联合检测β-HCG倍增率、孕酮对甲状腺功能正常孕妇先兆流产治疗效果的预测价值

李琼　周晓　徐海耿　芦金飞　张霞　陈艳洁

[摘要] 目的 探讨联合检测β-HCG倍增率、孕酮对甲状腺功能正常孕妇先兆流产治疗效果的预测价值。 方法 回顾性分析2018年1～12月在我院诊断治疗的甲状腺功能正常的先兆流产孕妇100例患者。根据治疗结果分为妊娠成功组（74例）与妊娠失败组（26例）。比较两组入组时β-HCG、孕酮水平，治疗后β-HCG倍增率。分析联合检测β-HCG、孕酮对先兆流产治疗的预测价值。 结果 （1）妊娠成功组入组时β-HCG水平、孕酮水平及治疗后β-HCG倍增率均显著高于妊娠失败组，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）β-HCG倍增率、孕酮单独检测灵敏度、阴性预测值差异无统计学意义（P>0.05）;联合检测的灵敏度、特异度、阴性预测值显著高于β-HCG倍增率、孕酮单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。联合检测阳性预测值有所提高，高于孕酮单独检测（P<0.05），但与β-HCG倍增率比较差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 联合检测β-HCG倍增率、孕酮对甲状腺功能正常孕妇先兆流产治疗效果具有较好的预测作用。

[关键词] β-HCG;倍增率;孕酮;先兆流产

[中图分类號] R714.21          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）34-0065-04

Value of combined detection of β-HCG multiplication rate and progesterone forpredication of treatment effecton threatened abortion in pregnant women with normal thyroid function

LI Qiong1 ZHOU Xiao1 XU Haigeng1 LU Jinfei2 ZHANG Xia1 CHEN Yanjie1

1.Department of Obstetrics and Gynecology， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan 316000， China; 2.Department of Ultrasound， Zhoushan Maternal and Child Health Hospital in Zhejiang Province， Zhoushan   316000， China

[Abstract] Objective To investigate the value of combined detection of β-HCG multiplication rate and progesterone forthe prediction of treatment effect on threatened abortion in pregnant women with normal thyroid function. Methods A retrospective analysis of 100 pregnant women with normal thyroid function who were diagnosed with threatened abortion and treated in our hospital from January to December 2018 were performed. According to the treatment results， these pregnant women were divided into the pregnancy success group （74 women） and the pregnancy failure group （26 women）. The β-HCG and progesterone levels at enrollment and the β-HCG multiplication rates after treatment were compared between the two groups. The value of combined detection of β-HCG and progesterone for the predication of treatment effect on threatened abortion were analyzed. Results （1）The levels of β-HCG and progesterone at enrollment and the β-HCG multiplication rateafter treatment in the successful pregnancy group were significantly higher than those in the pregnancy failure group， with statistically significant differences（P<0.05）. （2）There were no significant differences in the β-HCG multiplication rate， sensitivity of single progesterone detection and negative predictive value （P>0.05）. The sensitivity， specificity and negative predictive value of combined detection were significantly higher than those of single β-HCG multiplication rate or progesterone detection， with statistically significant differences（P<0.05）. The positive predictive value of combined detection was higher than that of single progesterone detection（P<0.05）， but there was no statistically significant difference compared with the single β-HCG multiplication rate（P>0.05）. Conclusion Combined detection of β-HCG multiplication rate and progesterone has a good predictive effect on the treatment effect for threatened abortion in pregnant women with normal thyroid function.

[Key words] β-HCG; Multiplication rate; Progesterone; Threatened abortion

先兆流产是妇产科常见疾病，是指妊娠28周前先出现少量的阴道流血，继而出现阵发性下腹痛或腰痛，盆腔检查宫口未开，胎膜完整，无妊娠物排出，子宫大小与孕周相符，进一步可发展为难免流产、不全流产、完全流产等。因此，及时诊断、及时治疗是临床热门课题。β-HCG是合体滋养细胞产生的维持正常妊娠的重要激素，研究显示先兆流产时β-HCG水平下降，当下降至正常值二倍以下时，可发生难免流产[1，2]。孕酮是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素。怀孕期间，孕酮激素可给胎儿的早期生长及发育提供支持和保障，而且能够对子宫起到一定的镇定作用[3，4]。甲状腺功能异常，尤其是甲状腺功能减低是先兆流产的独立危险因素，因此在本次研究中，排除甲状腺功能异常对先兆流产孕妇的影响，分析甲状腺功能正常的孕妇先兆流产后，联合检测β-HCG倍增率、孕酮对先兆流产治疗效果的预测价值，以期为临床治疗提供参考。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般資料

