普瑞巴林联合阿米替林治疗糖尿病周围神经痛的疗效观察Δ

陈 亮，王石荣，朱锦辉，邓 韵

(1.韶关市第一人民医院药剂科，广东 韶关 512000； 2.韶关市第一人民医院内分泌科，广东 韶关 512000)

糖尿病周围神经痛(diabetic peripheral neuropathic pain，DPNP)是严重的糖尿病并发症，在糖尿病患者中，其发病率约为10%～20%[1-2]。患者的主要症状为四肢烧灼痛、钝痛、刀割样痛、痉挛性疼痛、压缩痛及撕裂痛等，长期慢性疼痛严重影响其生活质量[3-5]。目前，国内对DPNP尚无明确特效药物，普瑞巴林是被美国食品药品监督管理局批准用于治疗DPNP的药物之一[6-7]。为进一步探讨DPNP的最佳治疗方案，本研究进行了普瑞巴林联合阿米替林治疗DPNP的临床随机对照试验，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

选取2017年1月至2018年6月韶关市第一人民医院收治的DPNP患者60例作为研究对象，均符合世界卫生组织于1999年制定的2型糖尿病诊断标准；有明显麻木，针刺样、烧灼样等疼痛。排除标准：合并能导致周围神经病变的其他疾病者；严重的肝、肾及心脏病变者；消化性溃疡及出血性疾病者。本研究经医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意，并签署知情同意书。随机分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者中，男性18例，女性12例；年龄47～71岁，平均(57.8±7.4)岁；平均视觉模拟评分(visual analogue scale,VAS)评分(6.75±0.88)分。观察组患者中，男性16例，女性14例；年龄45～73岁，平均(59.6±6.7)岁；平均VAS评分(6.93±0.86)分。两组患者的一般资料相似，具有可比性。

1.2 方法

两组患者均常规控制饮食，口服抗糖尿病药或注射胰岛素控制血糖。对照组患者口服盐酸阿米替林片(规格：25 mg)，1次25 mg，1日3次。观察组患者口服普瑞巴林胶囊(规格：75 mg)，1次75 mg，1日2次，同时睡前服用盐酸阿米替林片(规格同上)25 mg。两组患者均治疗4周。

1.3 观察指标

分别于治疗前，治疗1、2及4周后观察两组患者的临床疗效、VAS评分(从0至10分表示疼痛程度逐渐增强)及不良反应发生情况。

1.4 疗效评定标准

患者疼痛基本消失，VAS评分降低>80%为显效；疼痛明显缓解，VAS评分降低20%～80%为有效；疼痛无缓解、症状无改善，VAS评分降低<20%为无效。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2 两组患者各时间点VAS评分比较

治疗1、2及4周后，观察组患者的VAS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

表2 两组患者各时间点VAS评分比较±s，分)Tab 2 Comparison of VAS at different time points between two groups ±s, points)

2.3 两组患者不良反应发生情况比较

对照组中有5例患者发生不良反应，不良反应发生率为16.67%,其中口干、便秘2例，单纯便秘1例，头晕2例。观察组中有4例患者发生不良反应，不良反应发生率为13.33%，其中头晕1例，嗜睡2例，头晕、恶心1例。两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)，且症状均较轻微，持续时间短，无患者因不良反应而中止治疗。

3 讨论

DPNP的发病机制尚未阐明，可能与高血糖引起的代谢紊乱、神经血管缺血缺氧、神经营养因子减少和自身免疫因素共同作用有关[8-10]。目前，尚无单纯的治疗方案可防止或逆转神经性病变或使疼痛完全缓解。因此，临床主要是对症治疗，治疗的重点在于缓解疼痛。国内治疗DPNP的主要药物是抗癫痫药(苯妥英钠、卡马西平和加巴喷丁等)和抗抑郁药(阿米替林、文拉法辛和度洛西汀)[11-13]。虽然国内外的临床专家对许多药物治疗DPNP的疗效进行了试验，但对于单一治疗最有效且安全的药物没有得出一致结论[14-15]。因此，许多临床医师倾向于联合用药，在发挥药物各自最大镇痛效果的同时，减少不良反应的发生，提高患者对治疗的耐受性。

普瑞巴林是γ-氨基丁酸的结构衍生物，但不直接与γ-氨基丁酸类受体结合，而是与电压门控钙通道的一个辅助性亚基а2-δ位点有高度亲合力，通过调节钙通道而减少去甲肾上腺素、P物质等兴奋性神经递质的释放，达到镇痛的目的[16]。阿米替林是经典的三环类抗抑郁药，通过抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，达到镇静、减轻疼痛的作用。本研究结果显示，观察组患者的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗1、2及4周后，观察组患者的VAS评分明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；两组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)；提示普瑞巴林联合阿米替林治疗DPNP安全有效。但由于样本量偏小，故结果可能存在偏倚。且药品说明书中规定的普瑞巴林最高剂量为600 mg/d，阿米替林最高剂量为300 mg/d，本研究出于安全性考虑，上述两种药物的给药剂量均为常规小剂量，如增加剂量，可能效果会更好，更多受益。故针对普瑞巴林联合阿米替林治疗DPNP的疗效、最适宜的给药剂量及不良反应情况等，仍需大样本、多临床中心进一步研究。

综上所述，普瑞巴林联合阿米替林治疗糖尿病周围神经痛的疗效显著，安全有效。