦波，杨 岩

(抚顺矿务局总医院放疗科，辽宁 抚顺 113008)

我国是食管癌的高发国家，饮酒、吸烟、环境及各种慢刺激是公认的食管癌主要致病因素，由于该病早期症状不明显，易被忽视，多数患者就诊时已是中晚期，错过了最佳治疗时机[1]。晚期食管癌患者因食管病变处狭窄、梗阻和疼痛等致使无法进食，严重影响生活质量。放射治疗是食管癌的主要治疗手段，但中晚期食管癌患者多体质较差，机体免疫功能不足，加之多年龄较大，常伴有心血管等疾病，而临床常用化疗药顺铂的肾毒性较强，具有强致吐性，导致部分患者不能持续接受化疗，故选择不良反应小的放化疗方案对食管癌的治疗至关重要[2]。本研究回顾性探讨了多西他赛、洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌的临床疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性选取2013年2月至2015年2月抚顺矿务局总医院收治的食管癌患者64例作为研究对象，其中男性40例，女性24例；年龄45～70岁，平均(59.4±6.6)岁；病变部位：食管上端21例，食管中段20例，食管下段17例，颈部6例；TNM分期：Ⅱ期19例，Ⅲ期27期，Ⅳ期18例。纳入标准：首次确诊食管癌，经病理学或细胞学证实，食管钡餐检查显示病变长度<10 cm；未接受过放化疗治疗，无放化疗禁忌证；预计生存期>6个月；无明显锁骨上淋巴结转移及远处转移；无出血及穿孔前征象；治疗前可进流质或半流质饮食。排除标准：食管钡餐检查显示病变长度>10 cm者；预计生存期<6个月者；体质差不能接受治疗者；有远处转移及有穿孔征象者。按照治疗方案的不同分为观察组33例和对照组31例。观察组患者中，男性20例，女性13例；年龄45～70岁，平均(59.8±6.3)岁；食管鳞癌32例，食管腺癌1例；病变部位：食管上端11例，食管中段10例，食管下段9例，颈部3例；TNM分期：Ⅱ期10例，Ⅲ期14期，Ⅳ期9例。对照组患者中，男性20例，女性11例；年龄45～70岁，平均(59.0±6.9)岁；食管鳞癌30例，食管腺癌1例；病变部位：食管上端10例，食管中段10例，食管下段8例，颈部3例；TNM分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期13期，Ⅳ期9例。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者采用单纯三维适形放疗：患者取仰卧位，采用热塑记忆体模固定体位，CT扫描肿瘤，根据食管镜、胸部CT扫描和食管造影片的病变部位确定和勾画密集肿瘤区(gross target volume，GTV)，临床靶区(clinical target volume，CTV)为GTV上下外放3.0 cm，前后、左右1.0 cm，根据病灶的淋巴引流区确定淋巴引流区；CTV加外放0.5 cm为计划靶区(planning target volume，PTV)；95%等剂量曲线包绕PTV，100%等剂量曲线完全包绕肿瘤区；采用6MV-X线，1次剂量2.0 Gy，总剂量50～60 Gy；危险器官剂量限定：脊髓剂量<40 Gy，心脏V30<40%，双肺V20<28%。观察组患者在放疗同期进行化疗，放疗方法同对照组；第1日采用多西他赛注射液(规格：200 mg:1 ml)75 mg/m2，第2日采用注射用洛铂(规格：10 mg)30 mg/m2；21 d为1个周期，共化疗4个周期。化疗期间给予预防性止吐、保肝等药物。

1.3 观察指标

比较两组患者不良反应发生情况的差异；随访3年，观察两组患者的1、2及3年生存情况。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件对数据进行处理，计数资料采用率(%)表示，进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者不良反应发生情况比较

两组患者均完成4期放疗或放疗同期化疗，完成率均为100%。观察组患者恶心呕吐的发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组其他不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 1 Comparison of incidences of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

2.2 两组患者治疗后1、2及3年生存情况比较

治疗后1、2及3年，观察组患者的生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者治疗后1、2及3年生存情况比较[例(%)]Tab 2 Comparison of survival rates in 1, 2 and 3 years between two groups [cases (%)]

3 讨论

近年来，食管癌呈高发态势，是我国十大高发恶性肿瘤之一。研究结果表明，该病约90%的病理类型为鳞癌，对放疗较敏感，约85%的患者近期疗效显著，但单纯的放疗仅对肿瘤病灶和周围组织有效，对于远处转移病灶无疗效[3]。单纯放疗患者的5年生存率仅约20%，效果不理想，对于中晚期食管癌患者，高效低毒的化疗方案是延长其生存期的关键[4]。

传统的放疗不对肿瘤组织和正常组织区分剂量，导致肿瘤病灶达不到处方剂量，却损害心、肺及脊髓等重要器官。而同期放化疗能杀灭原发病灶及具有放射抗拒性的乏氧恶性肿瘤细胞，并对已转移的隐匿病灶进行全面清扫，有效提高临床治疗效果，避免肿瘤细胞放疗后加速再增殖，降低复发率[5-6]。本研究采用的经CT及三维计划系统进行三维重建后对肿瘤组织与正常组织区分剂量的三维适形放疗，可缩小射野，多角度照射，不仅保证了肿瘤病灶的放射剂量，还尽可能地减少了对正常组织的放射损伤，大大提高了疗效[7-8]。

多西他赛属于细胞周期特异性抗肿瘤药，是临床常用的抗微管蛋白药物，具有较高的抗肿瘤活性，通过加强微管蛋白聚合作用和抑制微管解聚作用，形成稳定的非功能性微管束，稳定和抑制肿瘤细胞的有丝分裂和增殖，使肿瘤细胞停滞在对放疗敏感的G2/M期[9]。研究结果表明，多西他赛在乳腺癌、小细胞肺癌、宫颈癌及卵巢癌中都取得了较好的疗效，且多西他赛对处于G0期的正常组织细胞无杀伤作用，其与细胞周期非特异性药物洛铂联合应用的效果较好[10]。洛铂为第3代铂类抗肿瘤药，对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，主要是通过形成Pt-GG及Pt-AG的链内交叉，阻碍DNA的复制和转录，进而干扰肿瘤细胞周期的运行，导致肿瘤细胞生长停滞及死亡[11]。洛铂的稳定性更好，抗瘤谱广，其作用与顺铂相当甚至更强，但肾毒性较小，消化道反应较轻，无顺铂常见的神经毒性和耳毒性，且与顺铂没有交叉耐药性[12]；洛铂对食管癌、胃癌、肺癌、乳腺癌及卵巢癌等多种恶性肿瘤均有活性[13]。

本研究中，观察组患者恶心呕吐的发生率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组患者其他不良反应发生率的差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后1、2及3年，观察组患者的生存率明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与刘美琴等[14]的研究结果相似。

综上所述，多西他赛、洛铂联合放疗治疗中晚期食管癌，能有效延长患者的生存期。但尚需进一步的多中心、大样本随机对照研究，优化治疗方案，延长中晚期食管癌患者的生存期。