回顾性分析2018年1～12月在我院诊断治疗的先兆流产孕妇100例。纳入标准：孕早期出现妊娠出血，诊断为早期先兆流产[5]，单胎妊娠，甲状腺功能正常（TSH≤2.5 mU/L），既往月经规律，宫内妊娠，既往体健，无高血压、糖尿病、心肝肾等重要脏器功能障碍，对本次研究知情同意，对治疗方法知情同意。排除标准：排除其他原因导致的出血、凝血功能障碍;既往有胚胎停育史，习惯性流产史，甲状腺功能异常。100例孕妇年龄22～35岁，平均（29.1±6.0）岁。停经时间35～42 d，平均（40.2±2.5）d。根据治疗结果分为妊娠成功组（74例）与妊娠失败组（26例），两组孕妇一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

1.2 研究方法

所有孕妇确诊后卧床休息，采用黄体酮（浙江仙琚制药股份有限公司，规格1 mL：20 mg，国药准字H33020828）保胎治疗，20 mg，肌肉注射，每天1次，至阴道出血停止后1周。

孕妇入组时采集空腹肘静脉血5 mL，用于检测孕酮、β-HCG水平，2 d后复查β-HCG，计算β-HCG倍增率。妊娠6周后或7周后，行B超检查，观察胚胎发育情况，随访至12周。

1.3观察指标

比较妊娠成功组与妊娠失败组入组时及治疗2 d后β-HCG水平，以及β-HCG倍增率。比较入组时两组孕酮水平。参考文献[6]，将24 h β-HCG倍增=0.5作为界值，<0.5流产风险增高，孕酮水平以≥10 ng/mL作为界值，分析两者单独检测以及联合检测对治疗效果的指导意义。

1.4 统计学方法

采用SPSS20.0统计学软件对数据进行分析，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，24 h β-HCG倍增率及孕酮对先兆流产治疗指导意义采用灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值等进行分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同妊娠结局患者入组时β-HCG水平、孕酮水平及治疗后β-HCG倍增率比较

见表2。妊娠成功组入组时β-HCG水平、孕酮水平以及治疗后β-HCG倍增率均显著高于妊娠失败组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 β-HCG倍增率单独检测对先兆流产治疗效果的预测价值

见表3。β-HCG倍增率单独检测对先兆流产治疗效果的预测价值，灵敏度89.2%（66/74），特异度76.9%（20/26），阳性预测值91.7%（66/72），阴性预测值71.4%（20/28）。

2.3孕酮单独检测对先兆流产治疗效果的预测价值

见表4。孕酮单独检测对先兆流产治疗效果的预测价值：灵敏度86.5%（64/74），特异度69.2%（18/26），阳性预测值88.9%（64/72），阴性预测值64.3%（18/28）。

2.4 β-HCG倍增率与孕酮联合检测对先兆流产治疗效果的预测价值

见表5。β-HCG倍增率与孕酮联合检测对先兆流产治疗效果的预测价值：灵敏度97.3%（72/74），特异度96.2%（25/26），阳性预测值98.6%（72/73），阴性预测值92.6%（25/27）。

2.5 β-HCG倍增率、孕酮单独检测及联合检测对先兆流产治疗效果的预测价值比较

见表6。β-HCG倍增率、孕酮单独检测灵敏度、阴性预测值差异无统计学意义（P>0.05）;联合检测的灵敏度、特异度、阴性预测值显著高于β-HCG倍增率、孕酮单独检测，差异有统计学意义（P<0.05）。联合检测阳性预测值有所提高，高于孕酮单独检测（P<0.05），但与β-HCG倍增率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

3 讨论

发生在妊娠12周前的先兆流产为早期先兆流产。先兆流产的病因还不十分清楚，一般认为与染色体异常、母体全身性疾病、内分泌异常（黄体功能不足、甲状腺功能低下、未控制的糖尿病等）、母体免疫功能异常、营养缺乏、子宫缺陷、创伤、情绪波动等有关[7，8]。黄体酮又称孕酮激素、黄体激素，是卵巢分泌的具有生物活性的主要孕激素。在女性怀孕期间，孕酮激素可以给胎儿的早期生长及发育提供支持和保障，而且能够对子宫起到一定的镇定作用。既往研究显示，早期先兆流产的孕妇孕酮水平低于正常妊娠[9]。在孕早期诊断为先兆流产临床常用黄体酮保胎治疗。但仍有部分患者会发生保胎失败。

人绒毛膜促性腺激素（HCG）是由胎盘的滋养层细胞分泌的一种糖蛋白，分子量35 000～45 000，包括α亚基和β亚基，以共价方式连接。血液中β-HCG水平与HCG水平具有良好的相关性。HCG的合成及分泌受多种因子调控，包括下丘脑样激素、胎盘促性腺激素释放激素、多种炎性因子、甲状腺激素等[10，11]。HCG与妊娠的维持密切相关，在妊娠早期迅速上升，妊娠5～6周可达10 000～100 000 IU/L。高兵等[12]研究显示，早期先兆流产的孕妇在入组时血液中β-HCG水平显著低于正常妊娠的孕妇，并且保胎失败组更低，认为β-HCG可作为先兆流产的重要评估指标为临床治疗提供参考。钟旭军[13]研究显示，先兆流产孕妇继续妊娠者入组时β-HCG水平显著高于妊娠丢失孕妇，差异显著。β-HCG倍增率较β-HCG更能动态反映妊娠情况。张栋武等[14]研究显示，先兆流产孕妇β-HCG 48 h倍增率要显著高于稽留流产的患者，β-HCG以及其48 h倍增率结合孕酮值，对不良妊娠诊断具有重要的参考价值，孕早期β-HCG 48 h倍增率低于0.5者，流产风险增高。在本次研究中将β-HCG 48 h倍增率0.5作为界值，评价其对早期先兆流产治疗效果的预测价值，结果显示灵敏度86.5%，特异度69.2%，阳性预测值88.9%，阴性预测值64.3%，可见具有较高的灵敏度和阳性预测值，特异度相对较低。

孕酮是妊娠早期黄体所分泌的一种孕激素，主要功能是维持妊娠，在妊娠中晚期，由胎盘分泌[15，16]。孕酮偏低，说明黄体功能不足。孕酮可维持子宫内膜生长，利于受精卵着床、成长，否则，子宫内膜的发育延迟，不能产生正常的分泌反应，难以支持受精卵的种植，导致不孕，或虽能暂时种植着床，但不能维持其发育生长，最终导致流产。在早孕期，孕酮能够抑制宫缩，改变子宫肌细胞膜对离子的通透性，使其处于超极化状态，降低子宫肌的兴奋性，降低子宫及对各种刺激的敏感性，以维持妊娠[17]。另外，孕酮还能够维持蜕膜反应，抑制免疫反应，使受精卵顺利着床。周美珍等[18]研究显示，先兆流产的孕妇血清孕酮水平要低于正常妊娠的孕妇，而保胎失败的孕妇孕酮水平更低，认为孕酮对诊断及预测早期先兆流产的治疗效果均具有一定的临床价值。

马杰彦等[19]研究显示血清孕酮在早期先兆流产的诊断中具有一定的临床意义，其特异度、灵敏度、准确率与β-HCG单独检测没有显著差异，但两者联合的检测意义要显著提高。目前越来越多的研究关注孕早期相关指标的联合检测对先兆流产诊断的临床意义，大量的研究也证实联合检测血清孕酮以及β-HCG对早期先兆流产的诊断具有较好的临床意义。但是在孕期维持过程中，β-HCG的持续快速上升是妊娠正常维持的重要指标之一[20]，因此，我们将β-HCG 48 h倍增率作为评价妊娠正常维持的指标之一，结果显示，早期先兆流产保胎成功的孕妇其治疗后48 h β-HCG倍增率显著高于失败的患者。分析联合β-HCG倍增率以及孕酮水平预测治疗效果，结果显示，灵敏度97.3%，特异度96.2%，阳性预测值98.6%，阴性预测值92.6%，与单独检测β-HCG倍增率及孕酮水平比较有明显的提高。

综上所述，先兆流产孕妇血清β-HCG及孕酮水平对治疗效果有一定的预测作用，尤其联合检测β-HCG 48 h倍增率以及孕酮水平，对预后的预测效果更好。

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（收稿日期：2019-09-02）